Combinatie van toripalimab en JS004-therapie voor ccRCC

Inclusiecriteria:

1. De patiënt nam vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekende een formulier voor geïnformeerde toestemming en toonde goede medewerking;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar;
3. Lokaal recidief of gemetastaseerd niercelcarcinoom dat curatieve chirurgische resectie heeft ondergaan en histologisch is bevestigd;
4. Eerdere behandelgeschiedenis van de patiënt: patiënten die in het verleden één type systemische therapie hebben gekregen en progressie hebben vertoond of intolerant zijn geworden, evenals patiënten die progressie hebben geboekt binnen 6 maanden na eerdere adjuvante of neoadjuvante therapie;
5. Patiënten zijn verplicht om postoperatieve wasblokken van weefsel te verstrekken voor onderzoeks- en testdoeleinden, die zowel nierkankerweefsel als normaal nierweefsel grenzend aan de kanker moeten omvatten. Als alternatief moeten ten minste 20 plakjes van eerdere chirurgische monsters worden verstrekt voor HE/IHC/spatial omics-testen; De criteria voor het detecteren van TLS-positiviteit zijn: het detecteren van ten minste één CD3+/CD20+-lymfocytaggregaat met meer dan 700 cellen in de tumor;
6. minimaal één meetbare laesie hebben (RECIST 1.1);
7. ECOG-score 0-1;
8. Het hoofdorgaan functioneert goed en de laboratoriumonderzoeksindicatoren voldoen aan de volgende criteria:

(1) Bloedroutineonderzoek:

• Hemoglobine (HB) ≥ 80 g/l;

  ② Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Totaal aantal witte bloedcellen ≥ 3,5 × 109/l;

  ③ Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 109/l; (2) Bloedbiochemische test:

• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor lever-/botmetastasen; ≤ 5 ULN voor tumorbotmetastasen);

  • Totaal serumbilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; ③ Serumcreatinine Cr ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaringssnelheid ≥ 60 ml/min; (3) Stollingsfunctietest: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationaal genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN; (4) Schildklierfunctie: Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ 1 × ULN (indien abnormaal moeten de FT3- en FT4-waarden gelijktijdig worden onderzocht. Als de FT3- en FT4-waarden normaal zijn, kunnen ze in de groep worden opgenomen) 9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vóór inschrijving bevestigen dat ze niet zwanger zijn, en alle ingeschreven proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) moeten gedurende de gehele behandelingsperiode adequate anticonceptiemaatregelen nemen en binnen 4 weken na het einde van de behandeling; 10. De patiënt nam vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekende een formulier voor geïnformeerde toestemming, ondervond een goede therapietrouw en kon de follow-up van het onderzoekspersoneel accepteren.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een van de volgende aandoeningen komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek:

1. Bekend is dat u allergische reacties heeft op de therapeutische geneesmiddelen en/of hulpstoffen die in dit onderzoek zijn gebruikt;
2. Vier weken vóór de eerste studiemedicatie een systemische behandeling met andere antitumormedicijnen krijgen (als het een halfwaardetijd van vijf heeft, kan het in de groep worden opgenomen), of een lokale antitumorbehandeling krijgen, of een klinisch onderzoeksgeneesmiddel krijgen of apparaatbehandeling;
3. Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-BTLA- of anti-HVEM-antilichamen;
4. Proefpersonen met een standaard tweedelijnsbehandeling en/of contra-indicaties voor het gebruik van trastuzumab of JS004;
5. Proefpersonen met eerdere of gelijktijdige kwaadaardige tumoren (met uitzondering van genezen baarmoederhalskanker, basale of plaveiselcelkanker);
6. Actieve auto-immuunziekten waarvoor systemische behandeling in de afgelopen 3 maanden nodig is, of klinisch ernstige gevallen van auto-immuunziekten, of syndromen waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn;
7. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (positief voor HIV1/2-antilichamen);
8. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode;
9. Patiënten met bloedingsneigingen (zoals actieve gastro-intestinale zweren) of die worden behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of hun analogen;
10. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte, stralingspneumonitis, symptomatische interstitiële longziekte of enig bewijs van actieve pneumonie gedetecteerd op CT-scan van de borstkas binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel;
11. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er begeleidende ziekten die een ernstige bedreiging vormen voor de patiëntveiligheid of de afronding van het onderzoek beïnvloeden.
12. Er zijn andere ernstige lichamelijke of geestelijke ziekten of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, evenals patiënten die de onderzoeker ongeschikt acht om aan dit onderzoek deel te nemen.