Combinação de terapia com toripalimabe e JS004 para ccRCC

Critérios de inclusão:

1. O paciente participou voluntariamente deste estudo, assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e apresentou boa adesão;
2. Idade ≥ 18 anos;
3. Recorrência local ou carcinoma de células renais metastático submetido a ressecção cirúrgica curativa e confirmado histologicamente;
4. História prévia de tratamento do sujeito: pacientes que receberam um tipo de terapia sistêmica no passado e progrediram ou tornaram-se intolerantes, bem como pacientes que progrediram dentro de 6 meses após terapia adjuvante ou neoadjuvante anterior;
5. Os pacientes são obrigados a fornecer blocos de cera de tecido pós-operatórios para fins de pesquisa e testes, que devem incluir tecido de câncer renal e tecido renal normal adjacente ao câncer. Alternativamente, pelo menos 20 fatias de amostras cirúrgicas anteriores devem ser fornecidas para testes HE/IHC/ômica espacial; Os critérios para detecção de positividade para TLS são: detecção de pelo menos um agregado de linfócitos CD3+/CD20+ contendo>700 células no tumor;
6. Ter pelo menos uma lesão mensurável (RECIST 1.1);
7. Pontuação ECOG 0-1;
8. O órgão principal funciona bem e os indicadores dos exames laboratoriais atendem aos seguintes critérios:

(1) Exame de rotina de sangue:

• Hemoglobina (HB) ≥ 80g/L;

  ② Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 109/L; Contagem total de leucócitos ≥ 3,5 × 109/L;

  ③ Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L; (2) Teste de bioquímica sanguínea:

• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN para metástases hepáticas/ósseas; ≤ 5 ULN para metástases ósseas tumorais);

  • Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; ③ Creatinina sérica Cr ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina ≥ 60 ml/min; (3) Teste de função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN; (4) Função tireoidiana: Hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤ 1 × LSN (se anormal, os níveis de FT3 e FT4 devem ser examinados simultaneamente. Se os níveis de FT3 e FT4 forem normais, eles podem ser incluídos no grupo) 9. Mulheres em idade fértil devem confirmar seu estado de não gravidez antes da inscrição, e todos os indivíduos inscritos (homens ou mulheres) devem tomar medidas anticoncepcionais adequadas durante todo o período de tratamento e dentro de 4 semanas após o término do tratamento; 10. O paciente ingressou voluntariamente neste estudo, assinou um termo de consentimento informado, teve boa adesão e pôde aceitar o acompanhamento da equipe do estudo.

Critérios de exclusão:

Pacientes com qualquer uma das seguintes condições não são elegíveis para inclusão neste estudo:

1. Conhecido por ter reações alérgicas aos medicamentos terapêuticos e/ou quaisquer excipientes utilizados neste estudo;
2. Quatro semanas antes da primeira medicação do estudo, receber tratamento sistêmico com outros medicamentos antitumorais (se tiver meia-vida de cinco, pode ser incluído no grupo), ou receber tratamento antitumoral local, ou receber medicamento clínico em investigação ou tratamento com dispositivo;
3. Pacientes que já receberam tratamento com anticorpos anti BTLA ou anti HVEM;
4. Indivíduos com tratamento padrão de segunda linha e/ou contraindicações ao uso de trastuzumabe ou JS004;
5. Indivíduos com tumores malignos anteriores ou concomitantes (excluindo câncer cervical curado, câncer de pele basal ou escamoso);
6. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico nos últimos 3 meses, ou registros de doenças autoimunes clinicamente graves, ou síndromes que requerem esteróides sistêmicos ou imunossupressores;
7. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV1/2 positivo);
8. Participantes do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o período do estudo;
9. Pacientes com tendências hemorrágicas (como úlceras gastrointestinais ativas) ou tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos;
10. História de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos, pneumonite por radiação, doença pulmonar intersticial sintomática ou qualquer evidência de pneumonia ativa detectada na tomografia computadorizada de tórax nas 4 semanas anteriores ao primeiro tratamento medicamentoso do estudo;
11. Na opinião do pesquisador, existem doenças concomitantes que representam grave ameaça à segurança do paciente ou prejudicam a conclusão do estudo.
12. Existem outras doenças físicas ou mentais graves ou anomalias laboratoriais que podem aumentar o risco de participação no estudo, ou interferir nos resultados do estudo, bem como pacientes que o pesquisador considera inadequados para participar deste estudo.