Kombinasjon av Toripalimab og JS004 terapi for ccRCC

Inkluderingskriterier:

1. Pasienten deltok frivillig i denne studien, signerte et informert samtykkeskjema og viste god etterlevelse;
2. Alder ≥ 18 år gammel;
3. Lokalt residiv eller metastatisk nyrecellekarsinom som har gjennomgått kurativ kirurgisk reseksjon og er histologisk bekreftet;
4. Tidligere behandlingshistorie for pasienten: pasienter som har mottatt én type systemisk terapi tidligere og har utviklet seg eller blitt intolerante, samt pasienter som har utviklet seg innen 6 måneder etter tidligere adjuvant eller neoadjuvant terapi;
5. Pasienter er pålagt å gi postoperative vevsvoksblokker for forsknings- og testformål, som bør inkludere både nyrekreftvev og normalt nyrevev ved siden av kreften. Alternativt bør minst 20 skiver av tidligere kirurgiske prøver leveres for HE/IHC/spatial omics-testing; Kriteriene for å påvise TLS-positivitet er: påvisning av minst ett CD3+/CD20+lymfocyttaggregat som inneholder >700 celler i svulsten;
6. Ha minst én målbar lesjon (RECIST 1.1);
7. ECOG-score 0-1;
8. Hovedorganet fungerer godt, og laboratorieundersøkelsesindikatorene oppfyller følgende kriterier:

(1) Blodrutineundersøkelse:

• Hemoglobin (HB) ≥ 80g/L;

  ② Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Totalt antall hvite blodlegemer ≥ 3,5 × 109/L;

  ③ Antall blodplater (PLT) ≥ 80 × 109/L; (2) Blodbiokjemitest:

• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for lever-/benmetastaser; ≤ 5 ULN for tumorbenmetastaser);

  • Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ③ Serumkreatinin Cr ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min; (3) Koagulasjonsfunksjonstest: aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; (4) Skjoldbruskkjertelfunksjon: Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (hvis unormalt, bør FT3- og FT4-nivåer undersøkes samtidig. Hvis FT3- og FT4-nivåene er normale, kan de inkluderes i gruppen) 9. Kvinner i fertil alder må bekrefte sin ikke-graviditetsstatus før påmelding, og alle påmeldte forsøkspersoner (mann eller kvinne) bør ta tilstrekkelige prevensjonstiltak gjennom hele behandlingsperioden og innen 4 uker etter avsluttet behandling; 10. Pasienten ble frivillig med i denne studien, signerte et informert samtykkeskjema, hadde god etterlevelse og var i stand til å akseptere oppfølging fra forsøkspersonellet.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med noen av følgende tilstander er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien:

1. Kjent for å ha allergiske reaksjoner på de terapeutiske legemidlene og/eller hjelpestoffer brukt i denne studien;
2. Fire uker før første studiemedisin, motta systemisk behandling med andre antitumormedisiner (hvis den har en halveringstid på fem, kan den inkluderes i gruppen), eller motta lokal antitumorbehandling, eller motta klinisk undersøkelsesmedisin eller enhetsbehandling;
3. Pasienter som tidligere har fått behandling med anti BTLA eller anti HVEM antistoffer;
4. Personer med standard annenlinjebehandling og/eller kontraindikasjoner mot bruk av trastuzumab eller JS004;
5. Personer med tidligere eller samtidige ondartede svulster (unntatt helbredet livmorhalskreft, basal eller plateepitelkreft);
6. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene, eller klinisk alvorlige autoimmune sykdommer, eller syndromer som krever systemiske steroider eller immunsuppressiva;
7. Kjent historie med humant immunsviktvirusinfeksjon (HIV1/2 antistoffpositivt);
8. Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden;
9. Pasienter med blødningstendenser (som aktive gastrointestinale sår) eller behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller deres analoger;
10. Anamnese med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt, symptomatisk interstitiell lungesykdom eller tegn på aktiv lungebetennelse oppdaget ved CT-skanning av brystet innen 4 uker før den første medikamentelle studiebehandlingen;
11. Ifølge forskerens vurdering er det ledsagende sykdommer som utgjør en alvorlig trussel mot pasientsikkerheten eller påvirker gjennomføringen av studien.
12. Det er andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for å delta i studien, eller forstyrre studieresultatene, samt pasienter som forskeren anser som uegnet til å delta i denne studien.