Kombinace Toripalimabu a terapie JS004 pro ccRCC

Kritéria zahrnutí:

1. Pacient se této studie dobrovolně zúčastnil, podepsal informovaný souhlas a prokázal dobrou spolupráci;
2. Věk ≥ 18 let;
3. Lokální recidiva nebo metastatický karcinom ledviny, který prošel kurativní chirurgickou resekcí a byl histologicky potvrzen;
4. Předchozí léčebná anamnéza subjektu: pacienti, kteří v minulosti dostávali jeden typ systémové terapie a progredovali nebo se stali netolerantními, stejně jako pacienti, kteří progredovali během 6 měsíců po předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní terapii;
5. Pacienti jsou povinni poskytnout pooperační tkáňové voskové bloky pro účely výzkumu a testování, které by měly zahrnovat jak tkáň rakoviny ledvin, tak normální tkáň ledvin sousedící s rakovinou. Alternativně by mělo být poskytnuto alespoň 20 řezů předchozích chirurgických vzorků pro testování HE/IHC/prostorové omiky; Kritéria pro detekci TLS pozitivity jsou: detekce alespoň jednoho agregátu CD3+/CD20+ lymfocytů obsahujícího > 700 buněk v nádoru;
6. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi (RECIST 1.1);
7. skóre ECOG 0-1;
8. Hlavní orgán funguje dobře a indikátory laboratorního vyšetření splňují následující kritéria:

(1) Rutinní vyšetření krve:

• Hemoglobin (HB) ≥ 80 g/l;

  ② Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Celkový počet bílých krvinek ≥ 3,5 × 109/l;

  ③ počet krevních destiček (PLT) ≥ 80 × 109/l; (2) Biochemický test krve:

• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro jaterní/kostní metastázy; ≤ 5 ULN pro nádorové kostní metastázy);

  • Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ③ Sérový kreatinin Cr ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; (3) Test koagulační funkce: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN; (4) Funkce štítné žlázy: Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ 1 × ULN (pokud jsou abnormální, hladiny FT3 a FT4 by měly být vyšetřeny současně. Pokud jsou hladiny FT3 a FT4 normální, mohou být zařazeny do skupiny) 9. Ženy ve fertilním věku musí před zařazením potvrdit, že nejsou těhotné, a všechny zařazené subjekty (muž nebo žena) by měly po celou dobu léčby používat adekvátní antikoncepční opatření. a do 4 týdnů po ukončení léčby; 10. Pacient se dobrovolně připojil k této studii, podepsal informovaný souhlas, dobře souhlasil a byl schopen přijmout následnou kontrolu od personálu studie.

Kritéria vyloučení:

Pacienti s kterýmkoli z následujících stavů nejsou způsobilí k zařazení do této studie:

1. Je známo, že má alergické reakce na terapeutická léčiva a/nebo jakékoli pomocné látky použité v této studii;
2. Čtyři týdny před první studijní medikací absolvujte systémovou léčbu jinými protinádorovými léky (pokud má poločas rozpadu pět, lze ji zařadit do skupiny), nebo podstoupit lokální protinádorovou léčbu nebo získat klinicky zkoušený lék nebo přístrojové ošetření;
3. Pacienti, kteří byli dříve léčeni protilátkami anti BTLA nebo anti HVEM;
4. Subjekty se standardní léčbou druhé linie a/nebo kontraindikacemi k použití trastuzumabu nebo JS004;
5. Subjekty s předchozími nebo souběžnými maligními nádory (s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku, bazálního nebo skvamózního karcinomu kůže);
6. Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují systémovou léčbu během posledních 3 měsíců, nebo záznamy klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromy, které vyžadují systémové steroidy nebo imunosupresiva;
7. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (pozitivní protilátky HIV1/2);
8. Účastnice, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během období studie;
9. Pacienti se sklonem ke krvácení (jako jsou aktivní gastrointestinální vředy) nebo léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jejich analogy;
10. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, symptomatická intersticiální plicní nemoc nebo jakýkoli důkaz aktivní pneumonie zjištěný na CT vyšetření hrudníku během 4 týdnů před první léčbou studovaným lékem;
11. Podle úsudku výzkumníka existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie.
12. Existují další závažná fyzická nebo duševní onemocnění nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii, nebo mohou narušit výsledky studie, stejně jako pacienti, které výzkumník nepovažuje za vhodné se této studie zúčastnit.