Combinazione di Toripalimab e terapia JS004 per ccRCC

Criteri di inclusione:

1. Il paziente ha partecipato volontariamente a questo studio, ha firmato un modulo di consenso informato e ha mostrato una buona compliance;
2. Età ≥ 18 anni;
3. Recidiva locale o carcinoma renale metastatico sottoposto a resezione chirurgica curativa e confermato istologicamente;
4. Storia di trattamenti precedenti del soggetto: pazienti che hanno ricevuto un tipo di terapia sistemica in passato e hanno progredito o sono diventati intolleranti, nonché pazienti che hanno progredito entro 6 mesi dalla precedente terapia adiuvante o neoadiuvante;
5. I pazienti sono tenuti a fornire blocchi di cera tissutale postoperatoria per scopi di ricerca e test, che dovrebbero includere sia tessuto renale canceroso che tessuto renale normale adiacente al cancro. In alternativa, devono essere fornite almeno 20 fette di campioni chirurgici precedenti per i test HE/IHC/omics spaziale; I criteri per rilevare la positività a TLS sono: rilevamento di almeno un aggregato linfocitario CD3+/CD20+ contenente>700 cellule nel tumore;
6. Avere almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1);
7. Punteggio ECOG 0-1;
8. L'organo principale funziona bene e gli indicatori degli esami di laboratorio soddisfano i seguenti criteri:

(1) Esame di routine del sangue:

• Emoglobina (HB) ≥ 80 g/l;

  ② Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Conta totale dei globuli bianchi ≥ 3,5 × 109/L;

  ③ Conta piastrinica (PLT) ≥ 80 × 109/L; (2) Test biochimico del sangue:

• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN per metastasi epatiche/ossa; ≤ 5 ULN per metastasi ossee tumorali);

  • Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ③ Creatinina sierica Cr ≤ 1,5 × ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min; (3) Test della funzionalità della coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; (4) Funzione tiroidea: ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 1 × ULN (se anormali, i livelli di FT3 e FT4 devono essere esaminati simultaneamente. Se i livelli di FT3 e FT4 sono normali, possono essere inclusi nel gruppo) 9. Le donne in età fertile devono confermare il loro stato di non gravidanza prima dell'arruolamento e tutti i soggetti arruolati (maschi o femmine) devono adottare adeguate misure contraccettive durante l'intero periodo di trattamento ed entro 4 settimane dalla fine del trattamento; 10. Il paziente si è unito volontariamente a questo studio, ha firmato un modulo di consenso informato, ha avuto una buona compliance ed è stato in grado di accettare il follow-up da parte del personale dello studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni non sono idonei per l'inclusione in questo studio:

1. Noto per avere reazioni allergiche ai farmaci terapeutici e/o a qualsiasi eccipiente utilizzato in questo studio;
2. Quattro settimane prima del primo farmaco in studio, ricevere un trattamento sistemico con altri farmaci antitumorali (se ha un'emivita di cinque, può essere incluso nel gruppo), o ricevere un trattamento antitumorale locale, o ricevere un farmaco sperimentale clinico o trattamento del dispositivo;
3. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con anticorpi anti BTLA o anti HVEM;
4. Soggetti con trattamento standard di seconda linea e/o controindicazioni all'uso di trastuzumab o JS004;
5. Soggetti con tumori maligni precedenti o concomitanti (esclusi cancro cervicale guarito, cancro della pelle basale o squamoso);
6. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o record di malattie autoimmuni clinicamente gravi o sindromi che richiedono steroidi sistemici o immunosoppressori;
7. Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV1/2 positivo);
8. Partecipanti di sesso femminile che sono incinte, che allattano o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio;
9. Pazienti con tendenza al sanguinamento (come ulcere gastrointestinali attive) o trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o loro analoghi;
10. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni, malattia polmonare interstiziale sintomatica o qualsiasi evidenza di polmonite attiva rilevata dalla TAC del torace entro 4 settimane prima del primo trattamento con il farmaco in studio;
11. Secondo il giudizio del ricercatore, ci sono malattie concomitanti che rappresentano una seria minaccia per la sicurezza dei pazienti o influenzano il completamento dello studio.
12. Esistono altre gravi malattie fisiche o mentali o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio, nonché con pazienti che il ricercatore ritiene non idonei a partecipare a questo studio.