Kombination av Toripalimab och JS004 terapi för ccRCC

Inklusionskriterier:

1. Patienten deltog frivilligt i denna studie, undertecknade ett informerat samtyckesformulär och visade god följsamhet;
2. Ålder ≥ 18 år gammal;
3. Lokalt återfall eller metastaserande njurcellscancer som har genomgått kurativ kirurgisk resektion och har bekräftats histologiskt;
4. Tidigare behandlingshistoria av patienten: patienter som har fått en typ av systemisk terapi tidigare och har utvecklats eller blivit intoleranta, samt patienter som har utvecklats inom 6 månader efter tidigare adjuvant eller neoadjuvant terapi;
5. Patienter måste tillhandahålla postoperativa vävnadsvaxblock för forsknings- och testsyften, vilket bör inkludera både njurcancervävnad och normal njurvävnad intill cancern. Alternativt bör minst 20 skivor av tidigare kirurgiska prover tillhandahållas för HE/IHC/spatial omics-testning; Kriterierna för att detektera TLS-positivitet är: detektering av minst ett CD3+/CD20+-lymfocytaggregat innehållande >700 celler i tumören;
6. Ha minst en mätbar lesion (RECIST 1.1);
7. ECOG-resultat 0-1;
8. Huvudorganet fungerar bra, och laboratorieundersökningsindikatorerna uppfyller följande kriterier:

(1) Rutinundersökning av blod:

• Hemoglobin (HB) ≥ 80 g/L;

  ② Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Totalt antal vita blodkroppar ≥ 3,5 × 109/L;

  ③ Trombocytantal (PLT) ≥ 80 × 109/L; (2) Blodbiokemitest:

• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN för lever/benmetastaser; ≤ 5 ULN för tumörbensmetastaser);

  • Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ③ Serumkreatinin Cr ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance-hastighet ≥ 60 ml/min; (3) Koagulationsfunktionstest: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; (4) Sköldkörtelfunktion: Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (om onormalt bör FT3- och FT4-nivåerna undersökas samtidigt. Om FT3- och FT4-nivåerna är normala kan de inkluderas i gruppen) 9. Kvinnor i fertil ålder måste bekräfta sin icke-graviditetsstatus före inskrivningen, och alla inskrivna försökspersoner (män eller kvinnor) bör vidta adekvata preventivmedel under hela behandlingsperioden och inom 4 veckor efter avslutad behandling; 10. Patienten gick frivilligt med i denna studie, undertecknade ett informerat samtyckesformulär, hade god efterlevnad och kunde acceptera uppföljning från försökspersonalen.

Uteslutningskriterier:

Patienter med något av följande tillstånd är inte berättigade att inkluderas i denna studie:

1. Känd för att ha allergiska reaktioner mot de terapeutiska läkemedlen och/eller några hjälpämnen som används i denna studie;
2. Fyra veckor före den första studiemedicinen, få systemisk behandling med andra antitumörläkemedel (om den har en halveringstid på fem kan den inkluderas i gruppen), eller få lokal antitumörbehandling eller få kliniskt prövningsläkemedel eller behandling av anordningar;
3. Patienter som tidigare har fått behandling med anti BTLA eller anti HVEM antikroppar;
4. Patienter med standard andrahandsbehandling och/eller kontraindikationer för användning av trastuzumab eller JS004;
5. Patienter med tidigare eller samtidiga maligna tumörer (exklusive botad livmoderhalscancer, basal eller skivepitelcancer);
6. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna, eller kliniskt allvarliga autoimmuna sjukdomar, eller syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel;
7. Känd historia av humant immunbristvirusinfektion (HIV1/2-antikroppspositiv);
8. Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studieperioden;
9. Patienter med blödningstendenser (såsom aktiva magsår) eller behandlade med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller deras analoger;
10. Historik av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit, symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller något tecken på aktiv lunginflammation som upptäckts vid CT-skanning av bröstkorgen inom 4 veckor före den första läkemedelsbehandlingen i studien;
11. Enligt forskarens bedömning finns det åtföljande sjukdomar som utgör ett allvarligt hot mot patientsäkerheten eller påverkar genomförandet av studien.
12. Det finns andra allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för att delta i studien, eller störa studieresultaten, samt patienter som forskaren anser olämpliga att delta i denna studie.