Kombination af Toripalimab og JS004 terapi for ccRCC

Inklusionskriterier:

1. Patienten deltog frivilligt i denne undersøgelse, underskrev en informeret samtykkeerklæring og viste god compliance;
2. Alder ≥ 18 år gammel;
3. Lokalt recidiv eller metastatisk nyrecellecarcinom, der har gennemgået helbredende kirurgisk resektion og er blevet histologisk bekræftet;
4. Forsøgspersonens tidligere behandlingshistorie: patienter, der tidligere har modtaget én type systemisk terapi og har udviklet sig eller er blevet intolerante, samt patienter, der har udviklet sig inden for 6 måneder efter tidligere adjuverende eller neoadjuverende terapi;
5. Patienter er forpligtet til at levere postoperative vævsvoksblokke til forsknings- og testformål, som bør omfatte både nyrekræftvæv og normalt nyrevæv, der støder op til canceren. Alternativt skal der leveres mindst 20 skiver af tidligere kirurgiske prøver til HE/IHC/spatial omics-testning; Kriterierne for påvisning af TLS-positivitet er: påvisning af mindst ét ​​CD3+/CD20+-lymfocytaggregat indeholdende >700 celler i tumoren;
6. Har mindst én målbar læsion (RECIST 1.1);
7. ECOG-score 0-1;
8. Hovedorganet fungerer godt, og laboratorieundersøgelsesindikatorerne opfylder følgende kriterier:

(1) Blodrutineundersøgelse:

• Hæmoglobin (HB) ≥ 80 g/l;

  ② Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Totalt antal hvide blodlegemer ≥ 3,5 × 109/L;

  ③ Blodpladetal (PLT) ≥ 80 × 109/L; (2) Blodbiokemisk test:

• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for lever/knoglemetastaser; ≤ 5 ULN for tumorknoglemetastaser);

  • Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ③ Serum kreatinin Cr ≤ 1,5 × ULN eller kreatinin clearance rate ≥ 60 ml/min; (3) Koagulationsfunktionstest: Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), internationalt normaliseret forhold (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; (4) Skjoldbruskkirtelfunktion: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (hvis unormalt, bør FT3- og FT4-niveauer undersøges samtidigt. Hvis FT3- og FT4-niveauerne er normale, kan de inkluderes i gruppen) 9. Kvinder i den fødedygtige alder skal bekræfte deres ikke-graviditetsstatus før tilmelding, og alle tilmeldte forsøgspersoner (mand eller kvinde) bør tage passende præventionsforanstaltninger gennem hele behandlingsperioden og inden for 4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen; 10. Patienten deltog frivilligt i denne undersøgelse, underskrev en informeret samtykkeerklæring, havde god compliance og var i stand til at acceptere opfølgning fra forsøgspersonalet.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med nogen af ​​følgende tilstande er ikke kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse:

1. Kendt for at have allergiske reaktioner over for de terapeutiske lægemidler og/eller eventuelle hjælpestoffer anvendt i denne undersøgelse;
2. Fire uger før den første undersøgelsesmedicin, modtag systemisk behandling med andre antitumorlægemidler (hvis den har en halveringstid på fem, kan den inkluderes i gruppen), eller modtag lokal antitumorbehandling eller modtag klinisk forsøgslægemiddel eller anordningsbehandling;
3. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med anti BTLA eller anti HVEM antistoffer;
4. Personer med standard andenlinjebehandling og/eller kontraindikationer til brugen af ​​trastuzumab eller JS004;
5. Personer med tidligere eller samtidige maligne tumorer (undtagen helbredt livmoderhalskræft, basal eller pladehudkræft);
6. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder, eller klinisk alvorlige autoimmune sygdomme, eller syndromer, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressiva;
7. Kendt historie med human immundefektvirusinfektion (HIV1/2 antistofpositivt);
8. Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden;
9. Patienter med blødningstendenser (såsom aktive gastrointestinale sår) eller behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller deres analoger;
10. Anamnese med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, symptomatisk interstitiel lungesygdom eller ethvert tegn på aktiv lungebetændelse påvist ved CT-scanning af brystet inden for 4 uger før den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen;
11. Ifølge forskerens vurdering er der ledsagende sygdomme, som udgør en alvorlig trussel mod patientsikkerheden eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
12. Der er andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen, eller forstyrre undersøgelsesresultaterne, samt patienter, som forskeren anser for uegnede til at deltage i denne undersøgelse.