Комбинированная терапия торипалимабом и JS004 при ccRCC

Критерии включения:

1. Пациент добровольно принял участие в этом исследовании, подписал форму информированного согласия и продемонстрировал хорошее согласие;
2. Возраст ≥ 18 лет;
3. Местный рецидив или метастатический почечно-клеточный рак, подвергшийся радикальной хирургической резекции и подтвержденный гистологически;
4. Предыдущая история лечения субъекта: пациенты, которые получали один тип системной терапии в прошлом и у которых наблюдалось прогрессирование или непереносимость, а также пациенты, у которых прогрессирование наблюдалось в течение 6 месяцев после предыдущей адъювантной или неоадъювантной терапии;
5. Пациенты должны предоставить послеоперационные тканевые восковые блоки для целей исследования и тестирования, которые должны включать как ткань рака почки, так и нормальную ткань почки, прилегающую к раку. Альтернативно, для HE/IHC/пространственной омики необходимо предоставить не менее 20 срезов предыдущих хирургических образцов; Критериями выявления TLS-положительного результата являются: обнаружение в опухоли по меньшей мере одного агрегата CD3+/CD20+лимфоцитов, содержащего >700 клеток;
6. Иметь хотя бы одно измеримое поражение (RECIST 1.1);
7. оценка ECOG 0-1;
8. Основной орган функционирует хорошо, а показатели лабораторного исследования соответствуют следующим критериям:

(1) Рутинный анализ крови:

• Гемоглобин (HB) ≥ 80 г/л;

  ② Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л; Общее количество лейкоцитов ≥ 3,5 × 109/л;

  ③ Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 80 × 109/л; (2) Биохимический анализ крови:

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН для метастазов в печень/кости; ≤ 5 ВГН для метастазов опухоли в кости);

  • Общий сывороточный билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ВГН; ③ Креатинин сыворотки Cr ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин; (3) Тест функции свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН; (4) Функция щитовидной железы: Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ 1 × ВГН (при отклонении от нормы уровни FT3 и FT4 следует проверять одновременно. Если уровни FT3 и FT4 в норме, они могут быть включены в группу. 9. Женщины детородного возраста должны подтвердить отсутствие беременности перед включением в группу, и все включенные в нее субъекты (мужчины или женщины) должны принимать адекватные меры контрацепции на протяжении всего периода лечения. и в течение 4 недель после окончания лечения; 10. Пациент добровольно присоединился к этому исследованию, подписал форму информированного согласия, продемонстрировал хорошее соблюдение режима лечения и смог принять последующее наблюдение от персонала исследования.

Критерии исключения:

Пациенты с любым из следующих состояний не могут быть включены в это исследование:

1. Известны аллергические реакции на терапевтические препараты и/или любые вспомогательные вещества, использованные в этом исследовании;
2. За четыре недели до приема первого исследуемого препарата следует получить системное лечение другими противоопухолевыми препаратами (если период полувыведения равен пяти, его можно включить в группу), или получить местное противоопухолевое лечение, или получить клинически исследуемый препарат. или лечение устройства;
3. Пациенты, ранее получавшие лечение антителами против BTLA или против HVEM;
4. Субъекты, получающие стандартное лечение второй линии и/или имеющие противопоказания к использованию трастузумаба или JS004;
5. Субъекты с предшествующими или сопутствующими злокачественными опухолями (за исключением излеченного рака шейки матки, базального или плоскоклеточного рака кожи);
6. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения в течение последних 3 месяцев, или клинически тяжелые аутоиммунные заболевания, или синдромы, требующие системного применения стероидов или иммунодепрессантов;
7. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (положительный результат на антитела к ВИЧ1/2);
8. Участницы женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в течение периода исследования;
9. Пациенты со склонностью к кровотечениям (например, активные язвы желудочно-кишечного тракта) или получающие антикоагулянты или антагонисты витамина К, такие как варфарин, гепарин или их аналоги;
10. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, интерстициальное заболевание легких, вызванное приемом лекарств, радиационный пневмонит, симптоматическое интерстициальное заболевание легких или любые признаки активной пневмонии, обнаруженные при КТ грудной клетки в течение 4 недель до первого лечения исследуемым препаратом;
11. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, которые представляют серьезную угрозу безопасности пациентов или влияют на завершение исследования.
12. Существуют другие серьезные физические или психические заболевания или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, а также пациенты, которых исследователь считает неподходящими для участия в этом исследовании.