Combinaison de toripalimab et de traitement JS004 pour le ccRCC

Critères d'intégration :

1. Le patient a volontairement participé à cette étude, a signé un formulaire de consentement éclairé et a montré une bonne observance ;
2. Âge ≥ 18 ans ;
3. Récidive locale ou carcinome rénal métastatique ayant subi une résection chirurgicale curative et confirmée histologiquement ;
4. Antécédents de traitement antérieurs du sujet : patients qui ont reçu un type de traitement systémique dans le passé et ont progressé ou sont devenus intolérants, ainsi que les patients qui ont progressé dans les 6 mois suivant un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur ;
5. Les patients doivent fournir des blocs de cire tissulaire postopératoires à des fins de recherche et de tests, qui doivent inclure à la fois du tissu cancéreux rénal et du tissu rénal normal adjacent au cancer. Alternativement, au moins 20 tranches d’échantillons chirurgicaux antérieurs doivent être fournies pour les tests HE/IHC/spatial omics ; Les critères de détection de la positivité du TLS sont : la détection d'au moins un agrégat lymphocytaire CD3+/CD20+ contenant > 700 cellules dans la tumeur ;
6. Avoir au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1);
7. score ECOG 0-1 ;
8. L'organe principal fonctionne bien et les indicateurs d'examen en laboratoire répondent aux critères suivants :

(1) Examen sanguin de routine :

• Hémoglobine (HB) ≥ 80 g/L ;

  ② Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Nombre total de globules blancs ≥ 3,5 × 109/L ;

  ③ Numération plaquettaire (PLT) ≥ 80 × 109/L ; (2) Test de biochimie sanguine :

• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les métastases hépatiques/os ; ≤ 5 LSN pour les métastases osseuses tumorales) ;

  • Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; ③ Créatinine sérique Cr ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ; (3) Test de la fonction de coagulation : temps de céphaline activée (APTT), rapport international normalisé (INR), temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN ; (4) Fonction thyroïdienne : hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ 1 × LSN (en cas d'anomalie, les taux de FT3 et FT4 doivent être examinés simultanément. Si les niveaux de FT3 et FT4 sont normaux, ils peuvent être inclus dans le groupe) 9. Les femmes en âge de procréer doivent confirmer leur statut de non-grossesse avant l'inscription, et tous les sujets inscrits (hommes ou femmes) doivent prendre des mesures contraceptives adéquates pendant toute la période de traitement. et dans les 4 semaines après la fin du traitement ; 10. Le patient a volontairement rejoint cette étude, a signé un formulaire de consentement éclairé, a obtenu une bonne observance et a pu accepter un suivi de la part du personnel de l'essai.

Critères d'exclusion :

Les patients présentant l'une des conditions suivantes ne sont pas éligibles pour être inclus dans cette étude :

1. Connu pour avoir des réactions allergiques aux médicaments thérapeutiques et/ou à tout excipient utilisé dans cette étude ;
2. Quatre semaines avant le premier médicament à l'étude, recevoir un traitement systémique avec d'autres médicaments antitumoraux (s'il a une demi-vie de cinq, il peut être inclus dans le groupe), ou recevoir un traitement antitumoral local, ou recevoir un médicament expérimental clinique. ou traitement par appareil ;
3. Patients ayant déjà reçu un traitement par anticorps anti BTLA ou anti HVEM ;
4. Sujets bénéficiant d'un traitement standard de deuxième intention et/ou de contre-indications à l'utilisation du trastuzumab ou du JS004 ;
5. Sujets présentant des tumeurs malignes antérieures ou concomitantes (à l'exclusion du cancer du col de l'utérus guéri, du cancer cutané basal ou épidermoïde) ;
6. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois, ou dossiers de maladies auto-immunes cliniquement graves, ou syndromes nécessitant des stéroïdes systémiques ou des immunosuppresseurs ;
7. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH1/2 positifs) ;
8. Les participantes qui sont enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant la période d'étude ;
9. Patients présentant des tendances hémorragiques (telles que des ulcères gastro-intestinaux actifs) ou traités par des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou leurs analogues ;
10. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique, de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou tout signe de pneumonie active détecté par tomodensitométrie thoracique dans les 4 semaines précédant le premier traitement médicamenteux à l'étude ;
11. Selon le jugement du chercheur, il existe des maladies concomitantes qui constituent une menace sérieuse pour la sécurité des patients ou affectent la réalisation de l'étude.
12. Il existe d'autres maladies physiques ou mentales graves ou anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque de participation à l'étude ou interférer avec les résultats de l'étude, ainsi que des patients que le chercheur juge inaptes à participer à cette étude.