XNW5004 片剂联合恩杂鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的研究
2025年4月17日 更新者：Evopoint Biosciences Inc.
XNW5004 片剂与恩杂鲁胺联合治疗先前新型激素治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 受试者的 Ib/II 期研究
在这项 Ib/II 期研究中，先前新型激素治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 参与者将接受 XNW5004 联合恩杂鲁胺治疗。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、Ib/II期临床试验，分为三个部分：
第一部分为XNW5004联合恩杂鲁胺的剂量递增研究（Ib期剂量递增）。
第二部分为XNW5004联合恩杂鲁胺的剂量扩展研究（IIa期剂量扩展）。
Ib和IIa期将评估XNW5004联合恩杂鲁胺的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性，以确定推荐的II期剂量（RP2D）。
第 3 部分是一项开放标签、随机 2 期研究（IIb 期）。 mCRPC 患者将被纳入以评估 XNW5004 在 RP2D 联合恩杂鲁胺与单用恩杂鲁胺的疗效。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
307
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Junjie Zhang
- 电话号码：86+15010250838
- 邮箱：junjie.zhang@evopointbio.com
研究联系人备份
- 姓名：Qianqian Zhang
- 电话号码：86+13552698575
- 邮箱：qian1.zhang@evopointbio.com
学习地点
-
-
Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250117
- 招聘中
- Cancer Hosipital of Shandong First Medical University,440 Jiyan Road, Jinan City, Shandong Province
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接触：
- Jiasheng Bian
- 电话号码：86+15954104097
- 邮箱：sdbjs232466@sina.com
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接触：
- Jiasheng Bian
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 招聘中
- 270 Dongan Road, Shanghai
-
接触：
- Dingwei Ye
-
接触：
- Dingwei Ye
- 电话号码：86+13701663571
- 邮箱：ydw@163.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须有能力理解并签署经批准的知情同意书 (ICF)。
- 同意时年龄≥18岁；
- 预期寿命≥3个月；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 1；
- 经组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌，神经内分泌癌或小细胞癌除外；
- 通过 CT/MRI 成像/骨扫描记录的转移性前列腺癌疾病；
- 正在进行的黄体生成素释放激素激动剂 (LHRHa) 或拮抗剂治疗（药物去势）或之前的双侧睾丸切除术（手术去势）；未接受双侧睾丸切除术的受试者必须在整个研究期间保持有效的 LHRHa 治疗；
- 筛选时睾酮处于去势水平（≤50ng/dL 或 1.7nmol/L）；
- 在进入研究时进行药物或手术去势的疾病进展，受试者具有以下 3 项中的一项或多项：（1）PSA 进展，定义为 PSA > 1 ng/ml 且至少有 2 次 PSA 水平升高≥ 1相隔一周； (2) RECIST 1.1 定义的疾病进展； (3) PCWG3标准定义的骨病进展，即骨扫描发现≥2个新病灶；
- 既往抗肿瘤治疗符合以下条件： Ib、IIb：既往醋酸阿比特龙治疗失败（指醋酸阿比特龙治疗期间疾病进展，疾病进展定义同入组标准第九条），且无下次治疗已使用一代雄激素受体抑制剂（恩杂鲁胺或阿帕鲁胺等）； IIb：既往仅一种获批的新型激素治疗失败，如醋酸阿比特龙、阿帕鲁胺、达洛鲁胺、瑞维鲁胺等，恩杂鲁胺除外；
- 筛查期间具有足够的血液学和非血液学功能。
- 必须同意从研究开始到最后一次服用试验药物后至少3个月采取充分的避孕措施，并禁止捐献精子；
- 能够遵守临床试验方案的所有程序。
排除标准：
- 既往抗肿瘤治疗符合以下条件： Ib和IIb：既往接受过任何下一代雄激素受体拮抗剂（如恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、普克鲁胺和瑞维鲁胺等）； IIa：既往接受过恩杂鲁胺或1种以上新型激素治疗;
- 既往针对去势抵抗性疾病进行化疗（包括但不限于 ADC）；
- 既往接触过 EZH2 抑制剂（包括但不限于他泽美司他和 EZH1/2 抑制剂）；
- 首次给药前4周或药物5个半衰期（以较短者为准）内接受过抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗等抗肿瘤治疗的受试者；或在首次给药前2周内接受过姑息性放疗；
- 计划在本试验期间接受任何其他抗肿瘤治疗；
- 首次给药前28天内参加过任何其他抗肿瘤治疗临床试验的受试者，且最后一次服用其他抗肿瘤试验药物是在本次试验中首次给药研究药物前28天内；
- 中枢神经系统转移或疾病；
- 研究者判断肿瘤骨转移造成的严重骨损伤，包括过去6个月内或预计近期发生的控制不佳的严重骨痛、重要部位的病理性骨折和脊髓受压等；
- 入组前3年内有其他恶性肿瘤病史且不符合临床治愈标准的受试者。 此排除标准不适用于局部治疗并已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、导管内原位乳腺癌、甲状腺乳头状癌；
- 入组前12个月内患有中风或其他严重脑血管疾病的受试者；
- 心脏功能受损或临床严重心脏病的受试者；
- 有严重的全身活动性感染；
- 入组前1年内有结核病史，或1年以上有活动性结核感染但未接受足够的抗结核治疗；
- 已知对研究药物或其活性成分或赋形剂过敏的受试者；
- 受试者在首次给药前14天内服用已知的中度或强度CYP3A诱导剂和抑制剂；
- 活动性自身免疫和炎症性疾病，如：系统性红斑狼疮、需要全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎症性肠病、桥本甲状腺炎等，除I型糖尿病、单独通过替代治疗即可控制的甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症即在药物控制下稳定，不需要全身治疗的皮肤病（例如白癜风、牛皮癣）；
- 既往间质性肺疾病 (ILD) 病史、药物诱发的 ILD 病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史或任何临床活动性 ILD 的证据；
- 已知胃肠道（GI）功能受损或胃肠道疾病可能显着影响口服药物的吸收或代谢；首次给药前6个月内发生过腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性、梅毒（抗结核）阳性；
- 已知急性或慢性活动性乙型肝炎（HBsAg阳性或HBcAb阳性，且HBV DNA≥200 IU/mL或≥103拷贝/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA检测阳性）；
- 既往抗肿瘤治疗期间经历过毒性事件且毒性尚未解决的受试者（根据NCI-CTCAE 5.0，毒性事件未分级为≤1级）。 研究者认为不会影响受试者安全评估的其他毒性（如脱发等）将被允许；
- 经多次治疗后出现临床症状且无法控制的胸腔或心包积液的受试者；
- 接受同种异体组织/实体器官移植的受试者；
- 研究治疗开始前4周内接受过大手术的受试者，或计划在研究期间接受大手术的受试者（允许进行穿刺或淋巴结活检等手术）；
- 在给予研究药物前28天内接种过活疫苗（包括减毒活疫苗）的受试者。 允许使用灭活疫苗。
- 基线骨扫描中看到的超级扫描；
- 经研究者判断认为不适合本研究的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Ib期
MCRPC 参与者将接受递增剂量水平的 XNW5004 与恩杂鲁胺联合治疗。
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口服连续
其他名称：
恩杂鲁胺 160 mg（四颗 40 mg 胶囊），每日口服一次
其他名称：
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实验性的：IIa期
MCRPC 参与者将接受 XNW5004 与恩杂鲁胺的联合治疗。
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口服连续
其他名称：
恩杂鲁胺 160 mg（四颗 40 mg 胶囊），每日口服一次
其他名称：
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实验性的：IIb期
MCRPC 参与者将接受 XNW5004 联合恩杂鲁胺或单独恩杂鲁胺
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口服连续
其他名称：
恩杂鲁胺 160 mg（四颗 40 mg 胶囊），每日口服一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Ph Ib/IIa：总体安全性，包括不良事件
大体时间：基线长达约 2 年
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不良事件将按照美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE 版本 [5.0]）进行分级
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基线长达约 2 年
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Ph Ib/IIa：XNW5004 与恩杂鲁胺联合的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：约6个月
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根据安全性数据、药代动力学数据、药效学数据和疗效数据，XNW5004 每日两次口服给药（BID），连续 28 天周期，与恩杂鲁胺联合治疗 mCRPC 受试者的 RP2D
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约6个月
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根据疾病特异性反应标准评估初步疗效确定
大体时间：疾病进展或死亡或研究完成之前的基线（大约 2 年）
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放射学无进展生存期（rPFS）定义为从首次给予研究药物之日起，到根据 PCWG3 标准研究者评估出现放射学进展或阶段性任何原因导致的死亡（以先到者为准）之日起的时间。 IIa/IIb。
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疾病进展或死亡或研究完成之前的基线（大约 2 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Ph Ib/IIa：药代动力学参数
大体时间：第一个 28 天治疗周期
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血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）
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第一个 28 天治疗周期
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Ph Ib/IIa：药代动力学参数
大体时间：第一个 28 天治疗周期
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最大血浆浓度（Cmax）
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第一个 28 天治疗周期
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Ph Ib/IIa：药代动力学参数
大体时间：第一个 28 天治疗周期
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消除半衰期 (t1/2)
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第一个 28 天治疗周期
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Ph Ib/IIa：药代动力学参数
大体时间：第一个 28 天治疗周期
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达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
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第一个 28 天治疗周期
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Ph Ib：药效参数
大体时间：第一个 28 天治疗周期
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H3K27me3（组蛋白 H3 赖氨酸 27 处的三甲基化）/总组蛋白 H3 相对于基线的相对变化。
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第一个 28 天治疗周期
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：基线长达约 2 年
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ORR 定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者比例。
ORR 基于研究者审查的基线时患有可测量疾病的患者的 RECIST 1.1 反应。
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基线长达约 2 年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：基线长达约 2 年
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DCR 被定义为根据研究者审查的 RECIST v1.1 获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者比例。
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基线长达约 2 年
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评估总体生存率
大体时间：基线长达约 2 年
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总生存期（OS）定义为从首次给药之日到因任何原因死亡之日的时间。
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基线长达约 2 年
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第 12 周出现 PSA 反应的患者比例
大体时间：基线长达约 2 年
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治疗12周后出现PSA缓解（与基线相比PSA下降≥50%）的患者比例，需要连续多次进行PSA检测确认，间隔至少3周。
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基线长达约 2 年
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前列腺特异性抗原 50 (PSA50) 反应
大体时间：基线长达约 2 年
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在整个治疗过程中 PSA 反应大于或等于 50% 的患者比例。
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基线长达约 2 年
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首次出现症状性骨骼事件 (SSE) 的时间
大体时间：基线长达约 2 年
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从首次服用研究药物之日到首次发生 SSE 的时间，包括使用外部放射治疗（EBRT）预防或缓解骨症状、出现新的症状性病理性骨折（椎骨或非椎骨） 、脊髓受压的发生以及肿瘤相关的骨科手术干预，以先到者为准。
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基线长达约 2 年
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Ph IIb：总体安全性，包括不良事件
大体时间：基线长达约 2 年
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不良事件将按照美国国家癌症研究所不良事件通用术语 ACriteria（NCI CTCAE 版本 [5.0]）进行分级
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基线长达约 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：D Ye, M.D.、Dingwei Ye
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月19日
初级完成 (估计的)
2026年5月13日
研究完成 (估计的)
2026年7月19日
研究注册日期
首次提交
2024年11月11日
首先提交符合 QC 标准的
2024年11月20日
首次发布 (实际的)
2024年11月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月17日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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