Tutkimus XNW5004-tabletista yhdessä entsalutamidin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällön kriteerit:

• Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan hyväksytty tietoon perustuva suostumuslomake (ICF).
• Ikä suostumushetkellä ≥ 18 vuotta;
• elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1;
• Eturauhasen adenokarsinooma, joka on vahvistettu histologisella tai sytologisella tutkimuksella, paitsi neuroendokriininen karsinooma tai pienisolusyöpä;
• Metastaattinen eturauhassyöpäsairaus, dokumentoitu CT/MRI-kuvauksella/luun skannauksella;
• Meneillään oleva luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin agonisti (LHRHa) tai antagonistihoito (lääketieteellinen kastraatio) tai aikaisempi kahdenvälinen orkiektomia (kirurginen kastraatio); koehenkilöt, joille ei ole tehty kahdenvälistä orkiektomiaa, on varattava tehokkaaseen LHRHa-hoitoon koko tutkimusjakson ajan;
• Testosteroni kastraatiotasolla (≤50 ng/dl tai 1,7 nmol/l) seulonnassa;
• Progressiivinen sairaus lääketieteellisen tai kirurgisen kastraation yhteydessä tutkimukseen osallistumista varten, koehenkilöllä on yksi tai useampi seuraavista kolmesta: (1) PSA:n eteneminen, joka määritellään PSA:ksi > 1 ng/ml ja vähintään 2 PSA-tason nousun jaksoa ≥ 1 viikon välein; (2) taudin eteneminen RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla; (3) luusairauden eteneminen PCWG3-kriteerien mukaisesti, ts. > enemmän kuin 2 uutta vauriota löydetty luuskannauksessa;
• Aiempi kasvainten vastainen hoito täyttää seuraavat ehdot: Ib ja IIb: Aiemman abirateroniasetaattihoidon epäonnistuminen (viittaa taudin etenemiseen abirateroniasetaattihoidon aikana; taudin eteneminen määritellään samalla tavalla kuin ilmoittautumiskriteerien artiklassa 9), eikä seuraavaa. sukupolven androgeenireseptorin estäjiä (entsalutamidi tai apalutamidi jne.) on käytetty; IIb: Epäonnistunut aikaisempi vain yksi hyväksytty uusi hormonihoito, kuten abirateroniasetaatti, apalutamidi, darolutamidi ja resvilutamidi jne., paitsi enzalutamidi；
• Riittävä hematologinen ja ei-hematologinen toiminta seulonnan aikana.
• On suostuttava asianmukaisten ehkäisytoimenpiteiden käyttöön tutkimuksen alusta vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen testilääkkeen annoksen jälkeen ja kiellettävä siittiöiden luovutus;
• Kyky noudattaa kaikkia kliinisen tutkimusprotokollan menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kasvainten vastainen hoito täyttää seuraavat ehdot: Ib ja IIb: aiemmin saanut mitä tahansa seuraavan sukupolven androgeenireseptorin antagonisteja (kuten entsalutamidi, apalutamidi, proksalutamidi ja rezvilutamidi jne.) ； IIa: aiemmin saanut entsalutamidin tai useamman kuin yhden uuden hormonihoidon kanssa ;
• Aikaisempi kemoterapia kastraatioresistenttien sairauksien (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen ADC:t) hoitoon;
• Aiempi altistuminen EZH2-estäjille (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen tazemetostaatille ja EZH1/2-estäjille)
• Potilaat, jotka ovat saaneet kasvainten vastaisia ​​hoitoja, mukaan lukien kemoterapiaa, immunoterapiaa, radikaalia sädehoitoa, suurta leikkausta, kohdennettua hoitoa ja muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta; tai saanut palliatiivista sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Suunnittele minkä tahansa muun kasvainten vastaisen hoidon saaminen tämän tutkimuksen aikana;
• Koehenkilöt, jotka osallistuivat mihin tahansa muuhun kasvainten vastaisen hoidon kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta, ja viimeinen annos muuta kasvainten vastaista lääkettä on 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tässä tutkimuksessa;
• Keskushermoston etäpesäke tai sairaus;
• Tuumoriluun etäpesäkkeistä johtuva tutkijan arvioima vakava luuvaurio, mukaan lukien vaikea luukipu huonosti hallinnassa, tärkeiden kohtien patologiset murtumat ja selkäytimen kompressio, joka tapahtui viimeisen 6 kuukauden aikana tai jonka odotetaan tapahtuvan lähitulevaisuudessa jne.;
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista ja jotka eivät täytä kliinisen paranemisen ehtoja. Tämä poissulkemiskriteeri ei koske ihon tyvisolusyöpää tai levyepiteelisyöpää paikallisilla hoitomenetelmillä ja on parannettu, pinnallinen virtsarakon syöpä, intraduktaalinen rintasyöpä in situ ja papillaarinen kilpirauhassyöpä;
• Koehenkilöt, jotka ovat kokeneet aivohalvauksen tai muita vakavia aivoverisuonisairauksia 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti vakava sydänsairaus；
• sinulla on vakava systeeminen aktiivinen infektio;
• sinulla on ollut tuberkuloosi yhden vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai sinulla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio yli vuoden ajan, mutta et ole saanut riittävää tuberkuloosihoitoa;
• Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeelle tai sen vaikuttaville aineille tai apuaineille;
• Potilaat, jotka ottavat tunnettuja kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A:n indusoijia ja estäjiä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa;
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet, kuten: systeeminen lupus erythematosus, systeemistä hoitoa vaativa psoriaasi, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja Hashimoton kilpirauhastulehdus jne., paitsi tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita pelkällä korvaushoidolla, kilpirauhasen liikatoiminta vakaa lääkehoidossa, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis);
• Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai näyttöä kliinisesti aktiivisesta ILD:stä;
• Tunnettu maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen tai aineenvaihduntaan; vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, kuppa (anti-TB) -positiivinen;
• Tunnettu akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 200 IU/ml tai ≥ 103 kopiota/ml) tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja positiivinen HCV-RNA-testille);
• Koehenkilöt, jotka kokivat toksisuustapahtumia aikaisemman kasvainhoidon aikana ja toksisuus ei ole parantunut (toksisuustapahtumia ei ole luokiteltu tasoksi ≤ 1 NCI-CTCAE 5.0:n mukaan). Muut myrkyllisyydet, joiden tutkija ei usko niiden vaikuttavan tutkittavan turvallisuusarviointiin (kuten hiustenlähtö jne.), sallitaan;
• Potilaat, joilla on kliinisesti oireellisia ja hallitsemattomia keuhkopussin tai perikardiaalin effuusiota useiden hoitokertojen jälkeen;
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto;
• Koehenkilöt, joille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai joille on määrä tehdä suuri leikkaus tutkimusjakson aikana (toimenpiteet, kuten pistos tai imusolmukebiopsia, ovat sallittuja);
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita (mukaan lukien heikennetyt elävät rokotteet) 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja.
• Superskannaus, joka näkyy perusluuskannauksessa；
• Tutkijan arvioimat kohteet, joiden katsotaan olevan sopimattomia tutkimukseen.