Undersøgelse af XNW5004 tablet i kombination med enzalutamid hos forsøgspersoner med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have evnen til at forstå og underskrive en godkendt informeret samtykkeformular (ICF).
• Alder på tidspunktet for samtykke ≥ 18 år;
• Forventet levetid på ≥ 3 måneder;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1;
• Prostata-adenokarcinom bekræftet ved histologisk eller cytologisk undersøgelse, undtagen neuroendokrint karcinom eller småcellet karcinom;
• Metastatisk prostatacancersygdom, dokumenteret ved CT/MRI-billeddannelse/knoglescanning;
• Igangværende luteiniserende hormon-frigørende hormonagonist (LHRHa) eller antagonistterapi (medicinsk kastration) eller forudgående bilateral orkiektomi (kirurgisk kastration); forsøgspersoner, der ikke har gennemgået bilateral orkiektomi, skal planlægges til Oprethold effektiv LHRHa-terapi gennem hele undersøgelsesperioden;
• Testosteron på kastrationsniveau (≤50ng/dL eller 1,7nmol/L) ved screening;
• Progressiv sygdom i forbindelse med medicinsk eller kirurgisk kastration til studiestart, forsøgspersonen har 1 eller flere af følgende 3 punkter: (1) PSA-progression, defineret som PSA > 1 ng/ml og mindst 2 episoder med PSA-niveauforhøjelse ≥ 1 uges mellemrum; (2) sygdomsprogression som defineret af RECIST 1.1; (3) knoglesygdomsprogression som defineret af PCWG3-kriterier, dvs. ≥ mere end 2 nye læsioner fundet på knoglescanning;
• Tidligere antitumorbehandling opfylder følgende betingelser: Ib og IIb: Mislykket tidligere behandling med abirateronacetat (henviser til sygdomsprogression under abirateronacetatbehandling; sygdomsprogression defineres som det samme som i artikel 9 i tilmeldingskriterierne), og ingen næste generation af androgenreceptorhæmmere (enzalutamid eller apalutamid osv.) er blevet brugt; IIb: Mislykket tidligere kun én godkendt ny hormonbehandling, såsom abirateronacetat, apalutamid, darolutamid og rezvilutamid osv., undtagen enzalutamid;
• Tilstrækkelig hæmatologisk og ikke-hæmatologisk funktion under screeningen.
• Skal acceptere at tage passende præventionsforanstaltninger fra begyndelsen af ​​undersøgelsen til mindst 3 måneder efter den sidste dosis af testlægemidlet og forbyde sæddonation;
• Evne til at overholde alle procedurer i protokollen for kliniske forsøg.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere antitumorbehandling opfylder følgende betingelser: Ib og IIb: tidligere modtaget næste generation af androgenreceptorantagonister (såsom enzalutamid, apalutamid, proxalutamid og rezvilutamid osv.) ； IIa: tidligere modtaget med enzalutamid eller mere end 1 ny hormonbehandling ;
• Tidligere kemoterapi for kastrationsresistent sygdom (herunder, men ikke begrænset til ADC'er);
• Forudgående eksponering for EZH2-hæmmer(e) (herunder, men ikke begrænset til, tazemetostat og EZH1/2-hæmmere);
• Forsøgspersoner, der modtog antitumorterapier, herunder kemoterapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større kirurgi, målrettet behandling og andre antitumorterapier inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis; eller modtog palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis;
• Planlæg at modtage enhver anden antitumorbehandling under dette forsøg;
• Forsøgspersoner, der deltog i ethvert andet klinisk forsøg med antitumorterapi inden for 28 dage før den første dosering, og den sidste dosis af andet antitumorforsøgslægemiddel er inden for 28 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet i dette forsøg;
• metastaser eller sygdom i centralnervesystemet;
• Alvorlig knogleskade forårsaget af tumorknoglemetastaser bedømt af investigator, herunder svære knoglesmerter med dårlig kontrol, patologiske frakturer af vigtige steder og rygmarvskompression, der er opstået inden for de seneste 6 måneder eller forventes at forekomme i den nærmeste fremtid, etc.;
• Forsøgspersoner, der har en historie med andre maligne sygdomme inden for 3 år før indskrivning og ikke opfylder kriterierne for klinisk helbredelse. Dette udelukkelseskriterium gælder ikke for hudbasalcellecarcinom eller pladecellecarcinom med lokale behandlingsmetoder tilgængelige og er blevet helbredt, overfladisk blærekræft, intraduktalt brystcarcinom in situ og papillært thyroideacarcinom;
• Forsøgspersoner, der har oplevet slagtilfælde eller andre alvorlige cerebrovaskulære sygdomme inden for 12 måneder før tilmelding;
• Forsøgspersoner, der har nedsat hjertefunktion eller klinisk alvorlig hjertesygdom;
• Har alvorlig systemisk aktiv infektion;
• Har en historie med tuberkulose inden for 1 år før indskrivning, eller havde en aktiv TB-infektion mere end 1 år før, men ikke modtaget tilstrækkelig anti-TB-behandling;
• Personer, der vides at være allergiske over for undersøgelseslægemidlet eller dets aktive ingredienser eller hjælpestoffer;
• Personer, der tager kendte moderate eller stærke inducere og hæmmere af CYP3A inden for 14 dage før den første administration;
• Aktive autoimmune og inflammatoriske sygdomme, såsom: systemisk lupus erythematosus, psoriasis, der kræver systemisk terapi, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom og Hashimotos thyroiditis, osv., undtagen type I diabetes, Hypothyroidisme, der kan kontrolleres ved hjælp af hyperthyroidisme alene, stabil under lægemiddelkontrol, hudsygdomme, der ikke kræver systemisk terapi (f.eks. vitiligo, psoriasis);
• Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD), historie med lægemiddelinduceret ILD, historie med strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller tegn på enhver klinisk aktiv ILD;
• Kendt svækket mave-tarm-funktion eller mave-tarm-sygdomme, der kan påvirke absorptionen eller metabolismen af ​​orale lægemidler væsentligt; abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominal absces forekom inden for 6 måneder før den første administration;
• Human immundefektvirus (HIV) positiv, syfilis (Anti-TB) positiv;
• Kendt akut eller kronisk aktiv hepatitis B (HBsAg positiv eller HBcAb positiv, og HBV DNA ≥ 200 IE/mL eller ≥ 103 kopier/ml) eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C (HCV antistof positiv og positiv til HCV RNA test);
• Forsøgspersoner, der har oplevet toksicitetshændelser under tidligere antitumorbehandling, og toksiciteten er ikke forsvundet (toksicitetsbegivenhederne er ikke blevet klassificeret som ≤ niveau 1 i henhold til NCI-CTCAE 5.0). Andre toksiciteter, som efterforskeren ikke tror, ​​det vil påvirke sikkerhedsvurderingen af ​​forsøgspersonen (såsom hårtab osv.), vil blive tilladt;
• Forsøgspersoner, der har klinisk symptomatisk og ukontrollerbar pleural eller perikardiel effusion efter flere ganges behandlinger;
• Forsøgspersoner, der har en allogen vævs-/fastorgantransplantation;
• Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, eller som er planlagt til at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden (procedurer såsom punktering eller lymfeknudebiopsi er tilladt);
• Forsøgspersoner, der har modtaget levende vacciner (inklusive svækkede levende vacciner) inden for 28 dage før administrationen af ​​forsøgslægemidlet. Inaktiverede vacciner er tilladt.
• En superscanning som set i baseline knoglescanningen;
• Forsøgspersoner, der anses for uegnede til undersøgelsen vurderet af investigator.