Estudio de la tableta XNW5004 en combinación con enzalutamida en sujetos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado.
• Edad al momento del consentimiento ≥ 18 años;
• Esperanza de vida ≥ 3 meses;
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 a 1;
• Adenocarcinoma de próstata confirmado mediante examen histológico o citológico, excepto carcinoma neuroendocrino o carcinoma de células pequeñas;
• Enfermedad de cáncer de próstata metastásico, documentada mediante imágenes por CT/MRI/gammagrafía ósea;
• Terapia continua con agonista o antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRHa) (castración médica) u orquiectomía bilateral previa (castración quirúrgica); los sujetos que no se hayan sometido a una orquiectomía bilateral deben programarse para mantener una terapia LHRHa eficaz durante todo el período de estudio;
• Testosterona al nivel de castración (≤50 ng/dL o 1,7 nmol/L) en el momento del cribado;
• Enfermedad progresiva en el contexto de castración médica o quirúrgica para el ingreso al estudio, el sujeto tiene 1 o más de los siguientes 3 elementos: (1) progresión del PSA, definida como PSA > 1 ng/ml y al menos 2 episodios de elevación del nivel de PSA ≥ 1 semana de diferencia; (2) progresión de la enfermedad según lo definido por RECIST 1.1; (3) progresión de la enfermedad ósea según lo definido por los criterios PCWG3, es decir, ≥ más de 2 lesiones nuevas encontradas en la gammagrafía ósea;
• La terapia antitumoral previa cumple con las siguientes condiciones: Ib y IIb: fracaso de la terapia previa con acetato de abiraterona (se refiere a la progresión de la enfermedad durante el tratamiento con acetato de abiraterona; la progresión de la enfermedad se define de la misma manera que en el Artículo 9 de los criterios de inscripción), y no siguiente se han utilizado inhibidores de los receptores de andrógenos de generación (enzalutamida o apalutamida, etc.); IIb: Fracaso de una nueva terapia hormonal previamente aprobada, como acetato de abiraterona, apalutamida, darolutamida y rezvilutamida, etc., excepto enzalutamida;
• Adecuada función hematológica y no hematológica durante el screening.
• Debe aceptar tomar medidas anticonceptivas adecuadas desde el inicio del estudio hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco de prueba y prohibir la donación de esperma;
• Capacidad para cumplir con todos los procedimientos del protocolo del ensayo clínico.

Criterios de exclusión:

• La terapia antitumoral previa cumple con las siguientes condiciones: Ib y IIb: recibió previamente cualquier antagonista de los receptores de andrógenos de próxima generación (como enzalutamida, apalutamida, proxalutamida y rezvilutamida, etc.); IIa: recibió previamente con enzalutamida o más de 1 nueva terapia hormonal. ;
• Quimioterapia previa para enfermedades resistentes a la castración (incluidos, entre otros, ADC);
• Exposición previa a inhibidores de EZH2 (incluidos, entre otros, tazemetostat e inhibidores de EZH1/2);
• Sujetos que recibieron terapias antitumorales que incluyen quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia radical, cirugía mayor, terapia dirigida y otras terapias antitumorales dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más corto) antes de la primera dosis; o recibió radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
• Planee recibir cualquier otra terapia antitumoral durante este ensayo;
• Sujetos que participaron en cualquier otro ensayo clínico de terapia antitumoral dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, y la última dosis de otro fármaco antitumoral del ensayo se realizó dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio en este ensayo;
• Metástasis o enfermedad del sistema nervioso central;
• Lesión ósea grave causada por metástasis ósea tumoral a juicio del investigador, incluido dolor óseo intenso con mal control, fracturas patológicas de sitios importantes y compresión de la médula espinal que ocurrieron en los últimos 6 meses o se espera que ocurran en el futuro cercano, etc.;
• Sujetos que tengan antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores a la inscripción y no cumplan con los criterios de curación clínica. Este criterio de exclusión no se aplica al carcinoma de células basales de piel o al carcinoma de células escamosas con métodos de tratamiento locales disponibles y que hayan sido curados, al cáncer de vejiga superficial, al carcinoma de mama intraductal in situ y al carcinoma papilar de tiroides;
• Sujetos que sufrieron un accidente cerebrovascular u otras enfermedades cerebrovasculares graves dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción;
• Sujetos que tienen funciones cardíacas deterioradas o enfermedades cardíacas clínicamente graves;
• Tiene una infección activa sistémica grave;
• Tener antecedentes de tuberculosis dentro del año anterior a la inscripción, o haber tenido una infección de tuberculosis activa más de 1 año antes pero no haber recibido un tratamiento antituberculoso adecuado;
• Sujetos que se sabe que son alérgicos al fármaco del estudio o sus ingredientes activos o excipientes;
• Sujetos que toman inductores e inhibidores moderados o potentes conocidos de CYP3A dentro de los 14 días anteriores a la primera administración;
• Enfermedades autoinmunes e inflamatorias activas, tales como: lupus eritematoso sistémico, psoriasis que requiere terapia sistémica, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y tiroiditis de Hashimoto, etc., excepto diabetes tipo I, hipotiroidismo que puede controlarse solo con terapia de reemplazo, hipertiroidismo que es estables bajo control de drogas, enfermedades de la piel que no requieren terapia sistémica (p. ej., vitíligo, psoriasis);
• Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), antecedentes de EPI inducida por fármacos, antecedentes de neumonitis por radiación que requiera terapia con esteroides o evidencia de cualquier EPI clínicamente activa;
• Función gastrointestinal (GI) deteriorada conocida o enfermedades gastrointestinales que pueden afectar significativamente la absorción o el metabolismo de los medicamentos orales; se produjo fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración;
• Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, sífilis (Anti-TB) positivo;
• Hepatitis B activa aguda o crónica conocida (HBsAg positivo o HBcAb positivo, y ADN del VHB ≥ 200 UI/mL o ≥ 103 copias/mL) o hepatitis C activa aguda o crónica (anticuerpos del VHC positivos y prueba de ARN del VHC positiva);
• Sujetos que experimentaron eventos de toxicidad durante un tratamiento antitumoral previo y la toxicidad no se resolvió (los eventos de toxicidad no se clasificaron como ≤ nivel 1 según NCI-CTCAE 5.0). Se permitirán otras toxicidades que el investigador no crea que afectarán la evaluación de seguridad del sujeto (como pérdida de cabello, etc.);
• Sujetos que tienen derrames pleurales o pericárdicos clínicamente sintomáticos e incontrolables después de múltiples tratamientos;
• Sujetos que se someten a un alotrasplante de tejido/órgano sólido;
• Sujetos que se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o que están programados para someterse a una cirugía mayor durante el período del estudio (se permiten procedimientos como punción o biopsia de ganglios linfáticos);
• Sujetos que hayan recibido vacunas vivas (incluidas vacunas vivas atenuadas) dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio. Se permiten vacunas inactivadas.
• Una superexploración como se ve en la gammagrafía ósea inicial;
• Sujetos que se consideran inadecuados para el estudio a juicio del investigador.