Studio sulla compressa XNW5004 in combinazione con enzalutamide in soggetti con cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione

Criteri di inclusione:

• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato (ICF) approvato.
• Età al momento del consenso ≥ 18 anni;
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1;
• Adenocarcinoma della prostata confermato mediante esame istologico o citologico, eccetto carcinoma neuroendocrino o carcinoma a piccole cellule;
• Malattia del cancro alla prostata metastatico, documentata da imaging TC/MRI/scintigrafia ossea;
• Terapia in corso con agonista o antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRHa) (castrazione medica) o precedente orchiectomia bilaterale (castrazione chirurgica); i soggetti che non sono stati sottoposti a orchiectomia bilaterale devono essere programmati per mantenere una terapia efficace con LHRHa per tutto il periodo dello studio;
• Testosterone a livello di castrazione (≤50ng/dL o 1,7nmol/L) allo screening;
• Malattia progressiva nel contesto della castrazione medica o chirurgica per l'ingresso nello studio, il soggetto presenta 1 o più dei seguenti 3 elementi: (1) progressione del PSA, definita come PSA > 1 ng/ml e almeno 2 episodi di aumento del livello di PSA ≥ 1 settimana a parte; (2) progressione della malattia come definito da RECIST 1.1; (3) progressione della malattia ossea come definita dai criteri PCWG3, ovvero ≥ più di 2 nuove lesioni rilevate alla scintigrafia ossea;
• La precedente terapia antitumorale soddisfa le seguenti condizioni: Ib e IIb: fallimento della precedente terapia con abiraterone acetato (si riferisce alla progressione della malattia durante il trattamento con abiraterone acetato; la progressione della malattia è definita come nell'articolo 9 dei criteri di arruolamento) e nessuna terapia successiva sono stati utilizzati inibitori del recettore degli androgeni di nuova generazione (enzalutamide o apalutamide, ecc.); IIb: Fallimento di una precedente sola nuova terapia ormonale approvata, come abiraterone acetato, apalutamide, darolutamide e rezvilutamide, ecc., ad eccezione di enzalutamide；
• Adeguata funzione ematologica e non ematologica durante lo screening.
• Deve accettare di adottare misure contraccettive adeguate dall'inizio dello studio fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in esame e vietare la donazione di sperma;
• Capacità di rispettare tutte le procedure del protocollo di sperimentazione clinica.

Criteri di esclusione:

• La precedente terapia antitumorale soddisfa le seguenti condizioni: Ib e IIb: precedentemente ricevuto qualsiasi antagonista dei recettori degli androgeni di nuova generazione (come enzalutamide, apalutamide, proxalutamide e rezvilutamide, ecc.) ； IIa: precedentemente ricevuto con enzalutamide o più di 1 nuova terapia ormonale ;
• Precedente chemioterapia per malattie resistenti alla castrazione (inclusi ma non limitati agli ADC);
• Precedente esposizione a inibitori EZH2 (inclusi ma non limitati a tazemetostat e inibitori EZH1/2);
• Soggetti che hanno ricevuto terapie antitumorali tra cui chemioterapia, immunoterapia, radioterapia radicale, chirurgia maggiore, terapia mirata e altre terapie antitumorali entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia la più breve) prima della prima dose; o hanno ricevuto radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima dose;
• Pianificare di ricevere qualsiasi altra terapia antitumorale durante questo studio;
• Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi altro studio clinico sulla terapia antitumorale entro 28 giorni prima della prima dose e che l'ultima dose di altro farmaco antitumorale in studio è stata effettuata entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio in questo studio;
• Metastasi o malattia del sistema nervoso centrale;
• Grave lesione ossea causata da metastasi ossee tumorali a giudizio dello sperimentatore, incluso grave dolore osseo con scarso controllo, fratture patologiche di siti importanti e compressione del midollo spinale verificatesi negli ultimi 6 mesi o che si prevede si verificheranno nel prossimo futuro, ecc.;
• Soggetti che hanno una storia di altre neoplasie maligne nei 3 anni precedenti l'arruolamento e che non soddisfano i criteri per la cura clinica. Questo criterio di esclusione non si applica al carcinoma cutaneo basocellulare o al carcinoma a cellule squamose con metodi di trattamento locale disponibili e che è stato curato, al cancro superficiale della vescica, al carcinoma intraduttale della mammella in situ e al carcinoma papillare della tiroide;
• Soggetti che hanno manifestato ictus o altre gravi malattie cerebrovascolari nei 12 mesi precedenti l'arruolamento;
• Soggetti con funzioni cardiache compromesse o malattie cardiache clinicamente gravi;
• Avere una grave infezione sistemica attiva;
• Avere una storia di tubercolosi entro 1 anno prima dell'arruolamento o avere un'infezione tubercolare attiva più di 1 anno prima ma non aver ricevuto un adeguato trattamento anti-TBC;
• Soggetti noti per essere allergici al farmaco in studio o ai suoi principi attivi o eccipienti;
• Soggetti che assumono induttori e inibitori noti moderati o forti del CYP3A entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
• Malattie autoimmuni e infiammatorie attive, come: lupus eritematoso sistemico, psoriasi che richiede terapia sistemica, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale e tiroidite di Hashimoto, ecc., ad eccezione del diabete di tipo I, ipotiroidismo che può essere controllato con la sola terapia sostitutiva, ipertiroidismo che è stabili sotto controllo farmacologico, malattie della pelle che non richiedono terapia sistemica (es. vitiligine, psoriasi);
• Anamnesi pregressa di malattia polmonare interstiziale (ILD), storia di ILD indotta da farmaci, storia di polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea o evidenza di qualsiasi ILD clinicamente attiva;
• Funzionalità gastrointestinale (GI) nota o malattie gastrointestinali che possono influenzare significativamente l'assorbimento o il metabolismo dei farmaci orali; fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
• Positivo al virus dell’immunodeficienza umana (HIV), positivo alla sifilide (anti-TBC);
• Epatite B attiva acuta o cronica nota (HBsAg positivo o HBcAb positivo e HBV DNA ≥ 200 UI/mL o ≥ 103 copie/mL) o epatite C attiva acuta o cronica (anticorpo HCV positivo e positivo per il test HCV RNA);
• Soggetti che hanno manifestato eventi di tossicità durante un precedente trattamento antitumorale e la tossicità non si è risolta (gli eventi di tossicità non sono stati classificati come ≤ livello 1 secondo NCI-CTCAE 5.0). Saranno consentite altre tossicità che lo sperimentatore non ritiene possano influenzare la valutazione della sicurezza del soggetto (come perdita di capelli, ecc.);
• Soggetti che presentano versamenti pleurici o pericardici clinicamente sintomatici e incontrollabili dopo più trattamenti;
• Soggetti sottoposti a trapianto allogenico di tessuto/organo solido;
• Soggetti sottoposti a intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o che sono programmati per sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio (sono consentite procedure come la puntura o la biopsia dei linfonodi);
• Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi (compresi vaccini vivi attenuati) entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. Sono ammessi i vaccini inattivati.
• Una superscansione vista nella scansione ossea di base;
• Soggetti considerati non idonei per lo studio giudicati dallo sperimentatore.