Исследование таблетки XNW5004 в сочетании с энзалутамидом у субъектов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь возможность понять и подписать утвержденную форму информированного согласия (ICF).
• Возраст на момент согласия ≥ 18 лет;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
• Состояние работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1;
• Аденокарцинома простаты, подтвержденная гистологическим или цитологическим исследованием, за исключением нейроэндокринной карциномы или мелкоклеточного рака;
• Метастатическое заболевание рака простаты, документированное с помощью КТ/МРТ/сканирования костей;
• Продолжающаяся терапия агонистами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (LHRHa) или антагонистами (медицинская кастрация) или предшествующая двусторонняя орхиэктомия (хирургическая кастрация); субъекты, которым не была проведена двусторонняя орхиэктомия, должны быть включены в график поддержания эффективной терапии LHRHa на протяжении всего периода исследования;
• Тестостерон на уровне кастрации (≤50 нг/дл или 1,7 нмоль/л) при скрининге;
• Прогрессирующее заболевание на фоне медикаментозной или хирургической кастрации для включения в исследование, у субъекта имеется 1 или более из следующих 3 признаков: (1) прогрессирование ПСА, определяемое как ПСА > 1 нг/мл и по меньшей мере 2 эпизода повышения уровня ПСА ≥ 1. неделя с разницей; (2) прогрессирование заболевания согласно определению RECIST 1.1; (3) прогрессирование заболевания костей согласно критериям PCWG3, т.е. ≥ более 2 новых поражений, обнаруженных при сканировании костей;
• Предыдущая противоопухолевая терапия соответствует следующим условиям: Ib и IIb: Неэффективность предыдущей терапии абиратерона ацетатом (относится к прогрессированию заболевания во время лечения абиратерона ацетатом; прогрессирование заболевания определяется так же, как в статье 9 критериев включения), и отсутствие следующей противоопухолевой терапии. применялись ингибиторы андрогенных рецепторов поколения (энзалутамид или апалутамид и др.); IIb: Неэффективность предыдущей одобренной новой гормональной терапии, такой как абиратерона ацетат, апалутамид, даролутамид и резвилутамид и т. д., за исключением энзалутамида;
• Адекватные гематологические и негематологические функции во время скрининга.
• Должен согласиться принять адекватные меры контрацепции с начала исследования и по крайней мере до 3 месяцев после последней дозы тестируемого препарата, а также запретить донорство спермы;
• Способность соблюдать все процедуры протокола клинического исследования.

Критерии исключения:

• Предыдущая противоопухолевая терапия соответствует следующим условиям: Ib и IIb: ранее получали любые антагонисты андрогенных рецепторов следующего поколения (такие как энзалутамид, апалутамид, проксалутамид и резвилутамид и т. д.); IIa: ранее получали энзалутамид или более 1 новой гормональной терапии. ;
• Предыдущая химиотерапия по поводу кастрационного резистентного заболевания (включая, помимо прочего, ADC);
• Предыдущее воздействие ингибитора(ов) EZH2 (включая, помимо прочего, таземетостат и ингибиторы EZH1/2);
• Субъекты, которые получали противоопухолевую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, радикальную лучевую терапию, обширное хирургическое вмешательство, таргетную терапию и другие противоопухолевые методы лечения в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) до приема первой дозы; или получали паллиативную лучевую терапию в течение 2 недель до введения первой дозы;
• Запланируйте получение любой другой противоопухолевой терапии во время этого исследования;
• Субъекты, которые участвовали в любом другом клиническом исследовании противоопухолевой терапии в течение 28 дней до введения первой дозы, а последняя доза другого исследуемого противоопухолевого препарата приходится на 28 дней до первого введения исследуемого препарата в этом исследовании;
• Метастазирование или заболевание центральной нервной системы;
• Тяжелая травма кости, вызванная метастазами опухоли в кости по оценке исследователя, в том числе сильная боль в костях с плохим контролем, патологические переломы важных участков и компрессия спинного мозга, произошедшие в течение последних 6 месяцев или ожидаемые в ближайшем будущем и т. д.;
• Субъекты, у которых в анамнезе были другие злокачественные новообразования в течение 3 лет до включения в исследование и которые не соответствуют критериям клинического излечения. Этот критерий исключения не применяется к базальноклеточной карциноме кожи или плоскоклеточной карциноме кожи с доступными местными методами лечения и излечению, поверхностному раку мочевого пузыря, внутрипротоковому раку молочной железы in situ и папиллярному раку щитовидной железы;
• Субъекты, перенесшие инсульт или другие серьезные цереброваскулярные заболевания в течение 12 месяцев до включения в исследование;
• Субъекты с нарушениями функций сердца или клинически серьезными заболеваниями сердца;
• Имеют тяжелую системную активную инфекцию;
• Иметь в анамнезе туберкулез в течение 1 года до включения или иметь активную туберкулезную инфекцию более 1 года назад, но не получать адекватного противотуберкулезного лечения;
• Субъекты с известной аллергией на исследуемый препарат или его активные ингредиенты или вспомогательные вещества;
• Субъекты, принимающие известные умеренные или сильные индукторы и ингибиторы CYP3A в течение 14 дней до первого введения;
• Активные аутоиммунные и воспалительные заболевания, такие как: системная красная волчанка, псориаз, требующий системной терапии, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, тиреоидит Хашимото и т. д., за исключением диабета I типа, гипотиреоз, который можно контролировать только заместительной терапией, гипертиреоз, который стабильные, находящиеся под медикаментозным контролем, кожные заболевания, не требующие системной терапии (например, витилиго, псориаз);
• Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в анамнезе, ИЗЛ, вызванное приемом лекарств, радиационный пневмонит в анамнезе, требующий стероидной терапии, или признаки любого клинически активного ИЗЛ;
• Известные нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевания ЖКТ, которые могут существенно повлиять на всасывание или метаболизм пероральных препаратов; брюшной свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости возникли в течение 6 месяцев до первого введения;
• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный результат на сифилис (антитуберкулез);
• Известный острый или хронический активный гепатит B (HBsAg-положительный или HBcAb-положительный и ДНК HBV ≥ 200 МЕ/мл или ≥ 103 копий/мл) или острый или хронический активный гепатит C (положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат теста на РНК ВГС);
• Субъекты, у которых наблюдались явления токсичности во время предыдущего противоопухолевого лечения, и токсичность не исчезла (события токсичности не были классифицированы как уровень ≤ 1 в соответствии с NCI-CTCAE 5.0). Другие виды токсичности, которые, по мнению исследователя, не повлияют на оценку безопасности субъекта (например, выпадение волос и т. д.), будут разрешены;
• Субъекты, у которых наблюдаются клинически симптоматические и неконтролируемые плевральные или перикардиальные выпоты после многократного лечения;
• Субъекты, перенесшие трансплантацию аллогенной ткани/солидных органов;
• Субъекты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или которым запланировано проведение серьезного хирургического вмешательства в течение периода исследования (разрешены такие процедуры, как пункция или биопсия лимфатического узла);
• Субъекты, получившие живые вакцины (включая аттенуированные живые вакцины) в течение 28 дней до введения исследуемого препарата. Разрешены инактивированные вакцины.
• Суперскан, как видно на базовом сканировании костей;
• Субъекты, признанные непригодными для исследования, оцениваются исследователем.