Étude du comprimé XNW5004 en association avec l'enzalutamide chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Critères d'intégration :

• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé.
• Âge au moment du consentement ≥ 18 ans ;
• Espérance de vie ≥ 3 mois ;
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1 ;
• Adénocarcinome de la prostate confirmé par examen histologique ou cytologique, sauf carcinome neuroendocrinien ou carcinome à petites cellules ;
• Cancer de la prostate métastatique, documenté par imagerie CT/IRM/scanner osseux ;
• Traitement en cours par un agoniste ou un antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRHa) (castration médicale) ou orchidectomie bilatérale antérieure (castration chirurgicale) ; les sujets qui n'ont pas subi d'orchidectomie bilatérale doivent être programmés pour maintenir une thérapie LHRHa efficace tout au long de la période d'étude ;
• Testostérone au niveau de castration (≤ 50 ng/dL ou 1,7 nmol/L) lors du dépistage ;
• Maladie évolutive dans le cadre d'une castration médicale ou chirurgicale pour l'entrée à l'étude, le sujet présente 1 ou plusieurs des 3 éléments suivants : (1) progression du PSA, définie comme un PSA > 1 ng/ml et au moins 2 épisodes d'élévation du taux de PSA ≥ 1. à une semaine d'intervalle ; (2) progression de la maladie telle que définie par RECIST 1.1 ; (3) progression de la maladie osseuse telle que définie par les critères du PCWG3, c'est-à-dire ≥ plus de 2 nouvelles lésions découvertes à la scintigraphie osseuse ;
• Un traitement antitumoral antérieur remplit les conditions suivantes : Ib et IIb : échec d'un traitement antérieur par l'acétate d'abiratérone (fait référence à la progression de la maladie au cours du traitement par l'acétate d'abiratérone ; la progression de la maladie est définie comme dans l'article 9 des critères d'inscription), et aucun traitement suivant des inhibiteurs de génération des récepteurs aux androgènes (enzalutamide ou apalutamide, etc.) ont été utilisés ; IIb : Échec d'un seul nouveau traitement hormonal approuvé précédemment, tel que l'acétate d'abiratérone, l'apalutamide, le darolutamide et le rezvilutamide, etc., à l'exception de l'enzalutamide ;
• Fonction hématologique et non hématologique adéquate pendant le dépistage.
• Doit accepter de prendre des mesures contraceptives adéquates dès le début de l'étude jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament testé, et interdire le don de sperme ;
• Capacité à se conformer à toutes les procédures du protocole d'essai clinique.

Critères d'exclusion :

• Un traitement antitumoral antérieur remplit les conditions suivantes : Ib et IIb : déjà reçu un antagoniste des récepteurs androgènes de nouvelle génération (tels que l'enzalutamide, l'apalutamide, le proxalutamide et le rezvilutamide, etc.) ； IIa : déjà reçu avec de l'enzalutamide ou plus d'un nouveau traitement hormonal ;
• Chimiothérapie antérieure pour une maladie résistante à la castration (y compris, mais sans s'y limiter, les ADC) ;
• Exposition antérieure à un ou plusieurs inhibiteurs d'EZH2 (y compris, mais sans s'y limiter, le tazémétostat et les inhibiteurs d'EZH1/2) ;
• Sujets ayant reçu des thérapies antitumorales, notamment une chimiothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie radicale, une intervention chirurgicale majeure, une thérapie ciblée et d'autres thérapies antitumorales dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus courte) avant la première dose ; ou reçu une radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose ;
• Prévoyez de recevoir toute autre thérapie antitumorale pendant cet essai ;
• Sujets ayant participé à tout autre essai clinique de thérapie antitumorale dans les 28 jours précédant la première dose, et la dernière dose d'un autre médicament d'essai antitumoral a lieu dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude dans cet essai ;
• Métastase ou maladie du système nerveux central ;
• Lésion osseuse grave causée par des métastases osseuses tumorales jugées par l'investigateur, y compris des douleurs osseuses sévères avec un mauvais contrôle, des fractures pathologiques de sites importants et une compression de la moelle épinière survenue au cours des 6 derniers mois ou susceptible de survenir dans un avenir proche, etc. ;
• Sujets qui ont des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant l'inscription et ne répondent pas aux critères de guérison clinique. Ce critère d'exclusion ne s'applique pas au carcinome basocellulaire cutané ou au carcinome épidermoïde avec des méthodes de traitement locales disponibles et a été guéri, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome intracanalaire du sein in situ et le carcinome papillaire de la thyroïde ;
• Sujets ayant subi un accident vasculaire cérébral ou d'autres maladies cérébrovasculaires graves dans les 12 mois précédant l'inscription ;
• Sujets présentant une altération des fonctions cardiaques ou une maladie cardiaque cliniquement grave ；
• avez une infection systémique active sévère ;
• avoir des antécédents de tuberculose dans l'année précédant l'inscription, ou avoir eu une infection tuberculeuse active plus d'un an avant mais n'avoir pas reçu de traitement antituberculeux adéquat ;
• Sujets connus pour être allergiques au médicament à l'étude ou à ses ingrédients actifs ou excipients ;
• Sujets prenant des inducteurs et inhibiteurs modérés ou forts connus du CYP3A dans les 14 jours précédant la première administration ;
• Maladies auto-immunes et inflammatoires actives, telles que : lupus érythémateux disséminé, psoriasis nécessitant un traitement systémique, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin et thyroïdite de Hashimoto, etc., à l'exception du diabète de type I, hypothyroïdie pouvant être contrôlée par un traitement substitutif seul, hyperthyroïdie stable sous contrôle médicamenteux, maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis);
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), antécédents d'IPD d'origine médicamenteuse, antécédents de pneumopathie radique nécessitant une corticothérapie ou preuve d'une ILD cliniquement active ;
• Troubles gastro-intestinaux (GI) connus ou maladies gastro-intestinales pouvant affecter de manière significative l'absorption ou le métabolisme des médicaments oraux ; une fistule abdominale, une perforation gastro-intestinale ou un abcès abdominal sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration ;
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, syphilis (Anti-TB) positif ;
• Hépatite B active aiguë ou chronique connue (AgHBs positif ou HBcAb positif et ADN du VHB ≥ 200 UI/mL ou ≥ 103 copies/mL) ou hépatite C active aiguë ou chronique (anticorps anti-VHC positifs et positif pour le test de l'ARN du VHC) ;
• Sujets ayant présenté des événements de toxicité au cours d'un traitement antitumoral précédent et la toxicité n'a pas été résolue (les événements de toxicité n'ont pas été classés ≤ niveau 1 selon NCI-CTCAE 5.0). D'autres toxicités dont l'enquêteur ne pense pas qu'elles affecteront l'évaluation de la sécurité du sujet (comme la perte de cheveux, etc.) seront autorisées ;
• Sujets présentant des épanchements pleuraux ou péricardiques cliniquement symptomatiques et incontrôlables après plusieurs traitements ;
• Sujets ayant subi une allogreffe de tissu/organe solide ;
• Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou qui doivent subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude (des procédures telles que la ponction ou la biopsie des ganglions lymphatiques sont autorisées) ;
• Sujets ayant reçu des vaccins vivants (y compris les vaccins vivants atténués) dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude. Les vaccins inactivés sont autorisés.
• Un superscan comme on le voit dans la scintigraphie osseuse de base ;
• Sujets considérés comme inadaptés à l'étude jugés par l'investigateur.