Studie der XNW5004-Tablette in Kombination mit Enzalutamid bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen in der Lage sein, eine genehmigte Einwilligungserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterschreiben.
• Alter zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥ 18 Jahre;
• Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1;
• Prostata-Adenokarzinom, bestätigt durch histologische oder zytologische Untersuchung, außer neuroendokrines Karzinom oder kleinzelliges Karzinom;
• Metastasierte Prostatakrebserkrankung, dokumentiert durch CT/MRT-Bildgebung/Knochenscan;
• Laufende Therapie mit Luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon-Agonisten (LHRHa) oder Antagonisten (medizinische Kastration) oder vorherige bilaterale Orchiektomie (chirurgische Kastration); Probanden, die sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen haben, müssen für die Aufrechterhaltung einer wirksamen LHRHa-Therapie während des gesamten Studienzeitraums eingeplant werden.
• Testosteron auf Kastrationsniveau (≤ 50 ng/dl oder 1,7 nmol/l) beim Screening;
• Progressive Erkrankung im Rahmen einer medizinischen oder chirurgischen Kastration für den Studieneintritt, der Proband weist 1 oder mehrere der folgenden 3 Punkte auf: (1) PSA-Progression, definiert als PSA > 1 ng/ml und mindestens 2 Episoden mit einem Anstieg des PSA-Werts ≥ 1 eine Woche auseinander; (2) Krankheitsverlauf gemäß RECIST 1.1; (3) Fortschreiten der Knochenerkrankung gemäß PCWG3-Kriterien, d. h. ≥ mehr als 2 neue Läsionen im Knochenscan gefunden;
• Frühere Antitumortherapien erfüllen die folgenden Bedingungen: Ib und IIb: Versagen der vorherigen Abirateronacetat-Therapie (bezieht sich auf das Fortschreiten der Krankheit während der Behandlung mit Abirateronacetat; das Fortschreiten der Krankheit ist wie in Artikel 9 der Einschreibungskriterien definiert) und keine weitere Androgenrezeptor-Inhibitoren der ersten Generation (Enzalutamid oder Apalutamid usw.) wurden verwendet; IIb: Versagen einer einzigen zuvor zugelassenen neuartigen Hormontherapie, wie Abirateronacetat, Apalutamid, Darolutamid und Rezvilutamid usw., außer Enzalutamid;
• Angemessene hämatologische und nicht-hämatologische Funktion während des Screenings.
• Muss zustimmen, vom Beginn der Studie bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Testmedikaments angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen und eine Samenspende zu verbieten;
• Fähigkeit, alle Verfahren des klinischen Studienprotokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Antitumortherapien erfüllen die folgenden Bedingungen: Ib und IIb: haben zuvor Androgenrezeptorantagonisten der nächsten Generation erhalten (wie Enzalutamid, Apalutamid, Proxalutamid und Rezvilutamid usw.). ； IIa: haben zuvor Enzalutamid oder mehr als eine neuartige Hormontherapie erhalten ;
• Vorherige Chemotherapie bei kastrationsresistenter Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ADCs);
• Vorherige Exposition gegenüber EZH2-Inhibitoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tazemetostat und EZH1/2-Inhibitoren);
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis Antitumortherapien einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, radikale Strahlentherapie, größere chirurgische Eingriffe, gezielte Therapie und andere Antitumortherapien erhalten haben; oder innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine palliative Strahlentherapie erhalten haben;
• Planen Sie, während dieser Studie eine andere Antitumortherapie zu erhalten.
• Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis an einer anderen klinischen Studie zur Antitumortherapie teilgenommen haben und die letzte Dosis eines anderen Antitumor-Studienmedikaments innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in dieser Studie erhalten haben;
• Metastasierung oder Erkrankung des Zentralnervensystems;
• Schwere Knochenverletzung durch Tumorknochenmetastasen, beurteilt durch den Prüfer, einschließlich schwerer Knochenschmerzen mit schlechter Kontrolle, pathologische Frakturen wichtiger Stellen und Rückenmarkskompression, die in den letzten 6 Monaten aufgetreten sind oder voraussichtlich in naher Zukunft auftreten werden, usw.;
• Probanden, bei denen in den letzten 3 Jahren vor der Einschreibung andere bösartige Erkrankungen aufgetreten sind und die die Kriterien für eine klinische Heilung nicht erfüllen. Dieses Ausschlusskriterium gilt nicht für Hautbasalzellkarzinome oder Plattenepithelkarzinome mit verfügbaren und geheilten lokalen Behandlungsmethoden, oberflächlichen Blasenkrebs, intraduktales Brustkarzinom in situ und papilläres Schilddrüsenkarzinom;
• Probanden, bei denen innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung ein Schlaganfall oder andere schwere zerebrovaskuläre Erkrankungen aufgetreten sind;
• Personen mit eingeschränkter Herzfunktion oder klinisch schwerwiegender Herzerkrankung;
• Sie haben eine schwere systemische aktive Infektion;
• innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung an Tuberkulose erkrankt sind oder vor mehr als einem Jahr eine aktive Tuberkulose-Infektion hatten, aber keine angemessene Behandlung gegen Tuberkulose erhalten haben;
• Personen, von denen bekannt ist, dass sie gegen das Studienmedikament oder seine Wirkstoffe oder Hilfsstoffe allergisch sind;
• Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung bekannte mäßige oder starke Induktoren und Inhibitoren von CYP3A einnehmen;
• Aktive Autoimmun- und Entzündungskrankheiten wie: systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis, die eine systemische Therapie erfordert, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen und Hashimoto-Thyreoiditis usw., mit Ausnahme von Typ-I-Diabetes, Hypothyreose, die allein durch eine Ersatztherapie kontrolliert werden kann, also Hyperthyreose stabil unter medikamentöser Kontrolle, Hauterkrankungen, die keiner systemischen Therapie bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis);
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), einer medikamenteninduzierten ILD in der Vorgeschichte, einer Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte, die eine Steroidtherapie erforderte, oder Hinweise auf eine klinisch aktive ILD;
• Bekannte eingeschränkte Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Absorption oder den Metabolismus oraler Arzneimittel erheblich beeinträchtigen können; innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung kam es zu einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder einem Bauchabszess;
• Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv, Syphilis (Anti-TB) positiv;
• Bekannte akute oder chronisch aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv und HBV-DNA ≥ 200 IE/ml oder ≥ 103 Kopien/ml) oder akute oder chronisch aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und positiv für HCV-RNA-Test);
• Probanden, bei denen während einer früheren Antitumorbehandlung toxische Ereignisse aufgetreten sind und die Toxizität nicht abgeklungen ist (die toxischen Ereignisse wurden gemäß NCI-CTCAE 5.0 nicht als ≤ Stufe 1 eingestuft). Andere Toxizitäten, von denen der Prüfer nicht glaubt, dass sie die Sicherheitsbewertung des Probanden beeinträchtigen (z. B. Haarausfall usw.), sind zulässig.
• Personen, die nach mehreren Behandlungen klinisch symptomatische und unkontrollierbare Pleura- oder Perikardergüsse haben;
• Probanden, die sich einer allogenen Gewebe-/soliden Organtransplantation unterzogen haben;
• Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen haben oder bei denen während des Studienzeitraums eine größere Operation geplant ist (Eingriffe wie Punktion oder Lymphknotenbiopsie sind zulässig);
• Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments Lebendimpfstoffe (einschließlich abgeschwächter Lebendimpfstoffe) erhalten haben. Inaktivierte Impfstoffe sind zulässig.
• Ein Superscan, wie er im Basis-Knochenscan zu sehen ist;
• Probanden, die für die vom Prüfer beurteilte Studie als ungeeignet erachtet werden.