Onderzoek naar XNW5004-tablet in combinatie met enzalutamide bij proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om een ​​goedgekeurd geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen.
• Leeftijd op het moment van toestemming ≥ 18 jaar;
• Levensverwachting van ≥ 3 maanden;
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tot 1;
• Prostaatadenocarcinoom bevestigd door histologisch of cytologisch onderzoek, behalve neuro-endocrien carcinoom of kleincellig carcinoom;
• Gemetastaseerde prostaatkankerziekte, gedocumenteerd door CT/MRI-beeldvorming/botscan;
• Lopende luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonist (LHRHa) of antagonisttherapie (medische castratie) of eerdere bilaterale orchiectomie (chirurgische castratie); Bij proefpersonen die geen bilaterale orchiectomie hebben ondergaan, moet gedurende de gehele onderzoeksperiode een effectieve LHRHa-therapie worden gehandhaafd;
• Testosteron op castratieniveau (≤50ng/dl of 1,7 nmol/l) bij screening;
• Progressieve ziekte in de setting van medische of chirurgische castratie voor deelname aan het onderzoek, de proefpersoon heeft 1 of meer van de volgende 3 items: (1) PSA-progressie, gedefinieerd als PSA > 1 ng/ml en ten minste 2 episodes van verhoging van het PSA-niveau ≥ 1 week uit elkaar; (2) ziekteprogressie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1; (3) progressie van botziekte zoals gedefinieerd door PCWG3-criteria, d.w.z. ≥ meer dan 2 nieuwe laesies gevonden op botscan;
• Eerdere antitumortherapie voldoet aan de volgende voorwaarden: Ib en IIb: Falen van eerdere behandeling met abirateronacetaat (verwijst naar ziekteprogressie tijdens behandeling met abirateronacetaat; ziekteprogressie wordt op dezelfde manier gedefinieerd als in artikel 9 van de inschrijvingscriteria), en geen volgende generatie androgeenreceptorremmers (enzalutamide of apalutamide, enz.) zijn gebruikt; IIb: Falen van slechts één eerdere goedgekeurde nieuwe hormoontherapie, zoals abirateronacetaat, apalutamide, darolutamide en rezvilutamide, enz., behalve enzalutamide;
• Adequate hematologische en niet-hematologische functie tijdens de screening.
• Moet ermee instemmen adequate anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf het begin van het onderzoek tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het testgeneesmiddel, en spermadonatie verbieden;
• Vermogen om te voldoen aan alle procedures van het klinische proefprotocol.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere antitumortherapie voldoet aan de volgende voorwaarden: Ib en IIb: eerder ontvangen van androgeenreceptorantagonisten van de volgende generatie (zoals enzalutamide, apalutamide, proxalutamide en rezvilutamide, enz.) ； IIa: eerder ontvangen met enzalutamide of meer dan 1 nieuwe hormoontherapie ;
• Eerdere chemotherapie voor castratieresistente ziekten (inclusief maar niet beperkt tot ADC's);
• Eerdere blootstelling aan EZH2-remmer(s) (inclusief maar niet beperkt tot tazemetostat en EZH1/2-remmers);
• Proefpersonen die antitumortherapieën ontvingen, waaronder chemotherapie, immuuntherapie, radicale radiotherapie, grote operaties, doelgerichte therapie en andere antitumortherapieën binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee korter is) vóór de eerste dosis; of palliatieve radiotherapie ontving binnen 2 weken vóór de eerste dosis;
• Plan om tijdens deze proef een andere antitumortherapie te krijgen;
• Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar antitumortherapie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis, en de laatste dosis van een ander antitumoronderzoeksgeneesmiddel is binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in dit onderzoek;
• Metastase of ziekte van het centrale zenuwstelsel;
• Ernstig botletsel veroorzaakt door botmetastase van de tumor, beoordeeld door de onderzoeker, waaronder ernstige botpijn met slechte controle, pathologische fracturen op belangrijke plaatsen en compressie van het ruggenmerg die in de afgelopen 6 maanden heeft plaatsgevonden of naar verwachting in de nabije toekomst zal optreden, enz.;
• Proefpersonen die binnen 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving een voorgeschiedenis van andere maligniteiten hebben en niet voldoen aan de criteria voor klinische genezing. Dit uitsluitingscriterium is niet van toepassing op basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom waarvoor lokale behandelmethoden beschikbaar zijn en genezen is, oppervlakkige blaaskanker, intraductaal borstcarcinoom in situ en papillair schildkliercarcinoom;
• Proefpersonen die binnen 12 maanden vóór inschrijving een beroerte of andere ernstige cerebrovasculaire ziekte hebben gehad;
• Personen met verminderde hartfuncties of een klinisch ernstige hartziekte;
• Een ernstige systemisch actieve infectie heeft;
• Als u binnen 1 jaar vóór inschrijving een voorgeschiedenis van tuberculose heeft, of meer dan 1 jaar daarvoor een actieve tuberculose-infectie heeft gehad, maar geen adequate anti-tbc-behandeling heeft gekregen;
• Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of de actieve ingrediënten of hulpstoffen;
• Proefpersonen die bekende matige of sterke inductoren en remmers van CYP3A gebruiken binnen 14 dagen vóór de eerste toediening;
• Actieve auto-immuun- en ontstekingsziekten, zoals: systemische lupus erythematosus, psoriasis die systemische therapie vereist, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte en Hashimoto-thyroïditis, enz., behalve diabetes type I, hypothyreoïdie die onder controle kan worden gehouden door alleen vervangingstherapie, hyperthyreoïdie stabiel onder controle van medicijnen, huidziekten waarvoor geen systemische therapie vereist is (bijv. vitiligo, psoriasis);
• Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, voorgeschiedenis van stralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig is, of bewijs van een klinisch actieve ILD;
• Bekende verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekten die de absorptie of het metabolisme van orale geneesmiddelen aanzienlijk kunnen beïnvloeden; buikfistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de buik traden op binnen 6 maanden vóór de eerste toediening;
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief, syfilis (Anti-TB) positief;
• Bekende acute of chronische actieve hepatitis B (HBsAg-positief of HBcAb-positief en HBV-DNA ≥ 200 IE/ml of ≥ 103 kopieën/ml) of acute of chronische actieve hepatitis C (HCV-antilichaampositief en positief voor HCV-RNA-test);
• Proefpersonen die tijdens een eerdere antitumorbehandeling toxiciteitsgebeurtenissen hebben ervaren en de toxiciteit is niet verdwenen (de toxiciteitsgebeurtenissen zijn niet geclassificeerd als ≤ niveau 1 volgens NCI-CTCAE 5.0). Andere toxiciteiten waarvan de onderzoeker denkt dat deze de veiligheidsbeoordeling van de proefpersoon niet zullen beïnvloeden (zoals haaruitval, enz.) zijn toegestaan;
• Patiënten met klinisch symptomatische en oncontroleerbare pleurale of pericardiale effusies na meerdere behandelingen;
• Proefpersonen die een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie hebben ondergaan;
• Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling een grote operatie hebben ondergaan, of die tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie zullen ondergaan (procedures zoals punctie of lymfeklierbiopsie zijn toegestaan);
• Proefpersonen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel levende vaccins (inclusief verzwakte levende vaccins) hebben gekregen. Geïnactiveerde vaccins zijn toegestaan.
• Een superscan zoals te zien in de basislijnbotscan;
• Proefpersonen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor het onderzoek.