Estudo do comprimido XNW5004 em combinação com enzalutamida em indivíduos com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critérios de inclusão:

• Os pacientes devem ter a capacidade de compreender e assinar um formulário de consentimento informado (CIF) aprovado.
• Idade no momento do consentimento ≥ 18 anos;
• Expectativa de vida ≥ 3 meses;
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1;
• Adenocarcinoma de próstata confirmado por exame histológico ou citológico, exceto carcinoma neuroendócrino ou carcinoma de pequenas células;
• Doença de câncer de próstata metastático, documentada por tomografia computadorizada/ressonância magnética/cintilografia óssea;
• Agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante em andamento (LHRHa) ou terapia antagonista (castração médica) ou orquiectomia bilateral prévia (castração cirúrgica); indivíduos que não foram submetidos à orquiectomia bilateral devem ser agendados para Manter terapia LHRHa eficaz durante todo o período do estudo;
• Testosterona em nível de castração (≤50ng/dL ou 1,7nmol/L) na triagem;
• Doença progressiva no cenário de castração médica ou cirúrgica para entrada no estudo, o sujeito tem 1 ou mais dos 3 itens a seguir: (1) progressão do PSA, definida como PSA > 1ng/ml e pelo menos 2 episódios de elevação do nível de PSA ≥ 1 semana de intervalo; (2) progressão da doença conforme definido pelo RECIST 1.1; (3) progressão da doença óssea conforme definido pelos critérios PCWG3, ou seja, ≥ mais de 2 novas lesões encontradas na cintilografia óssea;
• A terapia antitumoral anterior atende às seguintes condições: Ib e IIb: falha da terapia anterior com acetato de abiraterona (refere-se à progressão da doença durante o tratamento com acetato de abiraterona; a progressão da doença é definida como no Artigo 9 dos critérios de inscrição), e não próxima inibidores de receptor de andrógeno de geração (enzalutamida ou apalutamida, etc.) têm sido usados; IIb: Falha de apenas uma nova terapia hormonal aprovada anteriormente, como acetato de abiraterona, apalutamida, darolutamida e rezvilutamida, etc., exceto enzalutamida；
• Função hematológica e não hematológica adequada durante a triagem.
• Deve concordar em tomar medidas anticoncepcionais adequadas desde o início do estudo até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento em teste e proibir a doação de esperma;
• Capacidade de cumprir todos os procedimentos do protocolo do ensaio clínico.

Critérios de exclusão:

• A terapia antitumoral anterior atende às seguintes condições: Ib e IIb: recebeu anteriormente qualquer antagonista de receptor de andrógeno de próxima geração (como enzalutamida, apalutamida, proxalutamida e rezvilutamida, etc.) ； IIa: recebeu anteriormente com enzalutamida ou mais de 1 nova terapia hormonal ;
• Quimioterapia prévia para doenças resistentes à castração (incluindo, mas não limitado a ADCs);
• Exposição prévia a inibidor(es) de EZH2 (incluindo, mas não se limitando a inibidores de tazemetostato e EZH1/2);
• Indivíduos que receberam terapias antitumorais, incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia radical, cirurgia de grande porte, terapia direcionada e outras terapias antitumorais dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for menor) antes da primeira dose; ou recebeu radioterapia paliativa 2 semanas antes da primeira dose;
• Planeje receber qualquer outra terapia antitumoral durante este estudo;
• Indivíduos que participaram de qualquer outro ensaio clínico de terapia antitumoral dentro de 28 dias antes da primeira dosagem, e a última dose de outro medicamento antitumoral em estudo ocorreu dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo neste ensaio;
• Metástase ou doença do sistema nervoso central;
• Lesão óssea grave causada por metástase óssea tumoral avaliada pelo investigador, incluindo dor óssea intensa com mau controle, fraturas patológicas de locais importantes e compressão da medula espinhal que ocorreram nos últimos 6 meses ou que devem ocorrer em um futuro próximo, etc.;
• Indivíduos que têm histórico de outras doenças malignas nos 3 anos anteriores à inscrição e não atendem aos critérios de cura clínica. Este critério de exclusão não se aplica a carcinoma basocelular de pele ou carcinoma espinocelular com métodos de tratamento local disponíveis e curado, câncer superficial de bexiga, carcinoma intraductal de mama in situ e carcinoma papilífero de tireoide;
• Indivíduos que sofreram acidente vascular cerebral ou outras doenças cerebrovasculares graves nos 12 meses anteriores à inscrição;
• Indivíduos com funções cardíacas prejudicadas ou doenças cardíacas clinicamente graves;
• Apresentar infecção sistêmica ativa grave;
• Ter histórico de tuberculose no período de 1 ano antes da inscrição, ou ter tido infecção ativa por TB há mais de 1 ano, mas não ter recebido tratamento anti-TB adequado;
• Indivíduos sabidamente alérgicos ao medicamento do estudo ou aos seus ingredientes ativos ou excipientes;
• Indivíduos que tomam indutores e inibidores moderados ou fortes conhecidos do CYP3A nos 14 dias anteriores à primeira administração;
• Doenças autoimunes e inflamatórias ativas, tais como: lúpus eritematoso sistêmico, psoríase que requer terapia sistêmica, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal e tireoidite de Hashimoto, etc., exceto diabetes tipo I, hipotireoidismo que pode ser controlado apenas com terapia de reposição, hipertireoidismo que é estável sob controle medicamentoso, doenças de pele que não requerem terapia sistêmica (por exemplo, vitiligo, psoríase);
• História médica pregressa de doença pulmonar intersticial (DPI), história de DPI induzida por medicamentos, história de pneumonite por radiação que requer terapia com esteróides ou evidência de qualquer DPI clinicamente ativa;
• Função gastrointestinal (GI) prejudicada conhecida ou doenças gastrointestinais que podem afetar significativamente a absorção ou metabolismo de medicamentos orais; fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal ocorreram 6 meses antes da primeira administração;
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, sífilis (Anti-TB) positivo;
• Hepatite B ativa aguda ou crônica conhecida (HBsAg positivo ou HBcAb positivo e DNA de HB ≥ 200 UI/mL ou ≥ 103 cópias/mL) ou hepatite C ativa aguda ou crônica (anticorpo de HCV positivo e positivo para teste de RNA de HCV);
• Indivíduos que sofreram eventos de toxicidade durante o tratamento antitumoral anterior e a toxicidade não foi resolvida (os eventos de toxicidade não foram classificados como ≤ nível 1 de acordo com NCI-CTCAE 5.0). Outras toxicidades que o investigador não acha que afetarão a avaliação de segurança do sujeito (como queda de cabelo, etc.) serão permitidas;
• Indivíduos que apresentam derrame pleural ou pericárdico clinicamente sintomático e incontrolável após múltiplos tratamentos;
• Indivíduos que tiveram um transplante alogênico de tecido/órgão sólido;
• Indivíduos que foram submetidos a uma grande cirurgia nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo, ou que estão programados para serem submetidos a uma grande cirurgia durante o período do estudo (procedimentos como punção ou biópsia de linfonodo são permitidos);
• Indivíduos que receberam vacinas vivas (incluindo vacinas vivas atenuadas) nos 28 dias anteriores à administração do medicamento do estudo. Vacinas inativadas são permitidas.
• Uma superscan conforme visto na cintilografia óssea basal;
• Sujeitos considerados inadequados para o estudo julgados pelo investigador.