Studie av XNW5004 tablett i kombination med enzalutamid hos patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha förmågan att förstå och underteckna ett godkänt formulär för informerat samtycke (ICF).
• Ålder vid tidpunkten för samtycke ≥ 18 år;
• Förväntad livslängd på ≥ 3 månader;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 till 1;
• Prostataadenokarcinom bekräftat genom histologisk eller cytologisk undersökning, förutom neuroendokrint karcinom eller småcelligt karcinom;
• Metastaserad prostatacancersjukdom, dokumenterad genom CT/MRI-avbildning/benskanning;
• Pågående luteiniserande hormonfrisättande hormonagonist (LHRHa) eller antagonistterapi (medicinsk kastration) eller tidigare bilateral orkiektomi (kirurgisk kastration); försökspersoner som inte har genomgått bilateral orkiektomi måste schemaläggas för att bibehålla effektiv LHRHa-terapi under hela studieperioden;
• Testosteron på kastrationsnivå (≤50ng/dL eller 1,7nmol/L) vid screening;
• Progressiv sjukdom i samband med medicinsk eller kirurgisk kastration för studiestart, försökspersonen har 1 eller flera av följande 3 punkter: (1) PSA-progression, definierad som PSA > 1 ng/ml och minst 2 episoder av PSA-nivåhöjning ≥ 1 veckas mellanrum; (2) sjukdomsprogression enligt definition i RECIST 1.1; (3) skelettsjukdomsprogression enligt definitionen av PCWG3-kriterier, dvs. ≥ mer än 2 nya lesioner påträffade vid benskanning;
• Tidigare antitumörterapi uppfyller följande villkor: Ib och IIb: Misslyckande med tidigare behandling med abirateronacetat (avser sjukdomsprogression under abirateronacetatbehandling; sjukdomsprogression definieras som samma som i artikel 9 i registreringskriterierna), och ingen nästa generation av androgenreceptorhämmare (enzalutamid eller apalutamid, etc.) har använts; IIb: Misslyckande med tidigare endast en godkänd ny hormonbehandling, såsom abirateronacetat, apalutamid, darolutamid och rezvilutamid, etc., förutom enzalutamid;
• Adekvat hematologisk och icke-hematologisk funktion under screeningen.
• Måste gå med på att vidta adekvata preventivmedel från början av studien till minst 3 månader efter den sista dosen av testläkemedlet och förbjuda spermiedonation;
• Förmåga att följa alla procedurer i det kliniska prövningsprotokollet.

Uteslutningskriterier:

• Tidigare antitumörterapi uppfyller följande villkor: Ib och IIb: tidigare fått någon nästa generations androgenreceptorantagonister (såsom enzalutamid, apalutamid, proxalutamid och rezvilutamid, etc.) ； IIa: tidigare fått med enzalutamid eller mer än 1 ny hormonbehandling ;
• Tidigare kemoterapi för kastrationsresistent sjukdom (inklusive men inte begränsat till ADC);
• Tidigare exponering för EZH2-hämmare (inklusive men inte begränsat till tazemetostat och EZH1/2-hämmare);
• Försökspersoner som fick antitumörterapier inklusive kemoterapi, immunterapi, radikal strålbehandling, större operationer, målterapi och andra antitumörterapier inom 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen; eller fått palliativ strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen;
• Planera att få någon annan antitumörbehandling under denna studie;
• Försökspersoner som deltog i någon annan klinisk prövning av antitumörterapi inom 28 dagar före den första dosen, och den sista dosen av annat läkemedel mot tumörer är inom 28 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet i denna prövning;
• metastas eller sjukdom i centrala nervsystemet;
• Allvarlig benskada orsakad av tumörbensmetastaser bedömd av utredaren, inklusive svår bensmärta med dålig kontroll, patologiska frakturer på viktiga platser och ryggmärgskompression som inträffat under de senaste 6 månaderna eller förväntas inträffa inom en snar framtid, etc.;
• Försökspersoner som har en historia av andra maligniteter inom 3 år före inskrivningen och inte uppfyller kriterierna för klinisk bot. Detta uteslutningskriterium gäller inte hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer med lokala behandlingsmetoder tillgängliga och har botats, ytlig blåscancer, intraduktalt bröstkarcinom in situ och papillärt sköldkörtelkarcinom;
• Försökspersoner som upplevt stroke eller andra allvarliga cerebrovaskulära sjukdomar inom 12 månader före inskrivningen;
• Försökspersoner som har nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt allvarlig hjärtsjukdom;
• Har allvarlig systemisk aktiv infektion;
• Har en historia av tuberkulos inom 1 år före inskrivningen, eller haft en aktiv TB-infektion mer än 1 år innan men inte fått adekvat anti-TB-behandling;
• Försökspersoner som är kända för att vara allergiska mot studieläkemedlet eller dess aktiva ingredienser eller hjälpämnen;
• Försökspersoner som tar kända måttliga eller starka inducerare och hämmare av CYP3A inom 14 dagar före den första administreringen;
• Aktiva autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar, såsom: systemisk lupus erythematosus, psoriasis som kräver systemisk terapi, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom och Hashimotos tyreoidit, etc., förutom diabetes typ I, Hypotyreos som kan kontrolleras med enbart hypertyreoidism, stabil under läkemedelskontroll, hudsjukdomar som inte kräver systemisk terapi (t.ex. vitiligo, psoriasis);
• Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom (ILD), historia av läkemedelsinducerad ILD, historia av strålningspneumonit som kräver steroidbehandling eller tecken på någon kliniskt aktiv ILD;
• Kända försämrad gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdomar som avsevärt kan påverka absorptionen eller metabolismen av orala läkemedel; bukfistel, gastrointestinal perforation eller abdominal abscess inträffade inom 6 månader före den första administreringen;
• Humant immunbristvirus (HIV) positivt, syfilis (Anti-TB) positivt;
• Känd akut eller kronisk aktiv hepatit B (HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, och HBV-DNA ≥ 200 IE/ml eller ≥ 103 kopior/mL) eller akut eller kronisk aktiv hepatit C (HCV-antikroppspositiv och positiv för HCV-RNA-test);
• Försökspersoner som upplevt toxicitetshändelser under tidigare antitumörbehandling och toxiciteten har inte försvunnit (toxicitetshändelserna har inte graderats som ≤ nivå 1 enligt NCI-CTCAE 5.0). Andra toxiciteter som utredaren inte tror kommer att påverka säkerhetsbedömningen av försökspersonen (som håravfall etc.) kommer att tillåtas;
• Patienter som har kliniskt symtomatiska och okontrollerbara pleurala eller perikardiella utgjutningar efter flera behandlingstillfällen;
• Försökspersoner som har en allogen vävnad/fast organtransplantation;
• Försökspersoner som genomgick en större operation inom 4 veckor före start av studiebehandlingen, eller som är planerad att genomgå en större operation under studieperioden (procedurer som punktering eller lymfkörtelbiopsi är tillåtna);
• Försökspersoner som har fått levande vaccin (inklusive försvagade levande vacciner) inom 28 dagar före administreringen av studieläkemedlet. Inaktiverade vacciner är tillåtna.
• En superscan som ses i baslinjens benskanning;
• Försökspersoner som anses olämpliga för studien bedömd av utredaren.