전이성 거세 저항성 전립선암 환자를 대상으로 엔잘루타마이드와 XNW5004 정제를 병용한 연구

포함 기준:

• 환자는 승인된 사전 동의서(ICF)를 이해하고 서명할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
• 동의 당시 연령 ≥ 18세
• 기대 수명 ≥ 3개월;
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0~1;
• 조직학적 또는 세포학적 검사로 확인된 전립선 선암종(신경내분비암종 또는 소세포암종 제외)
• CT/MRI 영상화/뼈 스캔으로 문서화된 전이성 전립선암 질환;
• 진행 중인 황체형성 호르몬 방출 호르몬 작용제(LHRHa) 또는 길항제 치료(의학적 거세) 또는 이전에 양측 고환 절제술(외과적 거세)을 받은 경우 양측 고환절제술을 받지 않은 피험자는 연구 기간 동안 효과적인 LHRHa 요법을 유지하도록 계획되어야 합니다.
• 스크리닝 시 거세 수준(≤50ng/dL 또는 1.7nmol/L)의 테스토스테론;
• 연구 참가를 위한 의학적 또는 외과적 거세 환경에서 진행성 질환인 대상은 다음 3가지 항목 중 1개 이상을 갖습니다. (1) PSA 진행(PSA > 1ng/ml 및 최소 2번의 PSA 수준 상승 ≥ 1로 정의됨) 일주일 간격으로; (2) RECIST 1.1에 정의된 질병 진행; (3) PCWG3 기준에 정의된 뼈 질환 진행, 즉 뼈 스캔에서 ≥ 2개 이상의 새로운 병변이 발견됨;
• 이전 항종양 치료는 다음 조건을 충족합니다. Ib 및 IIb: 이전 아비라테론 아세테이트 치료 실패(아비라테론 아세테이트 치료 중 질병 진행을 의미합니다. 질병 진행은 등록 기준 제9조와 동일하게 정의됨), 다음은 없음 안드로겐 수용체 억제제 생성(엔잘루타마이드 또는 아팔루타마이드 등)이 사용되었습니다. IIb: 엔잘루타마이드를 제외한 아비라테론 아세테이트, 아팔루타마이드, 다롤루타마이드 및 레즈빌루타마이드 등과 같은 이전에 승인된 단 하나의 새로운 호르몬 요법의 실패;
• 스크리닝 동안 적절한 혈액학적 및 비혈액학적 기능.
• 연구 시작부터 시험약 마지막 투여 후 최소 3개월까지 적절한 피임 조치를 취하고 정자 기증을 금지하는 데 동의해야 합니다.
• 임상시험 프로토콜의 모든 절차를 준수할 수 있는 능력.

제외 기준:

• 이전 항종양 요법은 다음 조건을 충족합니다: Ib 및 IIb: 이전에 차세대 안드로겐 수용체 길항제(예: 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 프록살루타마이드 및 레즈빌루타마이드 등)를 받은 적이 있음; IIa: 이전에 엔잘루타마이드를 받았거나 1가지 이상의 새로운 호르몬 요법을 받았음 ;
• 거세 저항성 질환(ADC를 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대한 이전 화학요법,
• EZH2 억제제(타제메토스타트 및 EZH1/2 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대한 사전 노출;
• 첫 번째 투여 전 4주 또는 5회 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 화학요법, 면역요법, 근치적 방사선요법, 대수술, 표적요법 및 기타 항종양 요법을 포함한 항종양 요법을 받은 피험자 또는 첫 번째 투여 전 2주 이내에 완화적 방사선요법을 받았거나;
• 이 시험 기간 동안 다른 항종양 요법을 받을 계획을 세웁니다.
• 첫 번째 투여 전 28일 이내에 항종양 요법에 대한 다른 임상 시험에 참여했으며, 다른 항종양 시험 약물의 마지막 투여가 본 시험에서 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 수행된 피험자
• 중추신경계 전이 또는 질병;
• 조절이 잘 되지 않는 심한 뼈 통증, 지난 6개월 이내에 발생했거나 가까운 미래에 발생할 것으로 예상되는 중요한 부위의 병적 골절 및 척수 압박 등을 포함하여 연구자가 판단한 종양 뼈 전이로 인한 심각한 뼈 손상;
• 등록 전 3년 이내에 다른 악성종양의 병력이 있고 임상적 완치 기준을 충족하지 않는 피험자. 이 제외 기준은 국소 치료 방법이 이용 가능하고 완치된 피부 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 관내 유방 상피내 암종 및 유두상 갑상선 암종에는 적용되지 않습니다.
• 등록 전 12개월 이내에 뇌졸중 또는 기타 심각한 뇌혈관 질환을 경험한 피험자
• 심장 기능이 손상되었거나 임상적으로 심각한 심장 질환이 있는 대상자;
• 심각한 전신 활동성 감염이 있는 경우
• 등록 전 1년 이내에 결핵 병력이 있거나, 1년 이상 전에 활동성 결핵 감염이 있었으나 적절한 항결핵 치료를 받지 않은 경우,
• 연구 약물이나 그 활성 성분 또는 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려진 피험자
• 첫 번째 투여 전 14일 이내에 알려진 CYP3A의 중등도 또는 강력한 유도제 및 억제제를 복용하는 피험자
• 활동성 자가면역 및 염증성 질환: 전신홍반루푸스, 전신요법이 필요한 건선, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 하시모토갑상선염 등(제1형 당뇨병 제외), 대체요법만으로 조절 가능한 갑상선기능저하증, 갑상선항진증 등 약물 통제 하에 안정적, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선);
• 간질성 폐질환(ILD)의 과거 병력, 약물 유발성 ILD 병력, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 병력 또는 임상적으로 활성인 ILD의 증거
• 경구용 약물의 흡수 또는 대사에 심각한 영향을 미칠 수 있는 것으로 알려진 위장(GI) 기능 장애 또는 GI 질환 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 농양이 발생했습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성, 매독(항결핵) 양성;
• 알려진 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성, HBV DNA ≥ 200 IU/mL 또는 ≥ 103 Copy/mL) 또는 급성 또는 만성 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성 및 HCV RNA 검사 양성)
• 이전 항종양 치료 중 독성 사례를 경험했으며 독성이 해결되지 않은 피험자(독성 사례는 NCI-CTCAE 5.0에 따라 1등급 이하로 분류되지 않음) 연구자가 피험자의 안전성 평가에 영향을 미칠 것이라고 생각하지 않는 기타 독성(탈모 등)은 허용됩니다.
• 여러 차례의 치료 후에 임상적으로 증상이 있고 조절 불가능한 흉막 또는 심낭 삼출이 있는 피험자;
• 동종이형 조직/고형장기 이식을 받은 대상자;
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 받았거나, 연구 기간 동안 대수술을 받을 예정인 피험자(천자 또는 림프절 생검 등의 시술은 허용됨)
• 시험약 투여 전 28일 이내에 생백신(약독화 생백신 포함)을 접종받은 피험자. 불활성화 백신은 허용됩니다.
• 기본 뼈 스캔에서 볼 수 있는 슈퍼스캔;
• 연구자가 연구에 적합하지 않다고 판단한 피험자.