Badanie tabletki XNW5004 w skojarzeniu z enzalutamidem u pacjentów z rakiem prostaty opornym na kastrację z przerzutami

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać zatwierdzony formularz świadomej zgody (ICF).
• Wiek w momencie wyrażenia zgody ≥ 18 lat;
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1;
• Gruczolakorak prostaty potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym, z wyjątkiem raka neuroendokrynnego lub raka drobnokomórkowego;
• Rak prostaty z przerzutami, udokumentowany obrazowaniem CT/MRI/scyntygrafią kości;
• trwające leczenie agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRHa) (kastracja medyczna) lub wcześniejsza obustronna orchidektomia (kastracja chirurgiczna); pacjenci, którzy nie przeszli obustronnej orchiektomii, muszą zostać zakwalifikowani do grupy podtrzymującej skuteczną terapię LHRHa przez cały okres badania;
• Testosteron na poziomie kastracyjnym (≤50 ng/dl lub 1,7 nmol/l) podczas badania przesiewowego;
• Choroba postępująca w związku z kastracją medyczną lub chirurgiczną w celu włączenia do badania, u pacjenta występuje 1 lub więcej z następujących 3 elementów: (1) progresja PSA, definiowana jako PSA > 1 ng/ml i co najmniej 2 epizody podwyższenia poziomu PSA ≥ 1 tydzień w odstępie; (2) progresja choroby zgodnie z definicją RECIST 1.1; (3) progresja choroby kości zdefiniowana według kryteriów PCWG3, tj. ≥ więcej niż 2 nowe zmiany wykryte w badaniu kości;
• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa spełnia następujące warunki: Ib i IIb: Niepowodzenie poprzedniej terapii octanem abirateronu (dotyczy progresji choroby w trakcie leczenia octanem abirateronu; progresję choroby definiuje się tak samo, jak w art. 9 kryteriów włączenia) i brak kolejnej terapii stosowano inhibitory receptora androgenowego generacji (enzalutamid lub apalutamid itp.); IIb: Niepowodzenie poprzedniej, tylko jednej zatwierdzonej nowej terapii hormonalnej, takiej jak octan abirateronu, apalutamid, darolutamid i rezwilutamid itp., z wyjątkiem enzalutamidu;
• Odpowiednia funkcja hematologiczna i niehematologiczna podczas badania przesiewowego.
• Musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych od początku badania do co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i zakazać oddawania nasienia;
• Umiejętność przestrzegania wszystkich procedur protokołu badania klinicznego.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa spełnia następujące warunki: Ib i IIb: otrzymywano wcześniej jakichkolwiek antagonistów receptora androgenowego nowej generacji (takich jak enzalutamid, apalutamid, proksalutamid i rezwilutamid itp.) IIa: otrzymywano wcześniej z enzalutamidem lub więcej niż 1 nową terapią hormonalną ;
• Wcześniejsza chemioterapia z powodu choroby opornej na kastrację (w tym między innymi ADC);
• wcześniejsze narażenie na inhibitor(y) EZH2 (w tym między innymi tazemetostat i inhibitory EZH1/2);
• Pacjenci, którzy otrzymali terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, immunoterapię, radykalną radioterapię, poważny zabieg chirurgiczny, terapię celowaną i inne terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką; lub otrzymał radioterapię paliatywną w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
• Zaplanuj otrzymanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej podczas tego badania;
• Pacjenci, którzy uczestniczyli w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym dotyczącym terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką, a ostatnia dawka innego badanego leku przeciwnowotworowego miała miejsce w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku w tym badaniu;
• przerzuty lub choroby ośrodkowego układu nerwowego;
• Ciężkie uszkodzenie kości spowodowane przerzutami nowotworowymi do kości, ocenione przez badacza, w tym silny ból kości ze słabą kontrolą, patologiczne złamania ważnych miejsc i ucisk rdzenia kręgowego, które wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub których wystąpienia można się spodziewać w najbliższej przyszłości itp.;
• Pacjenci, u których w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania występowały inne nowotwory złośliwe i którzy nie spełniają kryteriów wyleczenia klinicznego. To kryterium wykluczenia nie ma zastosowania do raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, w przypadku których dostępne są lokalne metody leczenia i które zostały wyleczone, powierzchownego raka pęcherza moczowego, wewnątrzprzewodowego raka piersi in situ i raka brodawkowatego tarczycy;
• Pacjenci, którzy doświadczyli udaru lub innych poważnych chorób naczyniowo-mózgowych w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania;
• Pacjenci z zaburzeniami czynności serca lub klinicznie poważną chorobą serca;
• Mają ciężką, aktywną infekcję ogólnoustrojową;
• jeśli w przeszłości chorowałeś na gruźlicę w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub miałeś aktywną infekcję gruźlicą ponad rok wcześniej, ale nie otrzymałeś odpowiedniego leczenia przeciwgruźliczego;
• Pacjenci, o których wiadomo, że są uczuleni na badany lek lub jego aktywne składniki lub substancje pomocnicze;
• Pacjenci przyjmujący znane umiarkowane lub silne induktory i inhibitory CYP3A w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem;
• Aktywne choroby autoimmunologiczne i zapalne, takie jak: toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zapalenie tarczycy Hashimoto itp., z wyjątkiem cukrzycy typu I, niedoczynności tarczycy, którą można kontrolować samą terapią zastępczą, nadczynności tarczycy tj. stabilne pod kontrolą leków, choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo nabyte, łuszczyca);
• Śródmiąższowa choroba płuc (ILD), historia ILD polekowa, historia popromiennego zapalenia płuc wymagającego terapii steroidami lub dowody na jakąkolwiek klinicznie aktywną ILD;
• Znane zaburzenia czynności przewodu pokarmowego (GI) lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie lub metabolizm leków doustnych; przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień jamy brzusznej wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
• Wynik pozytywny na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), pozytywny na kiłę (anty-TB);
• Znane ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni lub HBcAb dodatni i DNA HBV ≥ 200 IU/ml lub ≥ 103 kopii/ml) lub ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała HCV i dodatni wynik testu HCV RNA);
• Pacjenci, u których podczas poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego wystąpiły zdarzenia toksyczne, a toksyczność nie ustąpiła (zdarzenia toksyczne nie zostały sklasyfikowane jako ≤ poziom 1 zgodnie z NCI-CTCAE 5.0). Inne działania toksyczne, które według badacza nie będą miały wpływu na ocenę bezpieczeństwa pacjenta (takie jak wypadanie włosów itp.) będą dozwolone;
• Pacjenci, u których po wielokrotnym leczeniu występuje klinicznie objawowy i niekontrolowany wysięk w opłucnej lub osierdziu;
• Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu tkanki/narządu stałego;
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub którzy mają przejść poważną operację w okresie badania (dozwolone są takie procedury, jak nakłucie lub biopsja węzła chłonnego);
• Pacjenci, którzy otrzymali żywe szczepionki (w tym żywe atenuowane szczepionki) w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku. Dozwolone są szczepionki inaktywowane.
• Superskan widoczny na podstawowym skanie kości;
• Uczestnicy uznani za nieodpowiednich do badania według oceny badacza.