Studie av XNW5004 tablett i kombinasjon med enzalutamid hos personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inkluderingskriterier:

• Pasienter må ha evnen til å forstå og signere et godkjent skjema for informert samtykke (ICF).
• Alder på tidspunktet for samtykke ≥ 18 år;
• Forventet levealder på ≥ 3 måneder;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1;
• Prostataadenokarsinom bekreftet ved histologisk eller cytologisk undersøkelse, unntatt nevroendokrint karsinom eller småcellet karsinom;
• Metastatisk prostatakreftsykdom, dokumentert ved CT/MR-avbildning/benskanning;
• Pågående luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonist (LHRHa) eller antagonistterapi (medisinsk kastrering) eller tidligere bilateral orkiektomi (kirurgisk kastrering); forsøkspersoner som ikke har gjennomgått bilateral orkiektomi må planlegges for å opprettholde effektiv LHRHa-terapi gjennom hele studieperioden;
• Testosteron på kastrasjonsnivå (≤50ng/dL eller 1,7nmol/L) ved screening;
• Progressiv sykdom i sammenheng med medisinsk eller kirurgisk kastrering for studiestart, forsøkspersonen har 1 eller flere av følgende 3 elementer: (1) PSA-progresjon, definert som PSA > 1 ng/ml og minst 2 episoder med PSA-nivåøkning ≥ 1 ukes mellomrom; (2) sykdomsprogresjon som definert av RECIST 1.1; (3) skjelettsykdomsprogresjon som definert av PCWG3-kriterier, dvs. ≥ mer enn 2 nye lesjoner funnet på beinskanning;
• Tidligere antitumorterapi oppfyller følgende betingelser: Ib og IIb: Mislykket tidligere behandling med abirateronacetat (refererer til sykdomsprogresjon under abirateronacetatbehandling; sykdomsprogresjon er definert som den samme som i artikkel 9 i registreringskriteriene), og ingen neste generasjon av androgenreseptorhemmere (enzalutamid eller apalutamid, etc.) har blitt brukt; IIb: Svikt i tidligere bare én godkjent ny hormonbehandling, slik som abirateronacetat, apalutamid, darolutamid og rezvilutamid, etc., unntatt enzalutamid;
• Tilstrekkelig hematologisk og ikke-hematologisk funksjon under screeningen.
• Må godta å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak fra begynnelsen av studien til minst 3 måneder etter siste dose av testmedikamentet, og forby sæddonasjon;
• Evne til å overholde alle prosedyrer i den kliniske utprøvingsprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere antitumorterapi oppfyller følgende betingelser: Ib og IIb: mottatt alle neste generasjons androgenreseptorantagonister (som enzalutamid, apalutamid, proxalutamid og rezvilutamid, etc.) ； IIa: tidligere mottatt med enzalutamid eller mer enn 1 ny hormonbehandling ;
• Tidligere kjemoterapi for kastrasjonsresistent sykdom (inkludert, men ikke begrenset til ADC);
• Tidligere eksponering for EZH2-hemmer(e) (inkludert men ikke begrenset til tazemetostat og EZH1/2-hemmere);
• Personer som mottok antitumorbehandlinger inkludert kjemoterapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større kirurgi, målrettet behandling og andre antitumorterapier innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (den som er kortest) før den første dosen; eller mottatt palliativ strålebehandling innen 2 uker før første dose;
• Planlegg å motta annen anti-tumorterapi i løpet av denne studien;
• Forsøkspersoner som deltok i en hvilken som helst annen klinisk utprøving av antitumorterapi innen 28 dager før første dosering, og den siste dosen av andre antitumorutprøvingsmedikamenter er innen 28 dager før første administrasjon av studiemedikament i denne studien;
• metastaser eller sykdom i sentralnervesystemet;
• Alvorlig beinskade forårsaket av tumorbeinmetastaser bedømt av etterforskeren, inkludert alvorlige beinsmerter med dårlig kontroll, patologiske brudd på viktige steder og ryggmargskompresjon som har oppstått de siste 6 månedene eller som forventes å oppstå i nær fremtid, etc.;
• Personer som har en historie med andre maligniteter innen 3 år før innmelding og ikke oppfyller kriteriene for klinisk kur. Dette eksklusjonskriteriet gjelder ikke for hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom med lokale behandlingsmetoder tilgjengelig og har blitt kurert, overfladisk blærekreft, intraduktalt brystkarsinom in situ og papillært skjoldbruskkarsinom;
• Personer som opplevde hjerneslag eller andre alvorlige cerebrovaskulære sykdommer innen 12 måneder før påmelding;
• Personer som har nedsatt hjertefunksjon eller klinisk alvorlig hjertesykdom;
• Har alvorlig systemisk aktiv infeksjon;
• Har en historie med tuberkulose innen 1 år før innmelding, eller hadde en aktiv TB-infeksjon mer enn 1 år før, men ikke mottatt tilstrekkelig anti-TB-behandling;
• Personer som er kjent for å være allergiske mot studiemedikamentet eller dets aktive ingredienser eller hjelpestoffer;
• Personer som tar kjente moderate eller sterke induktorer og hemmere av CYP3A innen 14 dager før første administrasjon;
• Aktive autoimmune og inflammatoriske sykdommer, slik som: systemisk lupus erythematosus, psoriasis som krever systemisk terapi, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom og Hashimotos tyreoiditt, etc., unntatt type I diabetes, Hypotyreose som kan kontrolleres med hypertyreose alene, stabil under medikamentkontroll, hudsykdommer som ikke krever systemisk terapi (f.eks vitiligo, psoriasis);
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD), historie med legemiddelindusert ILD, historie med strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv ILD;
• Kjent svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdommer som kan påvirke absorpsjonen eller metabolismen av orale legemidler betydelig; abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller abdominal abscess forekom innen 6 måneder før første administrasjon;
• Humant immunsviktvirus (HIV) positivt, syfilis (Anti-TB) positivt;
• Kjent akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (HBsAg positiv eller HBcAb positiv, og HBV DNA ≥ 200 IE/mL eller ≥ 103 kopier/ml) eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (HCV antistoff positiv og positiv for HCV RNA test);
• Personer som opplevde toksisitetshendelser under tidligere antitumorbehandling, og toksisiteten har ikke løst seg (toksisitetshendelsene er ikke gradert som ≤ nivå 1 i henhold til NCI-CTCAE 5.0). Andre toksisiteter som etterforskeren ikke tror det vil påvirke sikkerhetsvurderingen av forsøkspersonen (som hårtap osv.) vil bli tillatt;
• Personer som har klinisk symptomatisk og ukontrollerbar pleural eller perikardiell effusjon etter flere ganger med behandlinger;
• Personer som har en allogen vev/fast organtransplantasjon;
• Forsøkspersoner som gjennomgikk større kirurgi innen 4 uker før starten av studiebehandlingen, eller som er planlagt å gjennomgå en større operasjon i løpet av studieperioden (prosedyrer som punktering eller lymfeknutebiopsi er tillatt);
• Pasienter som har mottatt levende vaksiner (inkludert svekkede levende vaksiner) innen 28 dager før administrering av studiemedikamentet. Inaktiverte vaksiner er tillatt.
• En superskanning sett i baseline-beinskanningen;
• Forsøkspersoner som anses som uegnet for studien vurdert av etterforskeren.