Studie tablety XNW5004 v kombinaci s enzalutamidem u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Kritéria zahrnutí:

• Pacienti musí být schopni porozumět schválenému formuláři informovaného souhlasu (ICF) a podepsat jej.
• Věk v době udělení souhlasu ≥ 18 let;
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1;
• adenokarcinom prostaty potvrzený histologickým nebo cytologickým vyšetřením, kromě neuroendokrinního karcinomu nebo malobuněčného karcinomu;
• Metastatické onemocnění rakoviny prostaty, dokumentované CT/MRI zobrazením/skenováním kostí;
• Probíhající léčba agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRHa) nebo antagonisty (lékařská kastrace) nebo předchozí bilaterální orchiektomie (chirurgická kastrace); u subjektů, které nepodstoupily bilaterální orchiektomii, musí být naplánováno udržení účinné terapie LHRHa po celou dobu studie;
• Testosteron na úrovni kastrace (≤50 ng/dl nebo 1,7 nmol/l) při screeningu;
• Progresivní onemocnění v rámci lékařské nebo chirurgické kastrace pro vstup do studie, subjekt má 1 nebo více z následujících 3 položek: (1) Progrese PSA, definovaná jako PSA > 1 ng/ml a alespoň 2 epizody zvýšení hladiny PSA ≥ 1 týden od sebe; (2) progrese onemocnění, jak je definována v RECIST 1.1; (3) progrese onemocnění kostí, jak je definována kritérii PCWG3, tj. ≥ více než 2 nové léze nalezené na kostním skenu;
• Předchozí protinádorová léčba splňuje následující podmínky: Ib a IIb: Selhání předchozí léčby abirateron acetátem (označuje progresi onemocnění během léčby abirateron acetátem; progrese onemocnění je definována stejně jako v článku 9 kritérií pro zařazení) a žádná další byly použity inhibitory androgenního receptoru generace (enzalutamid nebo apalutamid atd.); IIb: Selhání předchozí pouze jedné schválené nové hormonální terapie, jako je abirateron acetát, apalutamid, darolutamid a rezvilutamid atd., kromě enzalutamidu；
• Přiměřená hematologická a nehematologická funkce během screeningu.
• Musí souhlasit s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření od začátku studie do alespoň 3 měsíců po poslední dávce testovaného léku a zakázat darování spermatu;
• Schopnost dodržovat všechny postupy protokolu klinického hodnocení.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí protinádorová léčba splňuje následující podmínky: Ib a IIb: dříve dostávali jakékoli antagonisty androgenního receptoru nové generace (jako je enzalutamid, apalutamid, proxalutamid a rezvilutamid atd.) ； IIa: dříve užívané s enzalutamidem nebo více než 1 novou hormonální terapií ;
• Předchozí chemoterapie pro onemocnění rezistentní na kastraci (včetně, ale bez omezení na ADC);
• Předchozí expozice inhibitoru (inhibitorům) EZH2 (včetně, ale bez omezení, tazemetostatu a inhibitorů EZH1/2);
• Subjekty, které dostaly protinádorové terapie včetně chemoterapie, imunoterapie, radikální radioterapie, velkého chirurgického zákroku, cílené terapie a jiné protinádorové terapie během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) před první dávkou; nebo dostávali paliativní radioterapii během 2 týdnů před první dávkou;
• Naplánujte si během této studie jakoukoli jinou protinádorovou terapii;
• Subjekty, které se zúčastnily jakéhokoli jiného klinického hodnocení protinádorové terapie během 28 dnů před první dávkou, a poslední dávka jiného protinádorového zkušebního léku byla během 28 dnů před prvním podáním studovaného léčiva v této studii;
• metastázy nebo onemocnění centrálního nervového systému;
• Závažné poškození kosti způsobené metastázami nádorové kosti posouzené zkoušejícím, včetně silné bolesti kostí se špatnou kontrolou, patologických zlomenin důležitých míst a komprese míchy, ke kterým došlo v posledních 6 měsících nebo se očekává, že k nim dojde v blízké budoucnosti atd.;
• Subjekty, které mají v anamnéze jiné malignity během 3 let před zařazením a nesplňují kritéria pro klinické vyléčení. Toto vylučovací kritérium se nevztahuje na kožní bazaliom nebo spinocelulární karcinom s dostupnými místními léčebnými metodami a byl vyléčen, povrchový karcinom močového měchýře, intraduktální karcinom prsu in situ a papilární karcinom štítné žlázy;
• Subjekty, které prodělaly mrtvici nebo jiné závažné cerebrovaskulární onemocnění během 12 měsíců před zařazením;
• Subjekty s poruchou srdečních funkcí nebo klinicky závažným srdečním onemocněním；
• Mají závažnou systémovou aktivní infekci;
• mít v anamnéze tuberkulózu do 1 roku před zařazením do studie nebo měl aktivní infekci TBC více než 1 rok předtím, ale nedostal(a) adekvátní léčbu proti TBC;
• Subjekty, o kterých je známo, že jsou alergičtí na studované léčivo nebo jeho aktivní složky nebo pomocné látky;
• Subjekty užívající známé středně silné nebo silné induktory a inhibitory CYP3A během 14 dnů před prvním podáním;
• Aktivní autoimunitní a zánětlivá onemocnění, jako jsou: systémový lupus erythematodes, lupénka vyžadující systémovou léčbu, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev a Hashimotova tyreoiditida atd., kromě diabetu I. typu, hypotyreóza, kterou lze kontrolovat samotnou substituční terapií, hypertyreóza, tj. stabilní pod lékovou kontrolou, kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou terapii (např. vitiligo, psoriáza);
• Intersticiální plicní nemoc (ILD) v anamnéze, ILD vyvolaná léky v anamnéze, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy v anamnéze nebo důkaz jakékoli klinicky aktivní ILD;
• Známá narušená gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, která mohou významně ovlivnit absorpci nebo metabolismus perorálních léků; břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo abdominální absces se objevily během 6 měsíců před prvním podáním;
• Virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní, syfilis (Anti-TB) pozitivní;
• Známá akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní a HBV DNA ≥ 200 IU/ml nebo ≥ 103 kopií/ml) nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida C (HCV protilátky pozitivní a pozitivní na HCV RNA test);
• Jedinci, u kterých došlo během předchozí protinádorové léčby k příhodám toxicity a toxicita se nevyřešila (příhody toxicity nebyly hodnoceny jako ≤ úroveň 1 podle NCI-CTCAE 5.0). Jiné toxicity, o kterých si výzkumník nemyslí, že ovlivní hodnocení bezpečnosti subjektu (jako je vypadávání vlasů atd.), budou povoleny;
• Subjekty, které mají klinicky symptomatické a nekontrolovatelné pleurální nebo perikardiální výpotky po vícenásobné léčbě;
• Subjekty, které mají alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu;
• Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo kteří mají během období studie podstoupit větší chirurgický zákrok (povoleny jsou postupy, jako je punkce nebo biopsie lymfatických uzlin);
• Subjekty, které dostaly živé vakcíny (včetně oslabených živých vakcín) během 28 dnů před podáním studovaného léku. Inaktivované vakcíny jsou povoleny.
• Supersken, jak je vidět na základním kostním skenu；
• Subjekty, které jsou považovány za nevhodné pro studii, posoudil zkoušející.