Az XNW5004 tabletta enzalutamiddal történő kombinációjának vizsgálata áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják a jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF).
• Életkor a beleegyezés időpontjában ≥ 18 év;
• Várható élettartam ≥ 3 hónap;
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-tól 1-ig;
• Szövettani vagy citológiai vizsgálattal igazolt prosztata adenokarcinóma, kivéve a neuroendokrin karcinómát vagy a kissejtes karcinómát;
• Áttétes prosztatarák betegség, CT/MRI képalkotás/csontvizsgálattal dokumentált;
• Folyamatos luteinizáló hormon-felszabadító hormon agonista (LHRHa) vagy antagonista terápia (orvosi kasztrálás) vagy korábbi kétoldali orchiectomia (sebészeti kasztrálás); azoknál az alanyoknál, akiken nem estek át kétoldali orchiectomián, elő kell írni a hatékony LHRHa-terápia fenntartását a vizsgálati időszak alatt;
• Tesztoszteron kasztrációs szinten (≤50 ng/dl vagy 1,7 nmol/L) a szűréskor;
• Progresszív betegség orvosi vagy sebészeti kasztrálás körülményei között a vizsgálatba való belépéskor, az alany a következő 3 elem közül 1 vagy több rendelkezik: (1) PSA progresszió, definíció szerint PSA > 1 ng/ml és legalább 2 epizód PSA-szint emelkedés ≥ 1 hét különbséggel; (2) a betegség progressziója a RECIST 1.1 szerint; (3) a csontbetegség progressziója a PCWG3 kritériumok szerint, azaz ≥ több mint 2 új elváltozást találtak a csontvizsgálat során;
• A korábbi daganatellenes terápia megfelel a következő feltételeknek: Ib és IIb: A korábbi abirateron-acetátos terápia sikertelensége (a betegség progressziójára utal az abirateron-acetátos kezelés alatt; a betegség progressziója megegyezik a felvételi kritériumok 9. cikkében leírtakkal), és nincs következő generációs androgénreceptor inhibitorokat (enzalutamid vagy apalutamide stb.) alkalmaztak; IIb: Korábbi, csak egy jóváhagyott új hormonterápia sikertelensége, például abirateron-acetát, apalutamid, darolutamid és rezvilutamid stb., kivéve az enzalutamidot；
• Megfelelő hematológiai és nem hematológiai funkció a szűrés során.
• El kell fogadnia a megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket a vizsgálat kezdetétől a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 3 hónapig, és meg kell tiltania a spermaadást;
• Képes betartani a klinikai vizsgálati protokoll összes eljárását.

Kizárási kritériumok:

• A korábbi daganatellenes terápia megfelel a következő feltételeknek: Ib és IIb: korábban kapott bármilyen új generációs androgénreceptor antagonistát (például enzalutamid, apalutamide, proxalutamide és rezvilutamid stb.) ； IIa: korábban enzalutamiddal vagy egynél több új hormonterápiával kapott ;
• kasztráció-rezisztens betegség korábbi kemoterápiája (beleértve, de nem kizárólagosan az ADC-ket);
• EZH2 inhibitor(ok)nak való korábbi expozíció (beleértve, de nem kizárólagosan a tazemetosztátot és az EZH1/2 inhibitorokat);
• Azok az alanyok, akik daganatellenes terápiát kaptak, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, radikális sugárterápiát, nagy műtétet, célzott terápiát és egyéb daganatellenes terápiákat a gyógyszer 4 héten belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik rövidebb) az első adag előtt; vagy palliatív sugárkezelésben részesült az első adag előtt 2 héten belül;
• Tervezze meg, hogy a vizsgálat során bármilyen más daganatellenes kezelésben részesül;
• Azok az alanyok, akik az első adagolást megelőző 28 napon belül részt vettek a daganatellenes terápia bármely más klinikai vizsgálatában, és az egyéb tumorellenes vizsgálati gyógyszer utolsó adagja a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt 28 napon belül történt ebben a vizsgálatban;
• központi idegrendszeri metasztázis vagy betegség;
• A vizsgáló által megítélt daganatos csontáttét okozta súlyos csontsérülés, beleértve a súlyos csontfájdalmat rossz kontroll mellett, a fontos helyek kóros törését és az elmúlt 6 hónapban bekövetkezett vagy a közeljövőben várhatóan bekövetkező gerincvelő-kompressziót stb.;
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel a felvételt megelőző 3 éven belül, és nem felelnek meg a klinikai gyógyulás kritériumainak. Ez a kizárási feltétel nem vonatkozik a rendelkezésre álló és már gyógyított helyi kezelési módszerekkel rendelkező bőr bazálissejtes karcinómára vagy laphámsejtes karcinómára, felületes hólyagrákra, in situ intraductalis emlőkarcinómára és papilláris pajzsmirigy karcinómára;
• Azok az alanyok, akik a felvételt megelőző 12 hónapon belül stroke-ot vagy más súlyos cerebrovaszkuláris betegséget tapasztaltak;
• Károsodott szívműködésű vagy klinikailag súlyos szívbetegségben szenvedő alanyok；
• súlyos szisztémás aktív fertőzése van;
• Ha a kórelőzményében tuberkulózis szerepel a beiratkozás előtti 1 éven belül, vagy aktív tbc-fertőzése volt több mint 1 évvel azelőtt, de nem részesült megfelelő TB-kezelésben;
• Olyan alanyok, akikről ismert, hogy allergiásak a vizsgálati gyógyszerre vagy annak hatóanyagaira vagy segédanyagaira;
• Olyan alanyok, akik az első beadást megelőző 14 napon belül ismert közepes vagy erős CYP3A induktorokat és inhibitorokat szedtek;
• Aktív autoimmun és gyulladásos betegségek, mint pl.: szisztémás lupus erythematosus, szisztémás terápiát igénylő pikkelysömör, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség és Hashimoto thyreoiditis stb., kivéve az I-es típusú cukorbetegséget, önmagában helyettesítő terápiával kezelhető hypothyreosis, hyperthyreosis gyógyszeres kontroll alatt stabil, szisztémás terápiát nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, pikkelysömör);
• Intersticiális tüdőbetegség (ILD) múltbeli kórtörténete, gyógyszer által kiváltott ILD, szteroidterápiát igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy bármely klinikailag aktív ILD bizonyítéka;
• Ismert károsodott gyomor-bélrendszeri (GI) funkció vagy GI-betegségek, amelyek jelentősen befolyásolhatják az orális gyógyszerek felszívódását vagy metabolizmusát; hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasi tályog fordult elő az első beadást megelőző 6 hónapon belül;
• Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív, szifilisz (anti-TB) pozitív;
• Ismert akut vagy krónikus aktív hepatitis B (HBsAg pozitív vagy HBcAb pozitív, és HBV DNS ≥ 200 NE/mL vagy ≥ 103 kópia/mL) vagy akut vagy krónikus aktív hepatitis C (HCV antitest pozitív és pozitív a HCV RNS tesztre);
• Azok az alanyok, akiknél a korábbi daganatellenes kezelés során toxicitási eseményeket tapasztaltak, és a toxicitás nem szűnt meg (a toxicitási eseményeket nem osztályozták ≤ 1-es szintre az NCI-CTCAE 5.0 szerint). Egyéb toxicitások, amelyekről a vizsgáló véleménye szerint nem befolyásolják az alany biztonsági értékelését (például hajhullás stb.), megengedettek;
• Olyan alanyok, akiknél klinikailag tünetekkel járó és kontrollálhatatlan pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem van többszöri kezelés után;
• Allogén szövet-/szilárdszerv-átültetésen átesett alanyok;
• Azok az alanyok, akiken a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül nagy műtéten estek át, vagy akiket a vizsgálati időszak alatt nagy műtéten esnek át (olyan eljárások megengedettek, mint a punkció vagy a nyirokcsomó-biopszia);
• Azok az alanyok, akik élő vakcinát (beleértve az attenuált élő vakcinákat is) kaptak a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül. Az inaktivált vakcinák megengedettek.
• Szuperszkennelés, amint az az alapvonali csontvizsgálaton látható；
• A vizsgálatra alkalmatlannak ítélt alanyok, amelyeket a vizsgáló ítél meg.