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新型 ACK1 抑​​制剂 (R)-9b 用于前列腺癌患者 (PHAROS)

2026年3月17日 更新者：TechnoGenesys, Inc.

首次人体试验评估新型 ACK1 抑​​制剂 (R)-9b 在前列腺癌患者中的安全性和耐受性

标题：第 1 期人体试验，旨在评估新型 ACK1 抑​​制剂 (R)-9bMS 在前列腺癌 (PHAROS) 患者中的安全性和耐受性

研究描述：前列腺癌 (PC) 患者接受雄激素剥夺疗法 (ADT)，但顽固性疾病通常会在 2-3 年内复发，称为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。 雄激素受体 (AR) 靶向疗法，例如恩杂鲁胺 (Enz) 或阿比特龙 (Abi)，是 FDA 批准的用于 CRPC 患者的疗法。 然而，几乎所有患者都会产生耐药性。

ACK1 是一种非受体酪氨酸激酶，在前列腺肿瘤中充当新型表观遗传修饰剂，调节 AR 及其剪接变体 AR-V7 的表达。 开发出一类新型 ACK1 小分子抑制剂 (R)-9bMS，它表现出优异的药物样特性。 (R)-9bMS 治疗可抑制小鼠体内 Abi 和 Enz 抗性肿瘤的生长。 使用 ACK1 抑​​制剂 (R)-9bMS 治疗的小鼠也体现出针对前列腺肿瘤的强大免疫激活作用。 重要的是，(R)-9bMS 能够在功能上重振 CRPC 患者的外周血单核细胞 (PBMC)，从而针对 CRPC 类器官产生强大的免疫反应。 总的来说，这些数据表明 ACK1 抑​​制剂 (R)-9bMS 具有独特的优势，它不仅能抑制肿瘤环境中的 AR/AR-V7，还能通过克服 CSK 抑制的 LCK 活性来激活宿主免疫系统。建立强大的“双重”抗肿瘤反应。

目的：主要目的：评估 (R)-9bMS 在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性和耐受性。

次要目标：确定 (R)-9bMS 在 CRPC 患者中的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。 确定 (R)-9bMS 在单剂量和多剂量口服给药后患者体内的药代动力学 (PK)。 评估 (R)-9bMS 治疗患者的临床结果和抗肿瘤活性。

终点：主要终点：根据 CTCAE v 5.0 的剂量限制性毒性和毒性以及严重 AE 的频率。

次要终点：

  • RP2D（推荐的 2 期剂量）
  • PK（药代动力学）
  • PSA 反应
  • 反应持续时间
  • ORR（客观缓解率）
  • OS（总生存期）
  • PFS（无进展生存期）
  • DSS（疾病特异性生存）
  • 根据 CTCAE v 5.0 的毒性和严重 AE 研究人群：将招募大约 18-30 名组织学或细胞学诊断为转移性去势抵抗性前列腺癌的成年患者。

阶段：第一阶段

地点描述：这项研究将在威斯康星大学卡本癌症​​中心开放报名

研究干预描述：(R)-9bMS 将每天口服两次，直至完成 12 个周期、出现进展或不耐受

研究持续时间：12 个月入组 + 12 个月治疗 + 12 个月随访 + 12 个月数据分析 = 48 个月。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

ACK1/TNK2 是一种非受体酪氨酸激酶，有助于前列腺癌的病理生理学。 激活的 ACK1 表达与疾病进展的严重程度显着相关。 尽管致病性 ACK1 激活在前列腺癌和肺癌和乳腺癌中具有相当大的临床意义，但迄今为止尚未在临床试验中测试过 ACK1 抑​​制剂。 ACK1 抑​​制剂 (R)-9bMS，也称为 (R)-9b，IC50 为 13 nM，抑制 AR/AR-V7 水平并使 Enz 抗性 CRPC 敏感。

研究设计：本 Ib 期单中心开放标签 PHAROS 试验“第一阶段人体试验，评估新型 ACK1 抑​​制剂 (R)-9bMS 在前列腺癌患者中的安全性和耐受性”，将确定安全性/ (R)-9bMS 的耐受性和推荐的 II 期给药 (RP2D)。 鉴于 (R)-9bMS 化合物具有独特的癌症抑制特性，其安全性和耐受性以及拟议的 2 期给药方案将在对 Enz 或 Abi 停止反应的 CRPC 患者中进行首次人体试验中进行评估。 将评估治疗后 PSA 水平和放射学反应，从而对疗效进行初步评估；将评估免疫反应，这将提供探索性评估免疫调节。

剂量理由：(R)-9bMS 将每天口服两次，两次给药之间间隔 12 小时。

25 mg/kg/天被确定为狗的 NOAEL 剂量；考虑到犬的新陈代谢率比人类高 6 倍，预计 4.16 毫克/公斤/天的剂量可能是人类可以耐受的。 因此，起始剂量将为 2.5 mg/kg/天，这不仅表明耐受性和安全性，而且还提供 (R)-9bMS 功效的潜在指示。 剂量计算基于约80kg的患者体重和1.3的校正因子[甲磺酸盐和(R)-9bMS的水含量]。 所有患者每天两次服用一粒含 130 毫克的胶囊（“平剂量”），1 级剂量的每日总剂量为 260 毫克。

I期试验采用贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计进行剂量递增/停留/降阶梯。 剂量水平 1 是 2.5 mg/kg/天的起始剂量。 如果在第一个剂量水平观察到过量的剂量限制性毒性，需要减少剂量，则(R)-9bMS剂量将减少至1.25 mg/kg/天。 如果没有观察到过量的毒性，剂量将按照规定的决策规则分五个阶段逐渐增加至 12.5 毫克/公斤/天。 该试验预计最多有 30 名患者。

招募和保留策略 将招募在 UWCCC 肿瘤内科诊所就诊的患有转移性去势抵抗性前列腺癌、之前接受过第二代 AR 靶向治疗、疾病进展且符合资格标准的受试者。 将详细解释研究的风险和益处，并获得知情同意。 将按如下详述进行随访，以确保密切监测安全性和副作用证据。

治疗计划 治疗计划：对于化学检查，将进行以下实验室检查：白蛋白、ALP、淀粉酶、ALT、AST、碳酸氢盐、BUN、氯化物、肌酐、葡萄糖、钙、LDH、脂肪酶、镁、磷、钾、钠、总胆红素和总蛋白质。

对于血液学小组，将进行以下实验室： 白细胞计数和分类（中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞）、血细胞比容、血小板计数、红细胞计数、血红蛋白 症状评估涉及不良反应监测和毒性分级系统的审查根据 NCI 不良事件通用术语标准 (v. 5)。 筛查（除非另有说明，否则在第一天后 28 天内进行）

  1. 通过病史、病理、诊断和血清 PSA 水平确认潜在资格
  2. 胸部、腹部和骨盆 CT 扫描；骨扫描
  3. 签署同意书
  4. 体格检查，包括生命体征、症状评估和 ECOG 表现评分
  5. 12 导联心电图
  6. 血液学和化学检测以及血清睾酮
  7. 血清PSA
  8. 100 ml 外周血（绿顶肝素管）用于研究
  9. 用于研究的转移部位活检（仅适用于在 MTD 扩展队列中接受治疗的患者）

治疗结束 (EOT)

  1. 体格检查，包括生命体征、体重、不良事件评估、合并用药和 ECOG 表现评分
  2. 抽血用于血液学和化学检查、睾酮和 PSA
  3. 12 导联心电图
  4. 100 mL 外周血（绿顶肝素化管）用于研究

剂量递增方案水平 -1 65 mg PO BID；每天总计 130 mg（1.25 mg/kg/天）1 级（起始剂量）130 mg PO BID；每日总计 260 mg（2.5 mg/kg/天） 2 级 260 mg PO BID；每日总量 540 mg（5 mg/kg/天） 3 级 390 mg PO BID；每日总量 780 mg（7.5 mg/kg/天） 4 级 520 mg PO BID；每日总量 1,040 mg（10 mg/kg/天） 5 级 650 mg PO BID；每日总量 1,300 毫克（12.5 毫克/公斤/天）

MTD、DLT 和剂量递增标准的定义 最大耐受剂量 (MTD) 定义为立即低于队列中两名患者（2 至 6 名患者）在第一个周期期间经历剂量限制性毒性的剂量水平。 剂量将继续增加，直至达到 MTD。

剂量限制毒性 (DLT)

  • DLT 定义为 (R)-9bMS 治疗后 28 天内（从给药第一天开始）发生≥ 3 级的任何 (R)-9bMS 相关 (TRAE) 毒性，但需注意以下事项：

  • 任何 ≥ 3 级的血液学毒性，除了：

    • 3 级中性粒细胞减少症持续 < 7 天
    • 3 级血小板减少症，无出血或需要输注血小板

  • 任何 ≥ 3 级的非血液学毒性，除了：

    • 3 级恶心、呕吐和/或腹泻，持续 < 72 小时
    • 3 级疲劳持续 < 7 天
    • 任何无症状并在 72 小时内恢复到 ≤ 2 级的任何非血液学 3 级临床实验室 AE * 无症状 3 级电解质异常、尽管采取适当的替代治疗仍持续 > 72 小时的有症状 3 级异常将被视为 DLT

  • 此外，如果以下事件发生在第一个周期内，则将被视为 DLT：

    • 任何 5 级毒性
    • 任何不明原因导致的死亡或外因
    • 任何符合海氏定律标准的事件
    • 由于毒性导致第 2 周期延迟 > 14 天

治疗持续时间

如果没有因不良事件而延误治疗，治疗可能会持续长达 1 年或直到满足以下标准之一：

  • 记录并确认的疾病进展
  • 死亡
  • 根据研究者的判断，可能造成严重或永久性伤害或排除继续使用研究药物的不良事件
  • 剂量修改部分中描述的具体条件
  • 如果受试者在 6 周内未从毒性恢复至可耐受等级 ≤ 2，则受试者将停止研究治疗
  • 无法耐受方案规定的最低研究治疗剂量
  • 参与另一项使用研究药物、研究医疗设备或其他干预措施的临床研究
  • 根据研究者的判断，患者病情的一般或特定变化导致患者无法接受进一步治疗
  • 严重不遵守研究方案
  • 患者撤回同意
  • 监管机构要求终止方案下的单个受试者或所有受试者

随访持续时间 患者将在 12 个月时进行安全随访或回顾病历，以评估疾病和生存状态。

数据和安全监控计划

提供安全性和协议合规性监督的实体需要报告，如下所述。 不良事件 (AE) 包括以下内容：

  1. 已有病症的恶化或频率或强度意外增加，包括间歇性或偶发性病症。
  2. 正在调查的病情/适应症显着或意外恶化或恶化。
  3. 疑似药物相互作用。
  4. 一种并发疾病。
  5. 任何有临床意义的实验室异常。

严重不良事件 (SAE) 是指导致以下任何结果的任何事件：

  1. 对象死亡
  2. 危及生命的不良事件
  3. 住院治疗或延长现有住院治疗
  4. 持续或严重残疾/无能力
  5. 先天性异常或出生缺陷

危及生命的事件被定义为在研究​​者看来使受试者面临因反应而立即死亡的风险的任何不良事件。

  • 又是一个重要的医疗事件
  • 是一种新的癌症
  • 与服药过量有关。

严重程度评级/分级量表：不良事件根据当前的 NIH 通用术语标准 V.5 按器官系统分类并按严重程度分级。 定义的等级使用以下一般准则：

  • 0 无不良事件或在正常范围内
  • 1 轻度不良事件
  • 2 中度不良事件
  • 3 严重不良事件
  • 4 危及生命或致残的不良事件
  • 5 致命不良事件

所有不良事件将被记录，从治疗开始时到研究治疗最终剂量后 30 天，以及这 30 天后的任何时间，被认为至少可能与研究治疗有关的事件。

B. 疾病导向团队会议 UWCCC 网站：本研究在定期安排的疾病导向团队 (DOT) 会议上对受试者安全性进行审查，其中讨论了以下内容（如适用）：入组受试者数量、给予受试者治疗、剂量保持/修改、显着毒性、对治疗的反应以及受试者的总体状况。 这些讨论记录在 DOT 会议纪要中。

C. UWCCC 数据和安全监测委员会 (DSMC) 研究进度审查和监督 方案摘要报告 (PSR) 的审查使 UWCCC DSMC 能够评估研究是否应该继续、继续修改、暂停或关闭。 经过审查后，UWCCC DSMC 将向申办者-研究者通知其建议，并且继续、修改、暂停或关闭方案的权力由适用的申办者-研究者、首席研究员、IRB、FDA 或其他监管机构负责与协议相关。

根据 UWCCC 方案审查和监测委员会确定的本研究的风险级别，UWCCC 站点必须每季度向 UWCCC DSMC 提交 PSR。

UWCCC 站点负责确保参与站点将用于填充 PSR 的数据及时输入到 OnCore 的 UWCCC 实例中。 这些数据包括：应计信息、严重不良事件 (SAE)、治疗反应、可向 IRB 报告的事件（例如，不合规、意外问题）。

  1. UWCCC DSMC 审查审核和/或监测报告 通过所有地点的审核和/或监测活动创建的报告由 UWCCC 地点实时提交给 UWCCC DSMC。 提交摘要数据和/或查询报告来代替详细报告。 在审查这些报告后，委员会可能会发出纠正和/或预防措施、方案暂停或有因审计的请求。
  2. UWCCC DSMC 对不合规、意外问题和其他 IRB 可报告事件的审查 UWCCC 网站：不合规、意外问题和其他 IRB 可报告事件的报告提交给记录研究的 IRB 和 UWCCC DSMC，通过发送电子邮件至 DSMC@carbone.wisc.edu， 同时地。
  3. UWCCC DSMC 对严重不良事件 (SAE) 的实时审查 UWCCC DSMC 主席或指定人员审查研究中发生的所有 SAE（无论在哪个地点），以确定是否需要立即采取行动。

UWCCC 网站：首席研究员 (PI) 或指定人员通知以下适用的 SAE 个人/实体：

  • UWCCC 参与这项研究的其他研究人员
  • 根据 IRB 的报告要求，在 UWCCC 进行的研究的 IRB 记录
  • UWCCC DSMC
  • 医疗监察员：Saurabh Rajguru 博士
  • 赞助商 (TechnoGenesys)：Gerald Andriole 博士 o 电子邮件：jerry@technogenesys.com

D. 严重不良事件报告 需要 24 小时报告的严重不良事件 UWCCC 网站：所有严重不良事件必须在 24 小时内通过电子邮件向 saenotify@uwcarbone.wisc.edu 报告给 UWCCC DSMC 主席 一个工作日内。 OnCore SAE 详细信息报告必须与其他适当的报告材料一起提交（FDA Medwatch 表 #3500、UWCCC 路由表、初次报告时可用的去识别化支持文件）。

E. 申办者的 SAE 审查责任

根据 FDA 21 CFR 312.32，申办者（即 TechnoGenesys IND 持有人）将承担研究申办者的责任。 申办者以此身份审查研究中发生的严重不良事件的所有报告，并做出记录的确定： 1) 可疑性（即，该药物是否有合理的可能性引起 AE）； 2) 本研究背景下的意外事件（该事件未在研究者手册中列出，或未按已观察到的特异性或严重性列出）。 怀疑与研究药物有因果关系并被视为意外的 SAE 由申办者或指定人员在 15 个日历日内作为 IND 安全报告报告给以下人员，除非下面另有指定：

  • 美国FDA
  • 所有参与研究的研究者以及外部全球申办者（如果适用）。
  • 其他监督委员会 (NIH OSP) 所有意外且怀疑与研究药物有因果关系的致命或危及生命的 SAE 将由申办者 (TechnoGenesys) 或指定人员在 7 个日历日内报告给以下人员：Gerald Andriole 博士;电子邮件：jerry@techngenesys.com

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • 招聘中
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC) - Cancer Connect
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Douglas McNeel, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经组织学或细胞学证实的前列腺癌（mCRPC）。
  2. 常规影像学上必须有转移性疾病的证据（例如， CT、MRI、锝骨扫描）。 可能有任何类型或位置的转移（骨、淋巴结、内脏）。 不需要 RECIST 1.1 可测量的疾病；可能有仅骨转移。
  3. 研究入组时正在进行雄激素剥夺治疗 (ADT)（GnRHR 激动剂，如亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、布舍瑞林、组氨瑞林；GnRHR 拮抗剂，如地加瑞克或瑞鲁戈利克），或有手术去势史。
  4. 必须有证据证明去势睾酮水平在研究开始时基线血清睾酮水平为 50 ng/dL 或更低，并且在整个研究过程中应维持去势水平。
  5. 进行性去势抵抗性前列腺癌的证据，定义为 PSA 至少连续 2 次升高，至少间隔 1 周，最后一次 PSA ≥ 2 ng/mL 或通过放射学进展的证据。
  6. 患者之前必须曾使用至少一种新型激素药物（NHA）（例如恩杂鲁胺、阿比特龙、阿帕鲁胺、达洛鲁胺等）出现疾病进展； NHA 治疗可能发生在去势敏感或去势抵抗的环境中。
  7. 允许先前针对骨转移的姑息性放射治疗（必须在入组前 ≥ 14 天完成）或任何其他放射治疗（必须在入组前 ≥ 28 天完成）。 允许事先对局限性前列腺癌进行明确的放射治疗。
  8. 与任何先前治疗相关的毒性恢复至基线或≤ 1 级，除非 AE 临床上不显着和/或在支持治疗中稳定。
  9. 至少年满 18 岁。
  10. ECOG 表现状态 ≤ 1

  11. 正常骨髓和器官功能定义如下：

    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm3，无粒细胞集落刺激因子支持
    • 白细胞计数≥2,000/mm3
    • 血小板≥100,000/mm3（未输血）
    • 血红蛋白≥9.0g/DL
    • 总胆红素 ≤ 1.5 x IULN（对于患有吉尔伯特病的受试者 ≤ 3.0 x IULN）
    • AST(SGOT)、ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
    • 血清肌酐 ≤ 1.5 x IULN 或 Cockcroft-Gault 计算的肌酐清除率 ≥ 45 mL/min
    • 血清白蛋白≥2.8g/dL
    • 尿蛋白/肌酐比 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113.2 mg/mmol)（仅根据上述标准评估肌酐异常情况
    • PT/INR 或 PTT < 1.5 x IULN（对于 MTD 队列中接受治疗的患者，PT/INR 必须在活检前 < 7 天绘制），除非参与者正在接受抗凝治疗并且这些治疗在抗凝治疗的预期范围内。
  12. 通过 Fridriricia 公式计算的校正 QT 间期 (QTcF) ≤ 500 ms（通过心电图）。
  13. 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的书面知情同意文件，如果适用）。
  14. 为试验的研究部分进行活检的意愿和能力（对于在 MTD 队列中接受治疗的患者）
  15. 异性恋活跃的男性患者（及其女性伴侣）需要在参与研究期间以及研究治疗最后一天后的 5 个月内使用两种可接受的避孕方法，包括一种屏障方法。 如果男性患者的女性伴侣在治疗期间或研究治疗最后一天后 5 个月内怀孕，必须通知研究者，以便于结果随访。

排除标准：

  1. 在首次服用研究治疗药物之前 14 天内收到任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究性激酶抑制剂）。
  2. 前列腺癌的完全小细胞变体，或不包含腺癌的其他前列腺癌组织学
  3. 无法吞咽药片。
  4. 在研究治疗开始后 14 个日历日内，存在需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量<10mg每日泼尼松当量。
  5. 首次接受研究治疗时患有任何其他活动性恶性肿瘤，或首次接受研究治疗前 3 年内诊断出需要积极治疗的另一种恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌癌症，或浅表性膀胱癌。 PI 必须审查既往任何恶性肿瘤病史。
  6. 目前正在接收任何其他调查代理人。
  7. 在开始研究药物之前 14 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）服用任何抗雄激素受体药物或阿比特龙（或类似的 CYP17,20 裂解酶抑制剂）。
  8. 在开始研究药物前 28 天内使用镭 223 或其他放射性配体/放射性药物
  9. 任何影响吸收的胃肠道问题（例如 胃切除术、肠切除术等），由 PI 确定。
  10. 筛查后 28 天内输血。
  11. 在开始研究药物前 28 天内，使用由 PI 确定的具有潜在抗前列腺癌抗肿瘤活性的激素药物或补充剂。
  12. 开始研究药物后不得开始使用骨修饰剂（例如唑来膦酸、狄诺塞麦等）；先前使用的药物在试验期间可以继续使用。
  13. 患有已知脑转移或颅内硬膜外疾病的患者，除非经过充分的放射治疗和/或手术（包括放射外科）治疗，并且在放射治疗后首次给药研究治疗前稳定至少 4 周，或在第一次研究治疗给药前稳定至少 4 周大手术后（例如脑转移瘤切除或活检）。 符合资格的受试者必须是无神经症状的。
  14. 有癫痫发作或癫痫病史。
  15. 过敏反应史归因于与研究中使用的 (R)-9bMS 具有相似化学或生物成分的化合物。

  16. 不受控制的严重并发疾病，包括但不限于以下情况：

    • 心血管疾病：

      • 纽约心脏协会3级或4级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重心律失常。
      • 不受控制的高血压定义为尽管进行了最佳的抗高血压治疗，但收缩压 (BP) 持续 > 160 mm Hg 或舒张压 > 90 mm Hg。

      • 在首次接受研究治疗前六个月内发生过中风（包括短暂性脑缺血发作 [TIA]）、心肌梗死 (MI) 或其他缺血事件或血栓栓塞事件（例如深静脉血栓形成、肺栓塞）。

        • 六个月内诊断为偶发、亚节段 PE 或 DVT 的受试者，如果病情稳定、无症状，并且在第一次研究治疗前至少 1 周接受抗凝治疗，则可以接受。

    • 由 PI 确定，与穿孔或瘘管形成高风险相关的胃肠道 (GI) 疾病：

      • 受试者有证据表明肿瘤侵犯胃肠道、活动性消化性溃疡病、炎症性肠病（例如克罗恩病）、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎、急性胰腺炎、胰管或胆总管急性梗阻，或胃出口梗阻。
      • 首次给药前六个月内出现腹瘘、胃肠道穿孔、肠梗阻或腹内脓肿。

    注意：在第一次给药前必须确认腹内脓肿完全愈合。

    • 首次给药前 12 周内出现临床显着血尿、吐血或咯血量 > 0.5 茶匙（2.5 毫升）红血，或其他显着出血史（例如肺出血）。
    • 肺部空洞病变或已知的气管内或支气管内疾病表现。
    • 病变侵入或包围任何主要血管。

    • 其他可能妨碍安全参与研究的临床显着疾病。

      • 严重的不愈合伤口/溃疡/骨折。
      • 无代偿/症状性甲状腺功能减退症。
      • 中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B 或 C）。

  17. 根据病历审查，发现活动性乙型或丙型肝炎或活动性艾滋病毒。 HIV 或乙型或丙型肝炎控制良好的患者，或者已接受丙型肝炎治愈性治疗的患者，如果符合所有其他标准，并且在使用以下标准指导与 PI 讨论后，可以考虑：

    https://www.fda.gov/media/121319/download

  18. 同种异体器官移植的历史。
  19. 在第一次研究治疗剂量前八周内进行过重大手术（例如，胃肠道手术切除或脑转移活检）。 大手术的伤口完全愈合必须在第一次给药前一个月完成，小手术（例如简单切除、拔牙）必须在第一次给药前至少十天完成（基线活检除外，基线活检必须在没有发生的情况下进行）第一次给药前 6 天以内）。 因先前手术而出现临床相关持续并发症的患者不符合资格。
  20. PI 或治疗医生认为，在治疗期间可能会损害患者安全或遵守研究要求（包括活检）或混淆研究结果的任何其他医疗干预或病症。
  21. 任何已知的会干扰配合试验要求的精神或药物滥用疾病。
  22. 患者不能同时入组正在积极接受治疗的其他 I、II 或 III 期研究治疗研究（可以参加长期随访）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增：(R)-9bMS
患者将每天两次口服指定剂量的 (R)-9bMS，持续长达 6 个月。 每个周期为28天。
药品：(R)-9bMS
(R)-9bMS 将在第 1 天在诊所给予两次剂量，间隔 12 小时（+/- 30 分钟），并在第 2 天，在第二天 1 次剂量后 12 小时（+/- 30 分钟）给予。 患者将入院过夜接受前 3 剂疫苗。 前 3 剂药物的患者必须在服药前 1 小时和服药后 1 小时禁食。 (R)-9bMS 应与一杯水一起服用。 C1D2 早晨服药后，将为患者发放家庭用品。
其他名称：
  • 马哈替尼
实验性的：扩展：(R)-9bMS
患者每天口服两次 (R)-9bMS，持续长达 6 个月。 每个周期为28天。 分配的剂量将在试验的剂量递增部分确定。
药品：(R)-9bMS
(R)-9bMS 将在第 1 天在诊所给予两次剂量，间隔 12 小时（+/- 30 分钟），并在第 2 天，在第二天 1 次剂量后 12 小时（+/- 30 分钟）给予。 患者将入院过夜接受前 3 剂疫苗。 前 3 剂药物的患者必须在服药前 1 小时和服药后 1 小时禁食。 (R)-9bMS 应与一杯水一起服用。 C1D2 早晨服药后，将为患者发放家庭用品。
其他名称：
  • 马哈替尼

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性的频率（仅限剂量递增）
大体时间：从治疗第 1 天到治疗第 28 天
方案中定义了剂量限制性毒性。
从治疗第 1 天到治疗第 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
推荐的 2 期剂量 (RP2D)（仅限剂量递增）
大体时间：从治疗第 1 天到治疗第 28 天
RP2D 传统上是最高安全剂量或最大耐受剂量 (MTD) 的同义词，根据 I 期研究的所有可用数据（包括剂量限制毒性数据、药效学数据）的综合审查，RP2D 可以低于 MTD。 （PD）/药代动力学（PK）研究和功效数据）。
从治疗第 1 天到治疗第 28 天
出现前列腺特异性抗原 (PSA) 反应的患者人数
大体时间：从基线到治疗结束（最长 6 个月）
PSA 反应的定义是 PSA 水平较基线下降至少 50%，两次测量至少相隔 3 周。
从基线到治疗结束（最长 6 个月）
总体缓解率 (ORR)
大体时间：从基线到治疗结束（长达 12 个月）
ORR 定义为根据 RECIST 1.1 或 PCWG3 标准实现完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的患者比例。
从基线到治疗结束（长达 12 个月）
无进展生存期（PFS）
大体时间：从治疗开始到完成随访（最长 24 个月）
PFS 的定义是从首次治疗日期到进展或死亡或最后一次随访日期（以较早者为准）。
从治疗开始到完成随访（最长 24 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

TechnoGenesys, Inc.

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Washington University School of Medicine
University of Wisconsin, Madison

调查人员

  • 研究主任：Douglas McNeel, MD, PhD、University of Wisconsin, Madison

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年3月13日

初级完成 (估计的)

2027年12月30日

研究完成 (估计的)

2028年3月30日

研究注册日期

首次提交

2024年11月18日

首先提交符合 QC 标准的

2024年11月21日

首次发布 (实际的)

2024年11月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月17日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CA286443
  • 1R01CA286443-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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