Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Новый ингибитор ACK1 (R)-9b у пациентов с раком простаты (PHAROS)

17 марта 2026 г. обновлено: TechnoGenesys, Inc.

Первая фаза 1 исследования на людях для оценки безопасности и переносимости нового ингибитора ACK1 (R)-9b у пациентов с раком простаты

НАЗВАНИЕ: Первая фаза 1 исследования на людях по оценке безопасности и переносимости нового ингибитора ACK1 (R)-9bMS у пациентов с раком простаты (PHAROS)

ОПИСАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: Пациенты с раком предстательной железы (ПК) получают андрогенную депривацию (АДТ), но резистентное заболевание обычно рецидивирует в течение 2-3 лет, что называется резистентным к кастрации раком простаты (КРПЖ). Терапия, нацеленная на андрогенные рецепторы (AR), такая как энзалутамид (Enz) или абиратерон (Abi), является одобренной FDA терапией для пациентов с CRPC. Однако практически у всех пациентов развивается резистентность.

Нерецепторная тирозинкиназа ACK1 действует как новый эпигенетический модификатор в опухолях предстательной железы, регулируя AR и его сплайсинговый вариант, экспрессию AR-V7. Был разработан новый класс низкомолекулярных ингибиторов ACK1, (R)-9bMS, который проявлял превосходные лекарственные свойства. Лечение (R)-9bMS подавляло рост опухолей, устойчивых к Abi и Enz, у мышей. Устойчивая иммунная активация против опухолей простаты также наблюдалась у мышей, получавших ингибитор ACK1, (R)-9bMS. Важно отметить, что (R)-9bMS функционально активизировал мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) пациентов с CRPC, вызывая устойчивый иммунный ответ против органоидов CRPC. В совокупности эти данные показывают, что ингибитор ACK1, (R)-9bMS, занимает уникальную нишу, в которой он не только подавляет AR/AR-V7 в опухолевой среде, но и активирует иммунную систему хозяина, преодолевая активность LCK, ограниченную CSK. для создания надежного «двойного» противоопухолевого ответа.

ЦЕЛИ: Основная цель: оценить безопасность и переносимость (R)-9bMS у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.

Вторичные цели: определить максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу 2 фазы (RP2D) (R)-9bMS у пациентов с CRPC. Определить фармакокинетику (ФК) (R)-9bMS у пациентов после однократного и многократного перорального приема. Оценить клинические результаты и противоопухолевую активность у пациентов, получавших (R)-9bMS.

КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ: Первичная конечная точка: частота дозолимитирующей токсичности и токсичности, а также тяжелых нежелательных явлений согласно CTCAE v 5.0.

Вторичные конечные точки:

  • RP2D (рекомендуемая доза фазы 2)
  • ПК (фармакокинетика)
  • Ответы PSA
  • Продолжительность ответов
  • ORR (объективная частота ответов)
  • ОС (общая выживаемость)
  • PFS (выживаемость без прогрессирования)
  • DSS (выживаемость, специфичная для заболевания)
  • Токсичность и тяжелые НЯ согласно CTCAE v 5.0. ИССЛЕДУЕМАЯ НАСЕЛЕНИЕ: В исследование будут включены примерно 18-30 взрослых пациентов с гистологическим или цитологическим диагнозом метастатического рака предстательной железы, резистентного к кастрации.

ЭТАП: Фаза I

ОПИСАНИЕ САЙТОВ: В этом исследовании можно принять участие в онкологическом центре Карбоне Университета Висконсина.

ОПИСАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ИНЕРВЕНЦИЯ: (R)-9bMS следует принимать внутрь два раза в день до завершения 12 циклов, прогрессирования или непереносимости.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: 12 месяцев для включения в исследование + 12 месяцев лечения + 12 месяцев последующего наблюдения + 12 месяцев для анализа данных = 48 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ACK1/TNK2, нерецепторная тирозинкиназа, способствует патофизиологии рака простаты. Активированная экспрессия ACK1 значимо коррелирует с тяжестью прогрессирования заболевания. Несмотря на значительную клиническую значимость патогенной активации ACK1 при раке простаты [а также легких и молочной железы], на сегодняшний день ни один ингибитор ACK1 не тестировался в клинических исследованиях. Ингибитор ACK1, (R)-9bMS, также известный как (R)-9b, с IC50 13 нМ, подавляет уровни AR/AR-V7 и повышает чувствительность Enz-резистентных CRPC.

СХЕМА ИССЛЕДОВАНИЯ: В этом одноцентровом открытом исследовании PHAROS фазы Ib «Первая фаза исследования на людях по оценке безопасности и переносимости нового ингибитора ACK1 (R)-9bMS у пациентов с раком простаты» будет установлена ​​безопасность/ переносимость и рекомендуемая дозировка фазы II (RP2D) для (R)-9bMS. Учитывая уникальные свойства соединения (R)-9bMS по подавлению рака, его безопасность и переносимость, а также предлагаемая дозировка фазы 2 будут оцениваться в первом исследовании на людях с участием пациентов с CRPC, которые перестали реагировать на Enz или Abi. Будут оцениваться уровни ПСА и рентгенологические реакции после лечения, что обеспечит предварительную оценку эффективности; будут оценены иммунные ответы, что обеспечит исследовательскую оценку иммуномодуляции.

ОБОСНОВАНИЕ ДОЗЫ: (R)-9bMS будет вводиться перорально два раза в день с интервалом 12 часов между дозами.

Было установлено, что доза NOAEL для собак составляет 25 мг/кг/день; учитывая, что скорость метаболизма у собак в 6 раз выше, чем у человека, ожидается, что доза 4,16 мг/кг/день, вероятно, будет переносимой для человека. Таким образом, стартовая доза составит 2,5 мг/кг/день, что не только укажет на переносимость и безопасность, но также станет потенциальным показателем эффективности (R)-9bMS. Расчет дозы основан на весе пациента около 80 кг и поправочном коэффициенте (содержание мезилатной соли и воды в (R)-9bMS) 1,3. Всем пациентам будет назначаться одна капсула, содержащая 130 мг, два раза в день («плоская» дозировка) с общей суточной дозой 260 мг для дозы уровня 1.

В исследовании фазы I применяется дизайн байесовского оптимального интервала (BOIN) для повышения/прекращения/деэскалации дозы. Уровень дозы 1 представляет собой начальную дозу 2,5 мг/кг/день. Если на первом уровне дозы наблюдается чрезмерная дозолимитирующая токсичность, требующая снижения дозы, доза (R)-9bMS будет снижена до 1,25 мг/кг/день. Если не наблюдается чрезмерной токсичности, доза будет постепенно увеличиваться в соответствии с правилами принятия решений, установленными до 12,5 мг/кг/день в пять этапов. Ожидается, что в исследовании примут участие максимум 30 пациентов.

СТРАТЕГИИ НАБОРА И Удержания Пациенты, наблюдаемые в клиниках медицинской онкологии UWCCC с метастатическим, резистентным к кастрации раком простаты, ранее получавшие таргетную терапию АР 2-го поколения, с прогрессированием заболевания, соответствующим критериям отбора, будут набраны. Будет предоставлено подробное объяснение рисков и преимуществ исследования и получено информированное согласие. Последующее наблюдение будет проводиться, как описано ниже, для обеспечения тщательного мониторинга безопасности и выявления побочных эффектов.

ПЛАН ЛЕЧЕНИЯ План лечения: Для биохимической комиссии будут выполнены следующие лабораторные исследования: альбумин, ЩФ, амилаза, АЛТ, АСТ, бикарбонат, АМК, хлорид, креатинин, глюкоза, кальций, ЛДГ, липаза, магний, фосфор, калий, натрий. общий билирубин и общий белок.

Для гематологической комиссии будут выполнены следующие лабораторные исследования: подсчет лейкоцитов с дифференциалом (нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты), гематокрит, количество тромбоцитов, количество эритроцитов, гемоглобин. Оценка симптомов включает в себя анализ систем мониторинга побочных эффектов и классификации токсичности. в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (версия 5). Скрининг (проводится в течение 28 дней с первого дня, если не указано иное)

  1. Подтвердите потенциальное право на участие на основании анамнеза, патологии, диагноза и уровня ПСА в сыворотке.
  2. КТ грудной клетки, брюшной полости и таза; сканирование костей
  3. Подписать форму согласия
  4. Физикальное обследование, включая показатели жизненно важных функций, оценку симптомов и оценку показателей ECOG.
  5. ЭКГ в 12 отведениях
  6. Панели гематологии и биохимии и сывороточный тестостерон
  7. Сывороточный ПСА
  8. 100 мл периферической крови (гепаринизированные пробирки с зеленой крышкой) для исследования
  9. Биопсия места метастазирования для исследования (только для пациентов, получающих лечение в когорте расширения MTD)

ОКОНЧАНИЕ ЛЕЧЕНИЯ (EOT)

  1. Физикальное обследование, включая показатели жизненно важных функций, вес, оценку нежелательных явлений, сопутствующие лекарства и оценку эффективности ECOG.
  2. Анализ крови для гематологической и биохимической комиссий, тестостерон и ПСА.
  3. ЭКГ в 12 отведениях
  4. 100 мл периферической крови (гепаринизированные пробирки с зеленой крышкой) для исследования.

СХЕМА ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ Уровень -1 65 мг перорально 2 раза в день; всего 130 мг в день (1,25 мг/кг/день) Уровень 1 (начальная доза) 130 мг перорально 2 раза в день; всего 260 мг в день (2,5 мг/кг/день) Уровень 2 260 мг перорально 2 раза в день; всего 540 мг в день (5 мг/кг/день) Уровень 3 390 мг перорально 2 раза в день; всего 780 мг в день (7,5 мг/кг/день) Уровень 4 520 мг перорально 2 раза в день; всего 1040 мг в день (10 мг/кг/день) Уровень 5 650 мг перорально 2 раза в день; всего 1300 мг в день (12,5 мг/кг/день)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ КРИТЕРИЙ MTD, DLT и ЭСКАЛАТАЦИИ ДОЗЫ Максимально переносимая доза (MTD) определяется как уровень дозы, непосредственно ниже уровня дозы, при котором два пациента из когорты (от 2 до 6 пациентов) испытывают дозолимитирующую токсичность во время первого цикла. . Повышение дозы будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнута MTD.

Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ)

  • DLT определяются как любая токсичность, связанная с (R)-9bMS (TRAE), которая имеет степень ≥ 3, возникающая в течение 28 дней после лечения (R)-9bMS (начиная с первого дня приема дозы), со следующими оговорками:

  • Любая гематологическая токсичность ≥ 3 степени, КРОМЕ:

    • Нейтропения 3 степени продолжительностью <7 дней.
    • Тромбоцитопения 3 степени без кровотечения или необходимости переливания тромбоцитов

  • Любая негематологическая токсичность ≥ 3 степени, КРОМЕ:

    • Тошнота, рвота и/или диарея 3 степени продолжительностью <72 часов.
    • Усталость 3 степени, продолжающаяся <7 дней.
    • Любой негематологический клинический лабораторный НЯ 3-й степени тяжести, который протекает бессимптомно и возвращается к степени ≤ 2 в течение 72 часов * Бессимптомные электролитные нарушения 3-й степени, симптоматические нарушения 3-й степени, которые сохраняются >72 часов, несмотря на соответствующую заместительную терапию, будут рассматриваться как ДЛТ.

  • Кроме того, следующие события будут считаться ТРР, если они происходят в течение первого цикла:

    • Любая токсичность 5 степени
    • Любая смерть, явно не вызванная основным заболеванием или посторонними причинами.
    • Любое событие, отвечающее критериям закона Хи.
    • Задержка цикла 2 из-за токсичности более чем на 14 дней.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ТЕРАПИИ

При отсутствии отсрочек лечения из-за нежелательных явлений лечение может продолжаться до 1 года или до тех пор, пока не будет выполнен один из следующих критериев:

  • Документированное и подтвержденное прогрессирование заболевания
  • Смерть
  • Неблагоприятное(ые) явление(я), которые, по мнению исследователя, могут нанести серьезный или необратимый вред или которые исключают продолжение приема исследуемого препарата.
  • Особые условия, описанные в разделе изменения дозы.
  • Если субъект не восстановится от токсичности до переносимой степени ≤ 2 в течение 6 недель, субъекту будет прекращено исследуемое лечение.
  • Неспособность переносить минимальную дозу исследуемого препарата, указанную в протоколе.
  • Участие в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого агента, исследуемого медицинского устройства или другого вмешательства.
  • По мнению исследователя, общие или специфические изменения в состоянии пациента делают пациента неспособным получать дальнейшее лечение.
  • Серьезное несоответствие протоколу исследования
  • Пациент отзывает согласие
  • Запрос регулирующих органов о прекращении действия отдельного субъекта или всех субъектов согласно протоколу

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ НАБЛЮДЕНИЯ Пациенты пройдут контрольный визит или просмотр медицинской документации через 12 месяцев для оценки заболевания и статуса выживаемости.

ПЛАН МОНИТОРИНГА ДАННЫХ И БЕЗОПАСНОСТИ

Субъекты, осуществляющие надзор за безопасностью и соблюдением протокола, требуют отчетности, как указано ниже. Нежелательные явления (НЯ) включают следующее:

  1. Обострение или неожиданное увеличение частоты или интенсивности ранее существовавшего состояния, включая интермиттирующие или эпизодические состояния.
  2. Значительное или неожиданное ухудшение или обострение исследуемого состояния/показателя.
  3. Подозрение на взаимодействие с наркотиками.
  4. Интеркуррентное заболевание.
  5. Любые клинически значимые лабораторные отклонения.

Серьезные нежелательные явления (СНЯ) – это любые события, которые приводят к любому из следующих исходов:

  1. Смерть субъекта
  2. Опасное для жизни нежелательное явление
  3. Стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации
  4. Стойкая или значительная инвалидность/недееспособность
  5. Врожденная аномалия или врожденный дефект

Событие, угрожающее жизни, определяется как любое неблагоприятное событие, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта непосредственному риску смерти в результате реакции.

  • Еще одно важное медицинское событие
  • Это новый рак
  • Связано с передозировкой.

ОЦЕНКА ТЯЖЕСТИ/ШКАЛА ОЦЕНКИ: Неблагоприятные явления классифицируются по системам органов и классифицируются по степени тяжести в соответствии с действующими общими терминологическими критериями НИЗ V.5. Для определенных оценок используются следующие общие рекомендации:

  • 0 Нет нежелательных явлений или в пределах нормы
  • 1 Легкое нежелательное явление
  • 2 Умеренное нежелательное явление
  • 3 Серьезное нежелательное явление
  • 4 Опасное для жизни или инвалидизирующее нежелательное явление
  • 5 Фатальное нежелательное явление

Все нежелательные явления будут регистрироваться с момента начала лечения до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, а также в любое время после этих 30 дней для событий, которые предположительно как минимум возможно связаны с исследуемым лечением.

B. Совещания групп, ориентированных на заболевания. Сайт UWCCC. Это исследование подвергается проверке безопасности субъектов на регулярных собраниях групп, ориентированных на заболевания (DOT), на которых при необходимости обсуждаются следующие вопросы: количество включенных субъектов, проведенное лечение субъектов, удержание/изменение дозы, значительная токсичность. , ответ на лечение и общее состояние субъектов. Эти обсуждения документируются в протоколах заседаний DOT.

C. Комитет по мониторингу данных и безопасности UWCCC (DSMC). Обзор и надзор за ходом исследования. Анализ сводных отчетов протокола (PSR) позволяет UWCCC DSMC оценить, следует ли продолжать исследование, продолжить его с модификациями, приостановить или закрыть. После проверки DSMC UWCCC уведомит спонсора-исследователя о своих рекомендациях, а полномочия по продолжению, изменению, приостановке или закрытию протокола являются обязанностью соответствующего спонсора-исследователя, главного исследователя, IRB, FDA или другого регулирующего органа. связанный с протоколом.

Исходя из уровня риска этого исследования, определенного Комитетом по обзору и мониторингу протокола UWCCC, PSR должны предоставляться в UWCCC DSMC через сайт UWCCC ежеквартально.

Сайт UWCCC отвечает за обеспечение своевременного ввода участвующими сайтами данных, используемых для заполнения PSR, в экземпляр UWCCC OnCore. Эти данные включают в себя: информацию о начислении, серьезные нежелательные явления (СНЯ), реакцию на лечение, события, о которых необходимо сообщать в IRB (например, несоблюдение требований, непредвиденные проблемы).

  1. Проверка UWCCC DSMC отчетов об аудите и/или мониторинге Отчеты, созданные в ходе аудита и/или мониторинга на всех объектах, передаются сайтом UWCCC в режиме реального времени в UWCCC DSMC. Сводные данные и/или отчеты о запросах представляются вместо подробных отчетов. После рассмотрения этих отчетов комитет может выдать запрос на корректирующие и/или предупреждающие действия, приостановку протокола или аудит(ы) по причине.
  2. Проверка UWCCC DSMC о несоответствии, непредвиденных проблемах и других событиях, о которых следует сообщать IRB. Сайт UWCCC: Отчеты о несоблюдении требований, непредвиденных проблемах и других событиях, о которых следует сообщать IRB, передаются в IRB, регистрирующий исследование, и в UWCCC DSMC через электронное письмо на адрес DSMC@carbone.wisc.edu, одновременно.
  3. Обзор серьезных нежелательных явлений (СНЯ) UWCCC DSMC в режиме реального времени Председатель UWCCC DSMC или его уполномоченное лицо проверяет все СНЯ, возникающие в ходе исследования, независимо от места проведения, чтобы определить, требуются ли немедленные действия.

Объект UWCCC: Главный исследователь (PI) или уполномоченное лицо уведомляет следующих физических/юридических лиц о SAE, если это применимо:

  • Другие исследователи, участвовавшие в исследовании UWCCC
  • Запись IRB для исследования, проведенного в UWCCC, в соответствии с требованиями IRB к отчетности
  • УВККЦ ДСМЦ
  • Медицинский наблюдатель: доктор Саураб Раджгуру
  • Спонсор (TechnoGenesys): доктор Джеральд Андриол o Электронная почта: jerry@technogenesys.com

D. Сообщение о серьезных нежелательных явлениях. Серьезные нежелательные явления, требующие круглосуточного сообщения. Сайт UWCCC: Обо всех серьезных нежелательных явлениях необходимо сообщать в течение 24 часов председателю DSMC UWCCC по электронной почте saenotify@uwcarbone.wisc.edu. в течение одного рабочего дня. Подробный отчет OnCore SAE должен быть представлен вместе с другими материалами отчета, если это необходимо (форма FDA Medwatch № 3500, форма маршрутизации UWCCC, обезличенная подтверждающая документация, доступная на момент первоначального отчета).

E. Обязанности спонсора за проверку SAE

Спонсор (т. е. владелец TechnoGenesys IND) будет нести ответственность спонсора исследования в соответствии с FDA 21 CFR 312.32. В этом качестве спонсор рассматривает все сообщения о серьезных нежелательных явлениях, возникших в ходе исследования, и делает документированное определение: 1) подозрительности (т. е. существует ли разумная вероятность того, что препарат вызвал НЯ); и 2) неожиданность (событие не указано в брошюре исследователя или не указано с той специфичностью или серьезностью, которые наблюдались) в контексте данного исследования. SAE с подозрением на связь с исследуемым препаратом и считающиеся неожиданными, сообщаются спонсором или уполномоченным лицом в виде отчетов о безопасности IND следующим лицам в течение 15 календарных дней, если иное не указано ниже:

  • FDA
  • Все исследователи, участвующие в исследовании, и внешний глобальный спонсор (если применимо).
  • Другие комитеты по надзору (NIH OSP). Обо всех неожиданных СНЯ со смертельным исходом или угрозой для жизни, которые предположительно связаны с исследуемым препаратом, спонсор (TechnoGenesys) или уполномоченное лицо будет сообщать следующим лицам в течение 7 календарных дней: д-ру Джеральду Андриолу. ; Электронная почта: jerry@technogenesys.com

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Nupam Mahajan, PhD
  • Номер телефона: 8135074903
  • Электронная почта: nupam@technogenesys.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • Рекрутинг
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC) - Cancer Connect
        • Контакт:
          • UW Clinical Trial Navigation Team UW Clinical Trial Navigation Team
          • Номер телефона: 800-622-8922
          • Электронная почта: cancerconnect@uwcarbone.wisc.edu
        • Главный следователь:
          • Douglas McNeel, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный рак простаты (мКРРПЖ).
  2. Должны быть доказательства метастатического заболевания на обычных изображениях (например, КТ, МРТ, сканирование костей с технецием). Могут иметься метастазы любого типа и локализации (кости, лимфатические узлы, внутренние органы). Измеримое заболевание по RECIST 1.1 не требуется; могут иметь метастазы только в костях.
  3. Продолжающаяся андрогенная депривационная терапия (АДТ) на момент включения в исследование (агонисты GnRHR, такие как лейпролид, гозерелин, трипторелин, бусерелин, гистрелин; антагонисты GnRHR, такие как дегареликс или релуголикс) или хирургическая кастрация в анамнезе.
  4. Должны быть доказательства уровня кастратного тестостерона с исходным уровнем тестостерона в сыворотке 50 нг/дл или менее на момент начала исследования, а уровень кастратного тестостерона должен поддерживаться на протяжении всего исследования.
  5. Признаки прогрессирующего кастрационно-резистентного рака предстательной железы, определяемые как минимум 2 последовательных повышения уровня ПСА с интервалом не менее 1 недели, при этом последний уровень ПСА ≥ 2 нг/мл или признаки рентгенологического прогрессирования.
  6. У пациентов должно быть предшествующее прогрессирование заболевания при приеме хотя бы одного нового гормонального препарата (NHA) (например, энзалутамида, абиратерона, апалутамида, даролутамида и т. д.); лечение NHA могло проводиться в условиях, чувствительных к кастрации или резистентных к кастрации.
  7. Разрешена предварительная паллиативная лучевая терапия при костных метастазах (должна быть завершена за ≥ 14 дней до включения) или любая другая лучевая терапия (должна быть завершена за ≥ 28 дней до включения). Разрешена предварительная окончательная лучевая терапия при локализованном раке простаты.
  8. Восстановление до исходного уровня или степени ≤ 1 от токсичности, связанной с любым предыдущим лечением, за исключением случаев, когда НЯ являются клинически незначительными и/или стабильными на фоне поддерживающей терапии.
  9. Возраст не менее 18 лет.
  10. Состояние работоспособности ECOG ≤ 1

  11. Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3 без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора
    • Количество лейкоцитов ≥ 2000/мм3
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 без переливания
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN (для пациентов с болезнью Жильбера ≤ 3,0 x IULN)
    • АСТ(СГОТ), АЛТ(СГПТ) ≤ 3,0 x IULN
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x IULN или расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин по Кокрофту-Голту
    • Сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл
    • Соотношение белок/креатинин в моче (UPCR) ≤ 1 мг/мг (≤ 113,2 мг/ммоль) (оценивается только в том случае, если креатинин отклоняется от нормы по критериям, указанным выше)
    • ПВ/МНО или ЧТВ < 1,5 x ВГПН (ПВ/МНО должно быть получено <7 дней до биопсии для пациентов, получающих лечение в когорте MTD), за исключением случаев, когда участник получает антикоагулянтную терапию и они находятся в пределах предполагаемого терапевтического диапазона для антикоагулянта.
  12. Корректированный интервал QT, рассчитанный по формуле Фридериции (QTcF) ≤ 500 мс (по ЭКГ).
  13. Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ об информированном согласии (или документ законного представителя, если применимо).
  14. Желание и возможность пройти биопсию в рамках исследовательского компонента исследования (для пациентов, проходящих лечение в когорте MTD)
  15. Гетеросексуально активные пациенты мужского пола (вместе со своими партнершами-женщинами) должны использовать две формы приемлемой контрацепции, включая один барьерный метод, во время участия в исследовании и в течение 5 месяцев после последнего дня исследуемого лечения. Если партнерша пациента-мужчины забеременела во время терапии или в течение 5 месяцев после последнего дня лечения исследуемым препаратом, об этом необходимо уведомить исследователя, чтобы облегчить последующее наблюдение за результатами.

Критерии исключения:

  1. Прием любого типа низкомолекулярного ингибитора киназы (включая исследуемый ингибитор киназы) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  2. Исключительно мелкоклеточный вариант рака простаты или другой гистологический рак простаты, не содержащий аденокарциномы.
  3. Невозможность глотать таблетки.
  4. Наличие состояния, требующего системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 календарных дней с момента начала исследуемого лечения. Ингаляционные или топические стероиды, а также дозы заместительных стероидов надпочечников < 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
  5. Любое другое активное злокачественное новообразование на момент приема первой дозы исследуемого препарата или диагноз другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до приема первой дозы исследуемого препарата, требующего активного лечения, за исключением местно излечимых видов рака, которые были явно излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи. рак или поверхностный рак мочевого пузыря. Любая история предшествующих злокачественных новообразований должна быть проверена ИП.
  6. В настоящее время получает любые другие следственные агенты.
  7. Любые антиандрогенные рецепторные агенты или абиратерон (или аналогичный ингибитор лиазы CYP17,20) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до начала приема исследуемого препарата.
  8. Использование радия-223 или другого радиолиганда/радиофармацевтического препарата в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
  9. Любые желудочно-кишечные проблемы, влияющие на всасывание (например, гастрэктомия, резекция кишки и др), что определяется ПИ.
  10. Переливание крови в течение 28 дней после скрининга.
  11. Использование гормональных средств или добавок с потенциальной противоопухолевой активностью против рака простаты, как определено ИП, в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
  12. Препараты, модифицирующие костную ткань (например, золендроновая кислота, деносумаб и т. д.), нельзя начинать после начала приема исследуемого препарата; прием ранее начатых препаратов можно продолжать во время суда.
  13. Пациенты с известными метастазами в головной мозг или краниально-эпидуральным заболеванием, если они не получили адекватного лечения лучевой терапией и/или хирургическим вмешательством (включая радиохирургию) и стабильны в течение как минимум 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата после лучевой терапии или как минимум за 4 недели до приема первой дозы исследуемого препарата после серьезного хирургического вмешательства (например, удаления или биопсии метастазов головного мозга). Подходящие субъекты должны быть неврологически бессимптомными.
  14. История судорог или судорожного расстройства.
  15. Аллергические реакции в анамнезе, приписываемые соединениям, схожим по химическому или биологическому составу с (R)-9bMS, использованным в исследовании.

  16. Неконтролируемые серьезные интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, следующие состояния:

    • Сердечно-сосудистые нарушения:

      • Застойная сердечная недостаточность 3 или 4 класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, серьезные сердечные аритмии.
      • Неконтролируемая гипертензия определяется как устойчивое артериальное давление (АД) > 160 мм рт. ст. систолическое или > 90 мм рт. ст. диастолическое, несмотря на оптимальное антигипертензивное лечение.

      • Инсульт (включая транзиторную ишемическую атаку [ТИА]), инфаркт миокарда (ИМ) или другие ишемические события или тромбоэмболические события (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в течение шести месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.

        • Субъекты с диагнозом случайной, субсегментарной ТЭЛА или ТГВ в течение шести месяцев допускаются к участию при условии стабильного состояния, отсутствия симптомов и лечения антикоагулянтами в течение как минимум 1 недели до приема первой дозы исследуемого препарата.

    • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), связанные с высоким риском перфорации или образования свищей, определяемые по ИП:

      • У субъекта имеются признаки поражения опухолью желудочно-кишечного тракта, активной язвенной болезни, воспалительного заболевания кишечника (например, болезни Крона), дивертикулита, холецистита, симптоматического холангита или аппендицита, острого панкреатита, острой обструкции протока поджелудочной железы или общего желчного протока, или обструкция выходного отдела желудка.
      • Брюшной свищ, перфорация ЖКТ, непроходимость кишечника или внутрибрюшный абсцесс в течение шести месяцев до приема первой дозы.

    Примечание. Полное заживление внутрибрюшного абсцесса должно быть подтверждено перед введением первой дозы.

    • Клинически значимая гематурия, рвота с кровью или кровохарканье объемом > 0,5 чайной ложки (2,5 мл) красной крови или другие случаи значительного кровотечения в анамнезе (например, легочное кровотечение) в течение 12 недель до приема первой дозы.
    • Кавитирующие поражения легких или известные проявления эндотрахеального или эндобронхиального заболевания.
    • Поражения, проникающие в крупные кровеносные сосуды или закрывающие их.

    • Другие клинически значимые расстройства, которые могут препятствовать безопасному участию в исследовании.

      • Серьезная незаживающая рана/язва/перелом кости.
      • Некомпенсированный/симптоматический гипотиреоз.
      • Нарушение функции печени от умеренной до тяжелой степени (класс B или C по Чайлд-Пью).

  17. Активный гепатит B или C или активный ВИЧ по данным медицинской документации. Пациенты с хорошо контролируемым ВИЧ или гепатитом В или С или прошедшие радикальное лечение гепатита С могут рассматриваться при условии, что они соответствуют всем остальным критериям и после обсуждения с ИП, используя в качестве руководства следующие критерии:

    https://www.fda.gov/media/121319/download

  18. История аллотрансплантации органов.
  19. Крупное хирургическое вмешательство (например, удаление хирургического вмешательства на желудочно-кишечном тракте или биопсия метастазов в головной мозг) в течение восьми недель до приема первой дозы исследуемого препарата. Полное заживление ран после обширной операции должно произойти за месяц до введения первой дозы, а после небольшой операции (например, простое иссечение, удаление зуба) - не менее чем за десять дней до введения первой дозы (за исключением исходной биопсии, которая должна была произойти менее чем за 6 дней до первой дозы). Пациенты с клинически значимыми продолжающимися осложнениями в результате предшествующей операции не имеют права на участие.
  20. Любое другое медицинское вмешательство или состояние, которое, по мнению ИП или лечащего врача, может поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение требований исследования (включая биопсию) или исказить результаты исследования в течение периода лечения.
  21. Любые известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований исследования.
  22. Пациенты не могут одновременно участвовать в других исследованиях фазы I, II или III, в которых они активно получают лечение (участие в долгосрочном наблюдении приемлемо).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы: (R)-9bMS
Пациент будет принимать назначенную дозу (R)-9bMS перорально два раза в день в течение 6 месяцев. Каждый цикл составляет 28 дней.
Лекарство: (R)-9bMS
(R)-9bMS будет введен в клинике в первый день две дозы с интервалом 12 часов (+/- 30 минут) и на второй день через 12 часов (+/- 30 минут) после второго дня 1 дозы. Пациенты будут госпитализированы на ночь для первых трех доз. Пациент должен голодать за 1 час до и 1 час после приема первых трех доз. (R)-9bMS следует запивать стаканом воды. Пациентам будут выдавать лекарства на дом после утренней дозы C1D2.
Другие имена:
  • Махатиниб
Экспериментальный: Расширение: (R)-9bMS
Пациент будет принимать (R)-9bMS перорально два раза в день в течение 6 месяцев. Каждый цикл составляет 28 дней. Назначенная доза будет определена на этапе исследования, посвященного повышению дозы.
Лекарство: (R)-9bMS
(R)-9bMS будет введен в клинике в первый день две дозы с интервалом 12 часов (+/- 30 минут) и на второй день через 12 часов (+/- 30 минут) после второго дня 1 дозы. Пациенты будут госпитализированы на ночь для первых трех доз. Пациент должен голодать за 1 час до и 1 час после приема первых трех доз. (R)-9bMS следует запивать стаканом воды. Пациентам будут выдавать лекарства на дом после утренней дозы C1D2.
Другие имена:
  • Махатиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (только при увеличении дозы)
Временное ограничение: С 1-го дня лечения по 28-й день лечения.
Дозолимитирующая токсичность определена в протоколе.
С 1-го дня лечения по 28-й день лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) (только повышение дозы)
Временное ограничение: С 1-го дня лечения по 28-й день лечения.
RP2D традиционно является синонимом самой высокой безопасной дозы или максимально переносимой дозы (MTD), определяемой на основе, но может быть ниже MTD на основе всестороннего анализа всех доступных данных исследования фазы I (включая данные о дозолимитирующей токсичности, фармакодинамических данных). (PD)/фармакокинетическое (PK) исследование и данные об эффективности).
С 1-го дня лечения по 28-й день лечения.
Число пациентов с ответом на простатспецифический антиген (ПСА)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения (до 6 месяцев)
Ответ ПСА определяется снижением уровня ПСА не менее чем на 50% от исходного уровня, измеренным дважды с интервалом не менее 3 недель.
От исходного уровня до окончания лечения (до 6 месяцев)
Общий процент ответов (ORR)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения (до 12 месяцев)
ЧОО определяется как доля пациентов, достигших полного ответа (CR) и частичного ответа (PR) по критериям RECIST 1.1 или PCWG3.
От исходного уровня до окончания лечения (до 12 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: От начала лечения до завершения наблюдения (до 24 месяцев)
ВБП определяется от даты первого лечения до даты прогрессирования или смерти или последнего наблюдения, в зависимости от того, что наступит раньше.
От начала лечения до завершения наблюдения (до 24 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

TechnoGenesys, Inc.

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Washington University School of Medicine
University of Wisconsin, Madison

Следователи

  • Директор по исследованиям: Douglas McNeel, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CA286443
  • 1R01CA286443-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования (R)-9bMS

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Brazil

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться