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전립선암 환자의 신규 ACK1 억제제(R)-9b (PHAROS)

2026년 3월 17일 업데이트: TechnoGenesys, Inc.

전립선암 환자를 대상으로 한 새로운 ACK1 억제제(R)-9b의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 최초의 인간 대상 임상 1상

제목: 전립선암 환자를 대상으로 한 새로운 ACK1 억제제(R)-9bMS(PHAROS)의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 최초의 인간 대상 임상 1상

연구 설명: 전립선암(PC) 환자는 안드로겐 차단 요법(ADT)을 받지만 거세 저항성 전립선암(CRPC)이라고 불리는 난치성 질환은 일반적으로 2~3년 이내에 재발합니다. 엔잘루타마이드(Enz) 또는 아비라테론(Abi)과 같은 안드로겐 수용체(AR) 표적 치료법은 CRPC 환자를 위한 FDA 승인 치료제입니다. 그러나 사실상 모든 환자에게 저항성이 발생합니다.

비수용체 티로신 키나제인 ACK1은 전립선 종양에서 새로운 후성유전학적 변형자로 작용하여 AR 및 그 스플라이스 변형인 AR-V7 발현을 조절합니다. 탁월한 약물 유사 특성을 나타내는 새로운 종류의 ACK1 소분자 억제제인 ​​(R)-9bMS가 개발되었습니다. (R)-9bMS 처리는 생쥐에서 Abi 및 Enz 내성 종양 성장을 억제했습니다. 전립선 종양에 대한 강력한 면역 활성화는 ACK1 억제제인 ​​(R)-9bMS로 처리된 마우스에서도 반영되었습니다. 중요한 것은 (R)-9bMS가 CRPC 환자의 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 기능적으로 재활성화하여 CRPC 오가노이드에 대한 강력한 면역 반응을 일으켰다는 것입니다. 종합적으로, 이들 데이터는 ACK1 억제제인 ​​(R)-9bMS가 종양 환경 내에서 AR/AR-V7을 억제할 뿐만 아니라 CSK 제한 LCK 활성을 극복하여 숙주 면역 체계를 활성화시키는 독특한 틈새 시장을 충족한다는 것을 나타냅니다. 강력한 '이중' 항종양 반응을 구현합니다.

목적: 일차 목적: 전이성 거세 저항성 전립선암 환자에서 (R)-9bMS의 안전성과 내약성을 평가합니다.

2차 목표: CRPC 환자에서 (R)-9bMS의 최대 허용 용량(MTD)과 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하는 것입니다. 단일 및 다중 용량 경구 투여 후 환자에서 (R)-9bMS의 약동학(PK)을 결정합니다. (R)-9bMS로 치료받은 환자의 임상 결과와 항종양 활성을 평가합니다.

끝점: 1차 끝점: CTCAE v 5.0에 따라 용량 제한 독성 및 독성과 심각한 AE의 빈도.

2차 종점:

  • RP2D(권장 2상 용량)
  • PK(약동학)
  • 공익 광고 응답
  • 응답 기간
  • ORR(객관적 반응률)
  • OS(전체 생존)
  • PFS(무진행 생존)
  • DSS(질병 특이 생존율)
  • CTCAE v 5.0에 따른 독성 및 중증 AE 연구 집단: 전이성 거세 저항성 전립선암의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받은 약 18-30명의 성인 환자가 등록됩니다.

단계: I단계

사이트 설명: 이 연구는 위스콘신 대학교 카본 암 센터(University of Wisconsin Carbone Cancer Center)에 등록할 수 있습니다.

연구 개입에 대한 설명: (R)-9bMS는 12주기 완료, 진행 또는 불내증이 완료될 때까지 하루 2회 경구 복용합니다.

연구 기간: 등록 12개월 + 치료 12개월 + 추적 12개월 + 데이터 분석 12개월 = 48개월.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

비수용체 티로신 키나제인 ACK1/TNK2는 전립선암 병태생리학에 기여합니다. 활성화된 ACK1 발현은 질병 진행의 심각도와 유의한 상관관계가 있습니다. 전립선암(및 폐암 및 유방암)에서 병원성 ACK1 활성화의 상당한 임상적 중요성에도 불구하고 현재까지 임상 시험에서 ACK1 억제제가 테스트되지 않았습니다. (R)-9b라고도 알려진 ACK1 억제제인 ​​(R)-9bMS는 IC50이 13nM이며 AR/AR-V7 수준을 억제하고 Enz 내성 CRPC를 민감하게 만듭니다.

연구 설계: 이 Ib상 단일 센터 공개 라벨 PHAROS 시험인 "전립선암 환자를 대상으로 한 새로운 ACK1 억제제(R)-9bMS의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 인간 대상 임상 1상"은 안전성을 확립할 것입니다. (R)-9bMS에 대한 내약성 및 권장되는 2상 용량(RP2D). (R)-9bMS 화합물의 독특한 암 억제 특성을 고려할 때, 이의 안전성과 내약성 및 제안된 2상 투여량은 Enz 또는 Abi에 대한 반응이 중단된 CRPC 환자를 대상으로 한 최초의 인간 실험에서 평가될 것입니다. 치료 후 PSA 수준 및 방사선학적 반응을 평가하여 효능에 대한 예비 평가를 제공합니다. 면역 반응이 평가될 것이며, 이는 탐색적 평가 면역조절을 제공할 것입니다.

복용량에 대한 정당성: (R)-9bMS는 복용량 사이에 12시간 간격을 두고 하루에 두 번 경구 투여됩니다.

개의 NOAEL 용량은 25 mg/kg/day로 확인되었습니다. 개의 대사율이 인간보다 6배 높다는 점을 고려하면 4.16mg/kg/일 용량이 인간에게 허용될 수 있을 것으로 예상됩니다. 따라서 시작 용량은 2.5 mg/kg/일이며 이는 내약성과 안전성을 나타낼 뿐만 아니라 (R)-9bMS의 효능에 대한 잠재적인 지표도 제공합니다. 투여량 계산은 환자 체중 약 80kg과 보정 계수[(R)-9bMS의 메실산염 및 수분 함량] 1.3을 기준으로 합니다. 130mg을 함유한 1캡슐은 모든 환자에게 1일 2회('고정' 투여량) 투여되어 1단계 용량의 일일 총 투여량은 260mg이 됩니다.

1상 시험에서는 용량 증량/체류/감소를 위한 베이지안 최적 간격(BOIN) 설계를 채택합니다. 용량 수준 1은 2.5mg/kg/일의 시작 용량입니다. 용량 감소가 필요한 첫 번째 용량 수준에서 과도한 용량 제한 독성이 관찰되는 경우, (R)-9bMS 용량은 1.25mg/kg/일로 감소됩니다. 과도한 독성이 관찰되지 않으면 용량은 5단계에 걸쳐 12.5mg/kg/일로 지시된 결정 규칙에 따라 점차적으로 증가됩니다. 이번 임상시험에는 최대 30명의 환자가 참여할 것으로 예상된다.

모집 및 유지를 위한 전략 이전에 2세대 AR 표적 치료법으로 치료를 받은 전이성, 거세 저항성 전립선암을 앓고 있는 UWCCC의 종양 의학 클리닉에서 관찰되었으며, 적격 기준을 충족하는 질병 진행이 있는 피험자가 모집될 것입니다. 연구의 위험과 이점에 대해 자세히 설명하고 사전 동의를 얻습니다. 안전성을 면밀히 모니터링하고 부작용의 증거를 확인하기 위해 아래에 설명된 대로 후속 조치가 수행됩니다.

치료 계획 치료 계획: 화학 패널의 경우 다음 실험실이 수행됩니다: 알부민, ALP, 아밀라제, ALT, AST, 중탄산염, BUN, 염화물, 크레아티닌, 포도당, 칼슘, LDH, 리파제, 마그네슘, 인, 칼륨, 나트륨 , 총 빌리루빈 및 총 단백질.

혈액학 패널의 경우 다음 실험실이 수행됩니다. 감별(호중구, 호염기구, 호산구, 림프구, 단핵구)을 포함한 WBC 수, 적혈구 용적률, 혈소판 수, RBC 수, 헤모글로빈 증상 평가에는 부작용 모니터링 및 독성 등급을 위한 시스템 검토가 포함됩니다. 부작용에 대한 NCI 공통 용어 기준(v. 5)에 따라. 스크리닝(별도의 언급이 없는 한 1일차로부터 28일 이내에 수행)

  1. 병력, 병리학, 진단 및 혈청 PSA 수준을 기준으로 잠재적 적격성 확인
  2. 가슴, 복부 및 골반의 CT 스캔; 뼈 스캔
  3. 동의서 서명
  4. 활력징후, 증상 평가, ECOG 수행도 점수를 포함한 신체 검사
  5. 12리드 ECG
  6. 혈액학 및 화학 패널과 혈청 테스토스테론
  7. 혈청 PSA
  8. 연구용 말초 혈액 100ml(녹색 상단 헤파린 처리 튜브)
  9. 연구를 위한 전이 부위 생검(MTD 확장 코호트에서 치료받은 환자에만 해당)

치료 종료(EOT)

  1. 활력 징후, 체중, 부작용 평가, 병용 약물 및 ECOG 성능 점수를 포함한 신체 검사
  2. 혈액학 및 화학 패널, 테스토스테론 및 PSA에 대한 혈액 채취
  3. 12리드 ECG
  4. 연구용 말초 혈액 100mL(녹색 상단 헤파린 처리 튜브)

용량 증량 계획 수준 -1 65 mg PO BID; 일일 총 130mg(1.25mg/kg/일) 레벨 1(시작 용량) 130mg PO BID; 일일 총 260mg(2.5mg/kg/일) 수준 2 260mg PO BID; 일일 총 540mg(5mg/kg/일) 레벨 3 390mg PO BID; 일일 총 780mg(7.5mg/kg/일) 수준 4 520mg PO BID; 일일 총 1,040mg(10mg/kg/일) 수준 5 650mg PO BID; 일일 총 1,300mg(12.5mg/kg/일)

MTD, DLT 및 용량 증량 기준의 정의 최대 허용 용량(MTD)은 코호트(2~6명의 환자)의 2명의 환자가 첫 번째 주기 동안 용량 제한 독성을 경험하는 용량 수준 바로 아래의 용량 수준으로 정의됩니다. . MTD에 도달할 때까지 용량 증량이 진행됩니다.

용량 제한 독성(DLT)

  • DLT는 (R)-9bMS 치료 후 28일(투여 첫날부터 시작) 이내에 발생하는 ≥ 3등급인 모든 (R)-9bMS 관련(TRAE) 독성으로 정의되며, 다음과 같은 주의사항이 있습니다.

  • 다음을 제외한 모든 ≥ 3등급 혈액학적 독성:

    • 7일 미만 지속되는 3등급 호중구감소증
    • 출혈이 없거나 혈소판 수혈이 필요하지 않은 3등급 혈소판 감소증

  • 다음을 제외한 모든 ≥ 3등급 비혈액학적 독성:

    • 72시간 미만 지속되는 3등급 메스꺼움, 구토 및/또는 설사
    • 7일 미만 지속되는 3등급 피로
    • 무증상이고 72시간 이내에 2등급 이하로 되돌아가는 모든 비혈액학적 3등급 임상 실험실 AE * 무증상 3등급 전해질 이상, 적절한 대체 요법에도 불구하고 72시간 이상 지속되는 증상이 있는 3등급 이상은 DLT로 간주됩니다.

  • 또한 첫 번째 주기 동안 다음 이벤트가 발생하면 DLT로 간주됩니다.

    • 모든 5등급 독성
    • 기저 질환이나 외부 원인으로 인한 것이 명확하지 않은 사망
    • Hy의 법칙 기준을 충족하는 모든 이벤트
    • 독성으로 인해 주기 2가 14일 이상 지연됨

치료 기간

부작용으로 인한 치료 지연이 없는 경우 치료는 최대 1년 동안 또는 다음 기준 중 하나가 적용될 때까지 계속될 수 있습니다.

  • 문서화되고 확인된 질병 진행
  • 죽음
  • 시험자의 판단에 따라 심각하거나 영구적인 해를 입힐 수 있거나 연구 약물의 지속을 배제할 수 있는 이상 사례(들)
  • 용량 수정 섹션에 설명된 특정 조건
  • 피험자가 6주 이내에 독성에서 허용 등급 ≤ 2로 회복되지 않는 경우, 피험자는 연구 치료제를 중단하게 됩니다.
  • 프로토콜에 명시된 연구 치료제의 최소 용량을 견딜 수 없음
  • 임상시험용 제제, 임상시험용 의료기기 또는 기타 중재를 사용하는 다른 임상 연구에 참여
  • 환자 상태의 일반적 또는 특정 변화로 인해 연구자의 판단에 따라 환자가 추가 치료를 받을 수 없게 되는 경우
  • 연구 프로토콜의 심각한 비준수
  • 환자가 동의를 철회함
  • 프로토콜에 따른 개별 피험자 또는 모든 피험자의 종료를 규제 기관에서 요청

후속 조치 기간 환자는 질병 및 생존 상태를 평가하기 위해 12개월에 안전 후속 조치 방문 또는 의료 기록 검토를 받게 됩니다.

데이터 및 안전 모니터링 계획

안전 및 프로토콜 준수에 대한 감독을 제공하는 기관은 아래에 설명된 대로 보고를 요구합니다. 부작용(AE)에는 다음이 포함됩니다.

  1. 간헐적이거나 일시적인 상태를 포함하여 기존 상태의 악화 또는 빈도나 강도의 예상치 못한 증가입니다.
  2. 조사 중인 상태/징후의 유의미하거나 예상치 못한 악화 또는 악화.
  3. 약물 상호작용이 의심됩니다.
  4. 병발성 질병.
  5. 임상적으로 유의미한 실험실 이상.

심각한 부작용(SAE)은 다음 결과 중 하나를 초래하는 발생하는 모든 이벤트입니다.

  1. 대상 사망
  2. 생명을 위협하는 이상반응
  3. 입원환자 입원 또는 기존 입원기간의 연장
  4. 지속적이거나 심각한 장애/무능력
  5. 선천적 기형 또는 선천적 결함

생명을 위협하는 사건은 조사자의 관점에서 피험자가 반응으로 인해 즉각적인 사망 위험에 처하게 되는 모든 이상 사건으로 정의됩니다.

  • 또 다른 중요한 의학적 사건입니다.
  • 새로운 암인가
  • 과다 복용과 관련이 있습니다.

심각도 등급/등급 척도: 이상반응은 장기 시스템에 따라 분류되며 현재 NIH 공통 용어 기준 V. 5에 따라 심각도에 따라 등급이 지정됩니다. 정의된 등급은 다음과 같은 일반 지침을 사용합니다.

  • 0 이상반응이 없거나 정상범위 이내
  • 1 경미한 부작용
  • 2 중간 정도의 부작용
  • 3 심각한 부작용
  • 4 생명을 위협하거나 장애를 일으키는 부작용
  • 5 치명적인 이상반응

모든 이상반응은 치료 시작 시점부터 연구 치료제의 최종 투여 후 30일까지 기록될 뿐만 아니라 적어도 연구 치료제와 관련이 있을 수 있다고 생각되는 사건에 대해서는 이 30일 이후 언제든지 기록됩니다.

B. 질병 지향 팀 회의 UWCCC 사이트: 이 연구는 정기적으로 예정된 질병 지향 팀(DOT) 회의에서 피험자 안전에 대한 검토를 거치며, 여기서 다음 사항이 해당되는 경우 논의됩니다: 등록된 피험자 수, 제공된 피험자 치료, 용량 유지/수정, 상당한 독성 , 치료에 대한 반응 및 피험자의 전반적인 상태. 이러한 논의는 DOT 회의록에 문서화되어 있습니다.

C. UWCCC 데이터 및 안전성 모니터링 위원회(DSMC) 연구 진행 검토 및 감독 프로토콜 요약 보고서(PSR) 검토를 통해 UWCCC DSMC는 연구가 계속되어야 하는지, 수정을 계속해야 하는지, 일시 중단되어야 하는지 또는 종료되어야 하는지 평가할 수 있습니다. 검토 후 UWCCC DSMC는 후원자-시험자에게 권장 사항을 통보하며 프로토콜의 지속, 수정, 일시 중지 또는 종료에 대한 권한은 해당 후원자-시험자, 주임 시험자, IRB, FDA 또는 기타 규제 당국의 책임입니다. 프로토콜과 연관되어 있습니다.

UWCCC 프로토콜 검토 및 모니터링 위원회에서 결정한 본 연구의 위험 수준에 따라 PSR은 분기별로 UWCCC 사이트에서 UWCCC DSMC에 제출해야 합니다.

UWCCC 사이트는 참여 사이트가 PSR을 적시에 OnCore의 UWCCC 인스턴스에 입력하는 데 사용되는 데이터를 입력하도록 하는 역할을 합니다. 이러한 데이터에는 발생 정보, 심각한 부작용(SAE), 치료에 대한 반응, IRB에 보고할 수 있는 사건(예: 비준수, 예상치 못한 문제)이 포함됩니다.

  1. 감사 및/또는 모니터링 보고서의 UWCCC DSMC 검토 모든 현장의 감사 및/또는 모니터링 활동을 통해 작성된 보고서는 UWCCC 사이트에서 실시간으로 UWCCC DSMC에 제출됩니다. 상세 보고서 대신 요약 데이터 및/또는 쿼리 보고서가 제출됩니다. 이러한 보고서를 검토한 후 위원회는 시정 및/또는 예방 조치, 프로토콜 중단 또는 원인 감사를 요청할 수 있습니다.
  2. 비준수, 예상치 못한 문제 및 기타 IRB 보고 가능 사건에 대한 UWCCC DSMC 검토 UWCCC 사이트: 비준수, 예상치 못한 문제 및 기타 IRB 보고 가능 사건에 대한 보고서는 다음을 통해 연구용 IRB 기록 및 UWCCC DSMC에 제출됩니다. DSMC@carbone.wisc.edu로 이메일을 보내주세요. 동시에.
  3. 심각한 부작용(SAE)에 대한 실시간 UWCCC DSMC 검토 UWCCC DSMC 의장 또는 피지명인은 현장에 관계없이 연구에서 발생하는 모든 SAE를 검토하여 즉각적인 조치가 필요한지 여부를 결정합니다.

UWCCC 사이트: 연구책임자(PI) 또는 피지명인은 해당하는 경우 SAE의 다음 개인/단체에 알립니다.

  • UWCCC의 연구에 참여한 다른 연구자
  • IRB의 보고 요구 사항에 따라 UWCCC에서 수행된 연구에 대한 기록 IRB
  • UWCCC DSMC
  • 의료 모니터: Saurabh Rajguru 박사
  • 후원자(TechnoGenesys): Gerald Andriole 박사 o 이메일: jerry@technogenesys.com

D. 심각한 부작용 보고 24시간 보고가 필요한 심각한 부작용 UWCCC 사이트: 모든 심각한 부작용은 24시간 이내에 saenotify@uwcarbone.wisc.edu로 이메일을 보내 UWCCC DSMC 의장에게 보고해야 합니다. 영업일 기준 1일 이내. OnCore SAE 세부 정보 보고서는 적절한 다른 보고서 자료(FDA Medwatch 양식 #3500, UWCCC 라우팅 양식, 초기 보고 당시 사용 가능한 비식별 지원 문서)와 함께 제출되어야 합니다.

E. SAE 검토에 대한 후원자의 책임

의뢰자(즉, TechnoGenesys IND 보유자)는 FDA 21 CFR 312.32에 따라 연구 의뢰자의 책임을 집니다. 이 자격으로 의뢰자는 연구에서 발생하는 심각한 부작용에 대한 모든 보고를 검토하고 1) 의심(즉, 약물이 AE를 일으켰을 합리적인 가능성이 있는지 여부)에 대해 문서화된 결정을 내립니다. 및 2) 본 연구의 맥락에서 의외성(사건은 조사자 브로셔에 나열되지 않았거나 관찰된 특이성 또는 심각도에 나열되지 않음). 약물 연구에 대한 인과관계가 의심되고 예상치 못한 것으로 간주되는 SAE는 아래에 달리 지정되지 않는 한 15일 이내에 스폰서 또는 피지명인에 의해 IND 안전성 보고서로 다음 사람에게 보고됩니다.

  • FDA
  • 연구에 참여한 모든 연구자 및 외부 글로벌 후원자(해당되는 경우).
  • 기타 감독 위원회(NIH OSP) 예상치 못한 연구 약물에 대한 인과관계가 의심되는 모든 치명적이거나 생명을 위협하는 SAE는 후원자(TechnoGenesys) 또는 지정인에 의해 7일 이내에 다음 담당자에게 보고됩니다. Gerald Andriole 박사 ; 이메일: jerry@technogenesys.com

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

40

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53792
        • 모병
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC) - Cancer Connect
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Douglas McNeel, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선암(mCRPC).
  2. 기존 영상에서 전이성 질환의 증거가 있어야 합니다(예: CT, MRI, 테크네튬 뼈 스캔). 모든 유형 또는 위치의 전이(뼈, 림프절, 내장)가 있을 수 있습니다. RECIST 1.1 측정 가능한 질병은 필요하지 않습니다. 뼈에만 전이가 있을 수 있습니다.
  3. 연구 등록 당시 진행 중인 안드로겐 박탈 요법(ADT)(류프롤리드, 고세렐린, 트립토렐린, 부세렐린, 히스트렐린과 같은 GnRHR 작용제; 데가렐릭스 또는 렐루골릭스와 같은 GnRHR 길항제) 또는 외과적 거세 병력.
  4. 연구 시작 시 베이스라인 혈청 테스토스테론 수치가 50ng/dL 이하인 거세 테스토스테론 수치의 증거가 있어야 하며, 거세 수치는 연구 전반에 걸쳐 유지되어야 합니다.
  5. 진행성 거세저항성 전립선암의 증거는 최소 2회 연속 PSA 상승(마지막 PSA ≥ 2ng/mL 또는 방사선학적 진행의 증거로 최소 1주 간격)으로 정의됩니다.
  6. 환자는 이전에 적어도 하나의 신규 호르몬제(NHA)(예: 엔잘루타마이드, 아비라테론, 아팔루타마이드, 다롤루타마이드 등)를 사용하여 질병이 진행된 적이 있어야 합니다. NHA 치료는 거세에 민감하거나 거세에 저항하는 환경에서 발생했을 수 있습니다.
  7. 뼈 전이에 대한 사전 완화 방사선 요법(등록 전 ≥ 14일 완료해야 함) 또는 기타 방사선 요법(등록 전 ≥ 28일 완료해야 함)이 허용됩니다. 국소 전립선암에 대한 사전 근치적 방사선 치료는 허용됩니다.
  8. AE가 임상적으로 중요하지 않거나 지지 요법에서 안정적이지 않은 한, 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 1등급 이하로 회복.
  9. 최소 18세 이상.
  10. ECOG 수행 상태 ≤ 1

  11. 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

    • 과립구 집락 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm3
    • 백혈구 수 ≥ 2,000/mm3
    • 수혈 없이 혈소판 ≥ 100,000/mm3
    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/DL
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN(길버트병 환자의 경우 ≤ 3.0 x IULN)
    • AST(SGOT), ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x IULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/min(Cockcroft-Gault 기준)
    • 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL
    • 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1mg/mg(≤ 113.2mg/mmol)(위 기준에 따라 크레아티닌이 비정상적인 경우에만 평가됨)
    • PT/INR 또는 PTT < 1.5 x IULN(MTD 코호트에서 치료받은 환자의 경우 생검 7일 전에 PT/INR을 작성해야 함). 단, 참가자가 항응고제 치료를 받고 있고 항응고제에 대해 의도된 치료 범위 내에 있는 경우는 제외됩니다.
  12. Fridericia 공식(QTcF) ≤ 500ms(ECG 기준)로 계산된 수정된 QT 간격.
  13. IRB가 ​​승인한 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적으로 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명하려는 의지.
  14. 시험의 연구 구성 요소에 대한 생검을 받을 의지와 능력(MTD 코호트에서 치료받은 환자의 경우)
  15. 이성애 활동이 활발한 남성 환자(여성 파트너와 함께)는 연구 참여 기간과 연구 치료 마지막 날 이후 5개월 동안 하나의 장벽 방법을 포함하여 두 가지 형태의 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너가 치료 중 또는 연구 치료 마지막 날로부터 5개월 이내에 임신한 경우, 결과 후속 조치를 촉진하기 위해 시험자에게 알려야 합니다.

제외 기준:

  1. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 모든 유형의 소분자 키나제 억제제(시험용 키나제 억제제 포함)를 받은 경우.
  2. 전립선암의 독점적인 소세포 변이체 또는 선암종을 포함하지 않는 기타 전립선암 조직학
  3. 알약을 삼킬 수 없음.
  4. 연구 치료 시작 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(매일 프레드니손 > 10 mg 상당) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태가 존재합니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드와 부신 대체 스테로이드 용량(1일 10mg 미만의 프레드니손 등가물)이 허용됩니다.
  5. 기저 또는 편평 세포 피부와 같이 완치된 것으로 보이는 국소 치료 가능한 암을 제외하고, 연구 치료제의 첫 번째 투여 시점에 활성 치료가 필요한 기타 활성 악성종양 또는 첫 번째 연구 치료제 투여 전 3년 이내에 다른 악성종양으로 진단된 경우 암 또는 표재성 방광암. 이전 악성 종양의 병력은 PI가 검토해야 합니다.
  6. 현재 다른 조사요원을 받고 있습니다.
  7. 연구 약물 시작 전 14일 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간 이내의 모든 항안드로겐 수용체 제제 또는 아비라테론(또는 유사한 CYP17,20 리아제 억제제).
  8. 연구 약물 시작 전 28일 이내에 라듐-223 또는 기타 방사성 리간드/방사성 의약품 사용
  9. 흡수에 영향을 미치는 모든 위장 문제(예: 위절제술, 장 절제술 등)에 따라 PI에 의해 결정됩니다.
  10. 스크리닝 후 28일 이내에 수혈.
  11. 연구 약물 시작 전 28일 이내에 PI에 의해 결정된 전립선암에 대한 잠재적인 항종양 활성이 있는 호르몬제 또는 보충제의 사용.
  12. 뼈 변형제(예: 졸렌드론산, 데노수맙 등)는 연구 약물 시작 후 시작되지 않을 수 있습니다. 이전에 시작된 에이전트는 평가판 기간 동안 계속될 수 있습니다.
  13. 방사선요법 및/또는 수술(방사선수술 포함)로 적절하게 치료되지 않는 한 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환이 있고 방사선요법 후 첫 번째 연구 치료 전 최소 4주 동안 또는 첫 번째 연구 치료 전 최소 4주 동안 안정된 환자 대수술(예: 뇌 전이 제거 또는 생검) 후. 적격 대상자는 신경학적으로 증상이 없어야 합니다.
  14. 발작 또는 발작 장애의 병력.
  15. 연구에 사용된 (R)-9bMS와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.

  16. 다음과 같은 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 중대한 병발성 질병:

    • 심혈관 장애:

      • 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회 클래스 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
      • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 혈압(BP)이 수축기 혈압 > 160mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg인 것으로 정의됩니다.

      • 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중(일과성 허혈 발작(TIA) 포함), 심근경색증(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부정맥혈전증, 폐색전증).

        • 6개월 이내에 우발적, 하위분절성 PE 또는 DVT 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 항응고 치료를 받은 경우 허용됩니다.

    • PI에 의해 결정된 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 위장(GI) 장애:

      • 피험자는 위장관 침범 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌장관 또는 총담관의 급성 폐쇄의 증거를 가지고 있거나, 또는 위출구 폐쇄.
      • 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장폐색 또는 복부 내 농양이 발생한 경우.

    참고: 첫 번째 투여 전에 복강내 농양이 완전히 치유되었는지 확인해야 합니다.

    • 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5티스푼(2.5ml)의 적혈구로 인한 객혈, 또는 첫 번째 투여 전 12주 이내에 유의미한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력이 있는 경우.
    • 공동화 폐병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지내 질환 발현.
    • 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변.

    • 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

      • 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
      • 보상되지 않은/증상이 있는 갑상선 기능 저하증.
      • 중등도 내지 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).

  17. 의료 기록 검토에 따라 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 활동성 HIV. 잘 조절되는 HIV, B형 또는 C형 간염 환자 또는 C형 간염에 대한 근치적 치료를 받은 환자는 다른 모든 기준을 충족하고 다음 지침 기준을 사용하여 PI와 논의한 후 고려할 수 있습니다.

    https://www.fda.gov/media/121319/download

  18. 장기 동종이식의 역사.
  19. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 8주 이내에 대수술(예: GI 수술 제거 또는 뇌 전이 생검). 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 첫 번째 투여 1개월 전에 이루어져야 하며, 작은 수술(예: 단순 절제, 발치)에서는 첫 번째 투여 최소 10일 전에 이루어져야 합니다(기본 생체검사는 제외). 첫 번째 투여 전 6일 이내). 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
  20. PI 또는 치료 담당 의사의 의견에 따르면 치료 기간 동안 환자의 안전이나 연구 요구 사항(생검 포함) 준수 또는 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 기타 의학적 개입 또는 상태.
  21. 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애.
  22. 환자는 적극적으로 치료를 받고 있는 다른 1상, 2상 또는 3상 임상시험에 동시에 등록할 수 없습니다(장기 추적 조사에 참여하는 것은 허용됨).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 용량 증량: (R)-9bMS
환자는 최대 6개월 동안 (R)-9bMS의 할당된 용량을 하루 2회 경구 복용하게 됩니다. 각 주기는 28일입니다.
의약품: (R)-9bMS
(R)-9bMS는 1일차에 병원에서 12시간(+/- 30분) 간격으로 2회 투여하고, 2일차에는 2일차 1회 투여 후 12시간(+/- 30분)에 투여합니다. 환자는 처음 3회 용량 투여를 위해 밤새 입원하게 됩니다. 환자는 처음 3회 투여에 대해 투여 전 1시간과 투여 후 1시간 동안 금식해야 합니다. (R)-9bMS는 물 한 컵과 함께 복용해야 합니다. 환자에게는 C1D2 아침 투여 후 가정 공급품이 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 마하티닙
실험적: 확장: (R)-9bMS
환자는 최대 6개월 동안 매일 2회 (R)-9bMS를 경구 복용하게 됩니다. 각 주기는 28일입니다. 할당된 용량은 시험의 용량 증량 부분에서 결정됩니다.
의약품: (R)-9bMS
(R)-9bMS는 1일차에 병원에서 12시간(+/- 30분) 간격으로 2회 투여하고, 2일차에는 2일차 1회 투여 후 12시간(+/- 30분)에 투여합니다. 환자는 처음 3회 용량 투여를 위해 밤새 입원하게 됩니다. 환자는 처음 3회 투여에 대해 투여 전 1시간과 투여 후 1시간 동안 금식해야 합니다. (R)-9bMS는 물 한 컵과 함께 복용해야 합니다. 환자에게는 C1D2 아침 투여 후 가정 공급품이 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 마하티닙

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성의 빈도(용량 증가에만 해당)
기간: 치료 1일차부터 치료 28일차까지
용량 제한 독성은 프로토콜에 정의되어 있습니다.
치료 1일차부터 치료 28일차까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
권장되는 2상 용량(RP2D)(용량 증량만 해당)
기간: 치료 1일차부터 치료 28일차까지
RP2D는 전통적으로 최고 안전 용량 또는 최대 허용 용량(MTD)과 동의어였지만 제1상 연구에서 얻은 모든 이용 가능한 데이터(용량 제한 독성 데이터, 약력학 포함)를 종합적으로 검토한 결과 MTD보다 낮을 수도 있습니다. (PD)/약동학(PK) 연구 및 효능 데이터).
치료 1일차부터 치료 28일차까지
전립선특이항원(PSA) 반응을 보이는 환자 수
기간: 베이스라인부터 치료 종료까지(최대 6개월)
PSA 반응은 최소 3주 간격으로 2회 측정한 기준치 대비 PSA 수치가 최소 50% 감소한 것으로 정의됩니다.
베이스라인부터 치료 종료까지(최대 6개월)
전체 응답률(ORR)
기간: 베이스라인부터 치료 종료까지(최대 12개월)
ORR은 RECIST 1.1 또는 PCWG3 기준에 따라 완전 반응(CR)과 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
베이스라인부터 치료 종료까지(최대 12개월)
무진행 생존(PFS)
기간: 치료 시작부터 추적 관찰 종료까지(최대 24개월)
PFS는 첫 번째 치료 날짜부터 질병 진행, 사망 날짜 또는 마지막 추적 관찰 날짜 중 더 빠른 날짜까지 정의됩니다.
치료 시작부터 추적 관찰 종료까지(최대 24개월)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

TechnoGenesys, Inc.

협력자

National Cancer Institute (NCI)
Washington University School of Medicine
University of Wisconsin, Madison

수사관

  • 연구 책임자: Douglas McNeel, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2026년 3월 13일

기본 완료 (추정된)

2027년 12월 30일

연구 완료 (추정된)

2028년 3월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 11월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 11월 21일

처음 게시됨 (실제)

2024년 11월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 17일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CA286443
  • 1R01CA286443-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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