Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Uusi ACK1-estäjä (R)-9b potilailla, joilla on eturauhassyöpä (PHAROS)

tiistai 17. maaliskuuta 2026 päivittänyt: TechnoGenesys, Inc.

Ensimmäinen vaihe ihmiskokeissa uuden ACK1-estäjän (R)-9b turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi eturauhassyöpäpotilailla

OTSIKKO: Ensimmäinen vaihe ihmiskokeissa uuden ACK1-estäjän (R)-9bMS:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi eturauhassyöpäpotilailla (PHAROS)

TUTKIMUKSEN KUVAUS: Eturauhassyöpäpotilaat (PC) saavat androgeenideprivaatioterapiaa (ADT), mutta vastahakoinen sairaus uusiutuu tyypillisesti 2–3 vuoden kuluessa, jota kutsutaan kastraatioresistentiksi eturauhassyöväksi (CRPC). Androgeenireseptoriin (AR) kohdistetut hoidot, kuten enzalutamidi (Enz) tai abirateroni (Abi), ovat FDA:n hyväksymiä lääkkeitä CRPC-potilaille. Kuitenkin käytännössä kaikki potilaat kehittävät vastustuskykyä.

Ei-reseptorityrosiinikinaasi, ACK1, toimii uutena epigeneettisenä muuntajana eturauhaskasvaimissa, sääteleen AR:ta ja sen silmukointivarianttia, AR-V7:n ilmentymistä. Kehitettiin uusi ACK1-pienmolekyylisalpaajaluokka, (R)-9bMS, jolla oli erinomaiset lääkkeen kaltaiset ominaisuudet. Käsittely (R)-9bMS:llä suppressoi Abi- ja Enz-resistenttien kasvainten kasvua hiirissä. Voimakas immuuniaktivaatio eturauhaskasvaimia vastaan ​​heijastui myös hiirissä, joita hoidettiin ACK1-estäjällä (R)-9bMS. Tärkeää on, että (R)-9bMS elvyttää toiminnallisesti CRPC-potilaiden perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) voimakkaan immuunivasteen aikaansaamiseksi CRPC-organoideja vastaan. Yhdessä nämä tiedot osoittavat, että ACK1-inhibiittori, (R)-9bMS, täyttää ainutlaatuisen markkinaraon, jossa se ei ainoastaan ​​tukahduttanut AR/AR-V7:ää kasvainmiljöössä, vaan myös aktivoinut isännän immuunijärjestelmää voittamalla CSK:n rajoittaman LCK-aktiivisuuden, rakentaa vankka "kaksois" antituumorivaste.

TAVOITTEET: Ensisijainen tavoite: Arvioida (R)-9bMS:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä.

Toissijaiset tavoitteet: Määrittää (R)-9bMS:n suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) potilailla, joilla on CRPC. (R)-9bMS:n farmakokinetiikan (PK) määrittäminen potilailla oraalisen kerta- ja usean annoksen jälkeen. Kliinisten tulosten ja kasvainten vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi potilailla, joita hoidetaan (R)-9bMS:llä.

PÄÄTEKOHDAT: Ensisijainen päätepiste: Annosta rajoittavien toksisuuksien ja toksisuuden sekä vakavien haittavaikutusten esiintymistiheys CTCAE v 5.0:aa kohti.

Toissijaiset päätepisteet:

  • RP2D (suositeltu vaiheen 2 annos)
  • PK (farmakokinetiikka)
  • PSA vastaukset
  • Vastausten kesto
  • ORR (objektiivinen vastausprosentti)
  • OS (yleinen selviytyminen)
  • PFS (progression free survival)
  • DSS (sairausspesifinen eloonjääminen)
  • Toksisuus ja vakavat haittavaikutukset per CTCAE v 5.0 TUTKIMUSPOPUULAATIO: Noin 18–30 aikuista potilasta, joilla on histologinen tai sytologinen diagnoosi metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä, otetaan mukaan.

VAIHE: Vaihe I

SIVUSTON KUVAUS: Tämä tutkimus on avoinna ilmoittautumista varten Wisconsinin yliopiston Carbone Cancer Centeriin

KUVAUS TUTKIMUKSESTA: (R)-9bMS otetaan suun kautta kahdesti päivässä, kunnes 12 sykliä on kulunut loppuun, eteneminen tai intoleranssi

TUTKIMUKSEN KESTO: 12 kuukautta ilmoittautumista varten + 12 kuukautta hoitoa + 12 kuukautta seurantaa + 12 kuukautta tietojen analysointia varten = 48 kuukautta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ACK1/TNK2, ei-reseptorityrosiinikinaasi, edistää eturauhassyövän patofysiologiaa. Aktivoitu ACK1-ilmentyminen korreloi merkittävästi taudin etenemisen vakavuuteen. Huolimatta patogeenisen ACK1-aktivaation huomattavasta kliinisestä merkityksestä eturauhas- [ja keuhko- ja rintasyövissä], ACK1-estäjää ei ole tähän mennessä testattu kliinisissä tutkimuksissa. ACK1-estäjä, (R)-9bMS, joka tunnetaan myös nimellä (R)-9b, jonka IC50 on 13 nM, suppressoi AR/AR-V7-tasoja ja herkistää Enz-resistenttejä CRPC:itä.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU: Tämä vaiheen Ib yhden keskuksen avoin tutkimus PHAROS-tutkimus, "Vaihe 1 ensimmäinen ihmistutkimuksessa uuden ACK1-estäjän (R)-9bMS:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi eturauhassyöpäpotilailla" määrittää turvallisuuden/ siedettävyys ja suositeltu vaiheen II annostelu (RP2D) (R)-9bMS:lle. Ottaen huomioon (R)-9bMS-yhdisteen ainutlaatuiset syöpää estävät ominaisuudet, sen turvallisuus ja siedettävyys sekä ehdotettu vaiheen 2 annostus arvioidaan ensimmäisessä ihmisessä suoritettavassa tutkimuksessa CRPC-potilailla, jotka eivät enää reagoi Enz- tai Abi-hoitoon. Hoidon jälkeiset PSA-tasot ja radiografiset vasteet arvioidaan, mikä antaa alustavan arvion tehosta; immuunivasteet arvioidaan, mikä tarjoaa tutkivan arvioinnin immunomodulaatiota.

ANNOSTUKSEN PERUSTELUT: (R)-9bMS annetaan suun kautta kahdesti päivässä 12 tunnin välein annosten välillä.

25 mg/kg/vrk todettiin NOAEL-annokseksi koirilla; Koska koiran aineenvaihduntanopeus on 6 kertaa korkeampi kuin ihmisen, on odotettavissa, että 4,16 mg/kg/vrk annos olisi todennäköisesti siedettävä ihmisellä. Siten aloitusannos on 2,5 mg/kg/vrk, mikä ei ainoastaan ​​osoita siedettävyyttä ja turvallisuutta, vaan antaa myös mahdollisen osoituksen (R)-9bMS:n tehokkuudesta. Annoslaskenta perustuu noin 80 kg:n potilaan painoon ja korjauskertoimeen [mesylaattisuola- ja vesipitoisuus (R)-9bMS] 1,3. Yksi kapseli, joka sisältää 130 mg, annetaan kahdesti päivässä kaikille potilaille ("tasainen" annostelu), jolloin kokonaisvuorokausiannos on 260 mg tason 1 annoksella.

Vaiheen I kokeessa käytetään Bayesin optimaalisen intervallin (BOIN) mallia annoksen suurentamiseen/pysymiseen/deeskalaatioon. Annostaso 1 on aloitusannos 2,5 mg/kg/vrk. Jos liiallista annosta rajoittavaa toksisuutta havaitaan ensimmäisellä annostustasolla, joka vaatii annoksen pienentämistä, (R)-9bMS-annos pienennetään arvoon 1,25 mg/kg/vrk. Jos liiallisia toksisuuksia ei havaita, annos kasvaa asteittain päätöksentekosääntöjen mukaisesti tasolle 12,5 mg/kg/vrk viidessä vaiheessa. Tutkimukseen odotetaan enintään 30 potilasta.

PÄÄTÖKSEN JA SÄILYTTÄMISEN STRATEGIAT UWCCC:n lääketieteellisillä onkologian klinikoilla havaitut potilaat, joilla on metastaattinen, kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joita on aiemmin hoidettu 2. sukupolven AR-kohdistetuilla hoidoilla ja joilla on taudin eteneminen ja jotka täyttävät kelpoisuusehdot. Tutkimuksen riskeistä ja hyödyistä annetaan yksityiskohtainen selvitys ja hankitaan tietoinen suostumus. Seuranta suoritetaan alla kuvatulla tavalla turvallisuuden tarkan seurannan ja sivuvaikutusten todisteiden varmistamiseksi.

HOITOSUUNNITELMA Hoitosuunnitelma: Kemiapaneelia varten suoritetaan seuraavat laboratoriot: albumiini, ALP, amylaasi, ALT, AST, bikarbonaatti, BUN, kloridi, kreatiniini, glukoosi, kalsium, LDH, lipaasi, magnesium, fosfori, kalium, natrium kokonaisbilirubiini ja kokonaisproteiini.

Hematologisessa paneelissa suoritetaan seuraavat laboratoriot: valkosolujen määrä erotusasteella (neutrofiilit, basofiilit, eosinofiilit, lymfosyytit, monosyytit), hematokriitti, verihiutaleiden määrä, punasolujen määrä, hemoglobiini. NCI:n yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien mukaisesti (v. 5). Seulonta (suoritetaan 28 päivän kuluessa päivästä 1, ellei toisin mainita)

  1. Vahvista mahdollinen kelpoisuus historian, patologian, diagnoosin ja seerumin PSA-tasojen perusteella
  2. Rintakehän, vatsan ja lantion CT-skannaus; luun skannaus
  3. Allekirjoita suostumuslomake
  4. Fyysinen tutkimus, mukaan lukien elintoiminnot, oireiden arviointi ja ECOG-suorituskykypisteet
  5. 12-kytkentäinen EKG
  6. Hematologian ja kemian paneelit ja seerumin testosteroni
  7. Seerumin PSA
  8. 100 ml ääreisverta (vihreät heparinisoidut putket) tutkimusta varten
  9. Metastaattisen paikan biopsia tutkimusta varten (vain potilaille, joita hoidetaan MTD-laajennuskohortissa)

HOIDON LOPPU (EOT)

  1. Fyysinen tutkimus, mukaan lukien elintoiminnot, paino, haittatapahtumien arviointi, samanaikaiset lääkkeet ja ECOG-suorituskykypisteet
  2. Verenotto hematologian ja kemian paneeleille, testosteronille ja PSA:lle
  3. 12-kytkentäinen EKG
  4. 100 ml perifeeristä verta (vihreät heparinisoidut putket) tutkimusta varten

ANNOKSEN ESKALOINTIOHJELMA Taso -1 65 mg PO BID; yhteensä 130 mg päivässä (1,25 mg/kg/päivä) Taso 1 (aloitusannos) 130 mg PO BID; yhteensä 260 mg päivässä (2,5 mg/kg/päivä) Taso 2 260 mg PO BID; yhteensä 540 mg päivässä (5 mg/kg/päivä) Taso 3 390 mg PO BID; yhteensä 780 mg päivässä (7,5 mg/kg/päivä) Taso 4 520 mg PO BID; yhteensä 1040 mg päivässä (10 mg/kg/päivä) Taso 5 650 mg PO BID; yhteensä 1 300 mg päivässä (12,5 mg/kg/vrk)

MTD:N, DLT:n ja ANNOSTEN LÄHENTÄMISKRITEERIEN MÄÄRITELMÄ Suurin siedetty annos (MTD) määritellään annostasoksi, joka on välittömästi sen annostason alapuolella, jolla kahdella kohortin potilaalla (2–6 potilasta) ilmenee annosta rajoittavaa toksisuutta ensimmäisen syklin aikana. . Annoksen nostaminen jatkuu, kunnes MTD on saavutettu.

Annosta rajoittavat toksisuusvaikutukset (DLT)

  • DLT:t määritellään mitä tahansa (R)-9bMS:ään liittyvää (TRAE) toksisuutta, joka on ≥ asteen 3 ja joka ilmenee 28 päivän kuluessa (R)-9bMS-hoidon jälkeen (alkaen ensimmäisestä annostelupäivästä), seuraavin varoin:

  • Mikä tahansa ≥ asteen 3 hematologinen toksisuus PAITSI:

    • Asteen 3 neutropenia, joka kestää < 7 päivää
    • Asteen 3 trombosytopenia ilman verenvuotoa tai verihiutaleiden siirtoa

  • Mikä tahansa ≥ asteen 3 ei-hematologinen toksisuus PAITSI:

    • Asteen 3 pahoinvointi, oksentelu ja/tai ripuli, joka kestää alle 72 tuntia
    • Asteen 3 väsymys, joka kestää < 7 päivää
    • Kaikki ei-hematologiset asteen 3 kliinisen laboratoriotutkimuksen AE, joka on oireeton ja palaa ≤ asteeseen 2 72 tunnin kuluessa * Oireeton asteen 3 elektrolyyttihäiriöt, oireelliset asteen 3 poikkeavuudet, jotka jatkuvat yli 72 tuntia asianmukaisesta korvaushoidosta huolimatta, katsotaan DLT:ksi.

  • Lisäksi seuraavat tapahtumat katsotaan DLT:iksi, jos ne tapahtuvat ensimmäisen jakson aikana:

    • Mikä tahansa asteen 5 toksisuus
    • Mikä tahansa kuolema, joka ei johdu selvästi taustalla olevasta sairaudesta tai ulkoisista syistä
    • Mikä tahansa tapahtuma, joka täyttää Hyn lain kriteerit
    • Myrkyllisyydestä johtuva viivästys syklissä 2 > 14 päivää

TERAPIAN KESTO

Jos hoito ei viivästy haittatapahtumien vuoksi, hoitoa voidaan jatkaa enintään 1 vuoden ajan tai kunnes jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  • Dokumentoitu ja vahvistettu taudin eteneminen
  • Kuolema
  • Haittatapahtuma(t), jotka voivat tutkijan arvion mukaan aiheuttaa vakavaa tai pysyvää haittaa tai jotka estävät tutkimuslääkkeen käytön jatkamisen
  • Erityiset olosuhteet, jotka on kuvattu osassa annosmuutoksia
  • Jos koehenkilö ei toivu toksisuuksistaan ​​siedettävään asteeseen ≤ 2 6 viikon kuluessa, koehenkilön tutkimushoito keskeytetään
  • Kyvyttömyys sietää tutkimussuunnitelman mukaista vähimmäisannosta tutkimushoitoa
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen käyttämällä tutkimusainetta, tutkittavaa lääkinnällistä laitetta tai muuta toimenpidettä
  • Yleiset tai erityiset muutokset potilaan tilassa tekevät potilaasta mahdottomaksi saada jatkohoitoa tutkijan arvion mukaan
  • Vakava tutkimusprotokollan noudattamatta jättäminen
  • Potilas peruuttaa suostumuksensa
  • Sääntelyvirastojen pyyntö yksittäisen aiheen tai kaikkien pöytäkirjan alaisten aiheiden lopettamiseksi

SEURANTAJEN KESTO Potilaille tehdään turvallisuusseurantakäynti tai potilaskertomus 12 kuukauden kuluttua arvioidakseen sairauden ja eloonjäämistilanteen.

TIETOJEN JA TURVALLISUUDEN SEURANTASUUNNITELMA

Turvallisuutta ja protokollan noudattamista valvovat tahot vaativat raportoinnin alla kuvatulla tavalla. Haittatapahtumat (AE) sisältävät seuraavat:

  1. Aiemmin olemassa olevan tilan paheneminen tai odottamaton lisääntyminen esiintymistiheydessä tai intensiteetissä, mukaan lukien ajoittaiset tai episodiset tilat.
  2. Tutkittavana olevan tilan/aiheen merkittävä tai odottamaton paheneminen tai paheneminen.
  3. Epäilty lääkevuorovaikutus.
  4. Väliaikainen sairaus.
  5. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama.

Vakavat haittatapahtumat (SAE) ovat tapahtumia, jotka johtavat johonkin seuraavista seurauksista:

  1. Kohteen kuolema
  2. Henkeä uhkaava haittatapahtuma
  3. Sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen
  4. Pysyvä tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys
  5. Synnynnäinen epämuodostuma tai synnynnäinen epämuodostuma

Henkeä uhkaava tapahtuma määritellään mitä tahansa haittatapahtumaa, joka asettaa tutkijan tutkijan näkemyksen mukaan välittömään kuolemaan reaktiosta.

  • Toinen tärkeä lääketieteellinen tapahtuma
  • Onko uusi syöpä
  • Liittyy yliannostukseen.

VAKAVUUSLUOKITUS/LUOKITUSasteikko: Haittatapahtumat luokitellaan elinjärjestelmän mukaan ja vakavuuden mukaan NIH:n yleisten terminologiakriteerien V mukaisesti. 5. Määritetyissä arvosanoissa käytetään seuraavia yleisiä ohjeita:

  • 0 Ei haittatapahtumaa tai normaalirajoissa
  • 1 Lievä haittatapahtuma
  • 2 Kohtalainen haittatapahtuma
  • 3 Vakava haittatapahtuma
  • 4 Henkeä uhkaava tai vammauttava haittatapahtuma
  • 5 Kuolettava haittatapahtuma

Kaikki haittatapahtumat kirjataan hoidon aloittamisesta 30 päivään tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen sekä milloin tahansa näiden 30 päivän jälkeen tapahtumien osalta, joiden uskotaan ainakin mahdollisesti liittyvän tutkimushoitoon.

B. Tautilähtöisten ryhmien kokoukset UWCCC:n sivusto: Tässä tutkimuksessa tarkastellaan koehenkilöiden turvallisuutta säännöllisesti suunnitelluissa DOT-kokouksissa, joissa keskustellaan soveltuvin osin: ilmoittautuneiden koehenkilöiden määrä, annetut kohteet, annoksen pysähdykset/muutokset, merkittävät toksisuudet , vaste hoitoon ja koehenkilöiden yleinen tila. Nämä keskustelut on dokumentoitu DOT-kokouksen pöytäkirjaan.

C. UWCCC:n tietojen ja turvallisuuden seurantakomitean (DSMC) tutkimuksen edistymisen tarkastelu ja valvonta PSR-raporttien (Protocol Summary Reports) tarkastelun avulla UWCCC:n DSMC voi arvioida, pitäisikö tutkimusta jatkaa, jatkaa muutoksilla, keskeyttää vai lopettaa. Tarkistuksen jälkeen UWCCC DSMC ilmoittaa sponsori-tutkijalle suosituksestaan, ja valtuudet jatkaa, muuttaa, keskeyttää tai sulkea protokolla on soveltuvan sponsori-tutkijan, päätutkijan, IRB:n, FDA:n tai muun sääntelyviranomaisen vastuulla. liittyy protokollaan.

Tämän tutkimuksen UWCCC:n pöytäkirjan tarkistus- ja seurantakomitean määrittämän riskitason perusteella UWCCC:n toimipisteen on toimitettava PSR:lle UWCCC:n DSMC:lle neljännesvuosittain.

UWCCC-sivusto on vastuussa siitä, että osallistuvat sivustot syöttävät PSR:ien täyttämiseen käytetyt tiedot oikea-aikaisesti OnCoren UWCCC-esiintymään. Näitä tietoja ovat: kertymätiedot, vakavat haittatapahtumat (SAE), vaste hoitoon, IRB:lle raportoitavat tapahtumat (esim. vaatimustenvastaisuus, odottamattomat ongelmat).

  1. UWCCC DSMC:n tarkastus- ja/tai valvontaraporttien tarkastelu UWCCC:n sivusto lähettää reaaliajassa kaikkien toimipisteiden auditointi- ja/tai valvontatoimien kautta luodut raportit UWCCC:n DSMC:lle. Yhteenvetotiedot ja/tai kyselyraportit toimitetaan yksityiskohtaisten raporttien sijasta. Näiden raporttien tarkastelun jälkeen komitea voi esittää pyynnön korjaavista ja/tai ehkäisevistä toimista, protokollan keskeyttämisestä tai tarkastuksesta.
  2. UWCCC:n DSMC:n katsaus vaatimustenvastaisuuksiin, odottamattomiin ongelmiin ja muihin IRB-raportoitaviin tapahtumiin UWCCC-sivusto: Raportit vaatimustenvastaisuudesta, odottamattomista ongelmista ja muista IRB-raportoitavista tapahtumista toimitetaan tutkimuksen IRB:lle ja UWCCC DSMC:lle. sähköposti osoitteeseen DSMC@carbone.wisc.edu, samanaikaisesti.
  3. Reaaliaikainen UWCCC:n DSMC:n vakavien haittatapahtumien tarkastelu (SAE) UWCCC:n DSMC:n puheenjohtaja tai edustaja tarkistaa kaikki tutkimuksessa esiintyvät SAE-tapahtumat paikasta riippumatta määrittääkseen, tarvitaanko välittömiä toimia.

UWCCC-sivusto: Päätutkija (PI) tai nimetty henkilö ilmoittaa soveltuvin osin SAE:n seuraaville henkilöille/yhteisöille:

  • Muut UWCCC:n tutkimukseen osallistuneet tutkijat
  • UWCCC:ssä tehdyn tutkimuksen IRB tietueen IRB:n raportointivaatimusten mukaisesti
  • UWCCC DSMC
  • Lääketieteellinen monitori: Dr. Saurabh Rajguru
  • Sponsori (TechnoGenesys): Dr. Gerald Andriole tai Sähköposti: jerry@technogenesys.com

D. Vakavista haittatapahtumista ilmoittaminen Vakavista haittatapahtumista, jotka edellyttävät 24 tunnin raportointia UWCCC-sivusto: Kaikista vakavista haittatapahtumista on ilmoitettava 24 tunnin kuluessa UWCCC:n DSMC:n puheenjohtajalle sähköpostitse osoitteeseen saenotify@uwcarbone.wisc.edu yhden arkipäivän sisällä. OnCore SAE -tietoraportti on toimitettava yhdessä muiden raporttimateriaalien kanssa tarvittaessa (FDA Medwatch Form #3500, UWCCC-reitityslomake, tunnistamattomat tukiasiakirjat, jotka ovat saatavilla alkuperäisen raportoinnin aikaan).

E. SAE-tarkistuksen sponsorivastuut

Sponsorilla (eli TechnoGenesys IND:n haltijalla) on tutkimuksen sponsorin velvollisuudet FDA 21 CFR 312.32:n mukaisesti. Tässä ominaisuudessa toimeksiantaja tarkistaa kaikki raportit tutkimuksessa esiintyneistä vakavista haittatapahtumista ja tekee dokumentoidun määrityksen 1) epäilyksestä (eli onko kohtuullinen mahdollisuus, että lääke aiheutti haittavaikutuksen); ja 2) odottamattomuus (tapahtumaa ei ole lueteltu tutkijan esitteessä tai sitä ei ole lueteltu havaitun spesifisyyden tai vakavuuden mukaan) tämän tutkimuksen yhteydessä. Sponsorin tai nimeämän henkilön ilmoittama SAE, jonka epäillään syy-yhteyttä tutkimuslääkkeeseen ja jonka katsotaan olevan odottamaton, raportoi IND-turvallisuusraportteina seuraaville 15 kalenteripäivän kuluessa, ellei alla toisin mainita:

  • FDA
  • Kaikki tutkimukseen osallistuvat tutkijat ja ulkoinen globaali sponsori (tarvittaessa).
  • Muut valvontakomiteat (NIH OSP) Sponsori (TechnoGenesys) tai nimetty henkilö ilmoittaa kaikista kuolemaan johtavista tai henkeä uhkaavista SAE-tapauksista, jotka ovat odottamattomia ja joiden epäillään olevan syy-yhteyttä tutkimuslääkkeeseen, seuraaville 7 kalenteripäivän kuluessa: Dr. Gerald Andriole ; Sähköposti: jerry@technogenesys.com

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • Rekrytointi
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC) - Cancer Connect
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Douglas McNeel, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä (mCRPC).
  2. Tavanomaisessa kuvantamisessa on oltava näyttöä metastaattisesta taudista (esim. CT, MRI, teknetiumluun skannaus). Voi olla minkä tahansa tyyppisiä tai missä tahansa etäpesäkkeitä (luu, imusolmuke, sisäelimet). RECIST 1.1 mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita; voi olla pelkkä luumetastaaseja.
  3. Meneillään oleva androgeenideprivaatioterapia (ADT) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä (GnRHR-agonisti, kuten leuprolidi, gosereliini, triptoreliini, busereliini, histreliini; GnRHR-antagonistit, kuten degareliksi tai relugoliksi), tai kirurginen kastraatio.
  4. On oltava todisteita kastraattitestosteronitasoista, kun seerumin testosteronitaso on 50 ng/dl tai vähemmän tutkimuksen aloitushetkellä, ja kastraattitasot tulee säilyttää koko tutkimuksen ajan.
  5. Todisteet etenevästä kastraatioresistentistä eturauhassyövästä, joka määritellään vähintään 2 peräkkäisenä PSA:n nousuna vähintään 1 viikon välein, kun viimeinen PSA on ≥ 2 ng/ml, tai todisteena radiologisesta etenemisestä.
  6. Potilailla on täytynyt olla aiemmin sairauden eteneminen vähintään yhden uuden hormonaalisen aineen (NHA) (esim. enzalutamidi, abirateroni, apalutamidi, darolutamidi jne.) käytön yhteydessä; NHA-hoito olisi voinut tapahtua kastraatioherkässä tai kastraatioresistentissä ympäristössä.
  7. Aiempi palliatiivinen sädehoito luumetastaasien vuoksi (täytyy olla valmis ≥ 14 päivää ennen ilmoittautumista) tai mikä tahansa muu sädehoito (täytyy olla valmis ≥ 28 päivää ennen ilmoittautumista) on sallittu. Paikallisen eturauhassyövän aikaisempi lopullinen sädehoito on sallittu.
  8. Toipuminen lähtötasoon tai ≤ asteeseen 1 kaikista aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa.
  9. Vähintään 18-vuotias.
  10. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

  11. Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3 ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea
    • Valkosolujen määrä ≥ 2000/mm3
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 ilman verensiirtoa
    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/DL
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN (henkilöillä, joilla on Gilbertin tauti ≤ 3,0 x IULN)
    • AST(SGOT), ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x IULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min Cockcroft-Gaultin mukaan
    • Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl
    • Virtsan proteiini/kreatiniini-suhde (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) (arvioitu vain, jos kreatiniini on epänormaalia yllä olevien kriteerien mukaan
    • PT/INR tai PTT < 1,5 x IULN (PT/INR on otettava < 7 päivää ennen biopsiaa niille potilaille, joita hoidetaan MTD-kohortissa), ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa ja ne ovat antikoagulantille aiottujen terapeuttisten rajojen sisällä.
  12. Friderician kaavalla laskettu korjattu QT-aika (QTcF) ≤ 500 ms (EKG:llä).
  13. Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).
  14. Halu ja kyky tehdä biopsia tutkimuksen tutkimuskomponenttia varten (potilaille, joita hoidetaan MTD-kohortissa)
  15. Heteroseksuaalisesti aktiivisten miespuolisten potilaiden (yhdessä heidän naispuolisten kumppaniensa) on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisyä, mukaan lukien yksi estemenetelmä, tutkimukseen osallistumisen aikana ja 5 kuukauden ajan tutkimushoidon viimeisen päivän jälkeen. Jos miespotilaan naiskumppani tulee raskaaksi hoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä tutkimushoidon viimeisestä päivästä, siitä on ilmoitettava tutkijalle tulosten seurannan helpottamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Minkä tahansa tyyppisen pienimolekyylisen kinaasi-inhibiittorin vastaanottaminen (mukaan lukien tutkimuskinaasi-inhibiittori) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  2. Yksinomaan eturauhassyövän pienisoluvariantti tai muu eturauhassyövän histologia, joka ei sisällä adenokarsinoomaa
  3. Kyvyttömyys niellä pillereitä.
  4. Sellainen tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 kalenteripäivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset < 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
  5. Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ajankohtana tai toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosin 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, joka vaatii aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteeliiho syöpä tai pinnallinen virtsarakon syöpä. PI:n on tarkistettava kaikki aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet.
  6. Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
  7. Kaikki anti-androgeenireseptorin aineet tai abirateroni (tai vastaava CYP17,20-lyaasi-inhibiittori) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
  8. Radium-223:n tai muun radioligandin/radiofarmaseuttisen aineen käyttö 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  9. Kaikki imeytymiseen vaikuttavat ruoansulatuskanavan ongelmat (esim. gastrektomia, suolen resektio jne.) PI:n määrittämänä.
  10. Verensiirto 28 päivän sisällä seulonnasta.
  11. Sellaisten hormonaalisten aineiden tai lisäravinteiden käyttö, joilla on mahdollista kasvaimia estävää vaikutusta eturauhassyöpää vastaan ​​PI:n määrittämänä 28 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  12. Luuta modifioivien aineiden (esim. tsolindronihappo, denosumabi jne.) käyttöä ei saa aloittaa tutkimuslääkkeen käytön aloittamisen jälkeen. aiemmin aloitettuja aineita voidaan jatkaa kokeen aikana.
  13. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja tai kallon epiduraalisairaus, ellei heitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja jotka ovat vakaat vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta sädehoidon jälkeen tai vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta suuren leikkauksen jälkeen (esim. aivometastaasin poistaminen tai biopsia). Tukikelpoisten koehenkilöiden on oltava neurologisesti oireettomia.
  14. Aiempi kohtaus tai kohtaushäiriö.
  15. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyistä yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin (R)-9bMS.

  16. Hallitsematon, merkittävä väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

    • Sydän- ja verisuonihäiriöt:

      • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka 3 tai 4, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt.
      • Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi (BP) > 160 mm Hg systolinen tai > 90 mm Hg diastolinen optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta.

      • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), sydäninfarkti (MI) tai muut iskeemiset tapahtumat tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) kuuden kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

        • Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu satunnainen, subsegmentaalinen PE tai DVT kuuden kuukauden kuluessa, ovat sallittuja, jos ne ovat vakaat, oireettomia ja niitä on hoidettu antikoagulaatiolla vähintään 1 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

    • Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, joihin liittyy suuri riski perforaatiosta tai fistelin muodostumisesta PI:n määrittämänä:

      • Potilaalla on todisteita ruoansulatuskanavaan tunkeutuvasta kasvaimesta, aktiivisesta mahahaavasairaudesta, tulehduksellisesta suolistosairaudesta (esim. Crohnin taudista), divertikuliitista, kolekystiitistä, oireellisesta kolangiitista tai umpilisäkkeen tulehduksesta, akuutista haimatulehduksesta, akuutista haimatiehyen tai yhteisen sappitiehyen tukkeutumisesta tai mahalaukun ulostulon tukos.
      • Vatsan fisteli, GI-perforaatio, suolen tukos tai vatsansisäinen paise kuuden kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.

    Huomautus: Vatsansisäisen absessin täydellinen paraneminen on varmistettava ennen ensimmäistä annosta.

    • Kliinisesti merkittävä hematuria, hematemesis tai hemoptysis > 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta tai muu merkittävä verenvuoto (esim. keuhkoverenvuoto) 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
    • Kavitoiva keuhkovaurio(t) tai tunnettu endotrakeaalinen tai endobronkiaalinen sairaus.
    • Leesiot, jotka tunkeutuvat suuriin verisuoniin tai peittävät sen.

    • Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, jotka estävät turvallisen osallistumisen tutkimukseen.

      • Vakava ei-parantuva haava/haava/luunmurtuma.
      • Kompensoimaton/oireinen kilpirauhasen vajaatoiminta.
      • Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C).

  17. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai aktiivinen HIV potilastietojen tarkastelun mukaan. Potilaita, joilla on hyvin hallinnassa HIV tai B- tai C-hepatiitti tai jotka ovat saaneet C-hepatiittia parantavaa hoitoa, voidaan harkita, jos he täyttävät kaikki muut kriteerit ja keskusteltuaan PI:n kanssa käyttämällä seuraavia ohjeita:

    https://www.fda.gov/media/121319/download

  18. Elinten allograftin historia.
  19. Suuri leikkaus (esim. GI-leikkauksen poisto tai aivometastaasin biopsia) kahdeksan viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Suuren leikkauksen haavan täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua kuukautta ennen ensimmäistä annosta ja pienestä leikkauksesta (esim. yksinkertainen leikkaus, hampaan poisto) vähintään kymmenen päivää ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta lähtötilan biopsiaa, jonka on täytynyt tapahtua ei alle 6 päivää ennen ensimmäistä annosta). Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta leikkauksesta, eivät ole tukikelpoisia.
  20. Mikä tahansa muu lääketieteellinen toimenpide tai tila, joka PI:n tai hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen vaatimusten noudattamisen (mukaan lukien biopsiat) tai hämmentää tutkimuksen tuloksia hoitojakson aikana.
  21. Kaikki tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  22. Potilaat eivät voi osallistua samanaikaisesti muihin vaiheen I, II tai III tutkimushoitotutkimuksiin, joissa he saavat aktiivisesti hoitoa (osallistuminen pitkäaikaiseen seurantaan on hyväksyttävää).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen eskalointi: (R)-9bMS
Potilas ottaa määrätyn annoksen (R)-9bMS:ää kahdesti päivässä suun kautta enintään 6 kuukauden ajan. Jokainen sykli on 28 päivää.
Lääke: (R)-9bMS
(R)-9bMS annetaan klinikalla päivänä 1, kaksi annosta 12 tunnin (+/- 30 minuutin) välein, ja päivänä 2, 12 tuntia (+/- 30 minuuttia) toisen päivän 1 annoksen jälkeen. Potilaat otetaan yön yli näiden kolmen ensimmäisen annoksen aikana. Potilaan tulee paastota 1 tunti ennen ja 1 tunti annosten jälkeen näitä 3 ensimmäistä annosta varten. (R)-9bMS tulee ottaa lasillisen vettä kera. Potilaat jaetaan kotiin C1D2-aamuannoksen jälkeen.
Muut nimet:
  • Mahatinib
Kokeellinen: Laajennus: (R)-9bMS
Potilas ottaa (R)-9bMS:n kahdesti päivässä suun kautta 6 kuukauden ajan. Jokainen sykli on 28 päivää. Määritetty annos määritetään kokeen Dose Escalation -osassa.
Lääke: (R)-9bMS
(R)-9bMS annetaan klinikalla päivänä 1, kaksi annosta 12 tunnin (+/- 30 minuutin) välein, ja päivänä 2, 12 tuntia (+/- 30 minuuttia) toisen päivän 1 annoksen jälkeen. Potilaat otetaan yön yli näiden kolmen ensimmäisen annoksen aikana. Potilaan tulee paastota 1 tunti ennen ja 1 tunti annosten jälkeen näitä 3 ensimmäistä annosta varten. (R)-9bMS tulee ottaa lasillisen vettä kera. Potilaat jaetaan kotiin C1D2-aamuannoksen jälkeen.
Muut nimet:
  • Mahatinib

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintymistiheys (vain annoksen eskalointi)
Aikaikkuna: Hoitopäivästä 1 hoitopäivään 28 asti
Annosta rajoittavat toksisuudet on määritelty protokollassa.
Hoitopäivästä 1 hoitopäivään 28 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) (vain annoksen eskalointi)
Aikaikkuna: Hoitopäivästä 1 hoitopäivään 28 asti
RP2D on perinteisesti ollut synonyymi korkeimmalle turvalliselle annokselle tai suurimmalle siedetylle annokselle (MTD), joka on määritetty MTD:n perusteella, mutta se voi olla pienempi kuin MTD, joka perustuu kaikkien vaiheen I tutkimuksen käytettävissä olevien tietojen kattavaan tarkasteluun (mukaan lukien annosta rajoittavat toksisuustiedot, farmakodynaaminen tiedot). (PD)/farmakokineettinen (PK) tutkimus ja tehokkuustiedot).
Hoitopäivästä 1 hoitopäivään 28 asti
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vaste
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta hoidon loppuun (enintään 6 kuukautta)
PSA-vaste määritellään vähintään 50 %:n laskuna PSA-tasossa lähtötasosta mitattuna kahdesti vähintään 3 viikon välein.
Lähtötilanteesta hoidon loppuun (enintään 6 kuukautta)
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta hoidon loppuun (enintään 12 kuukautta)
ORR määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) ja osittaisen vasteen (PR) RECIST 1.1:n tai PCWG3-kriteerien mukaan.
Lähtötilanteesta hoidon loppuun (enintään 12 kuukautta)
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta seurannan loppuun asti (jopa 24 kuukautta)
PFS määritellään ensimmäisen hoidon päivämäärästä taudin etenemiseen tai kuolemaan tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
Hoidon alusta seurannan loppuun asti (jopa 24 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

TechnoGenesys, Inc.

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Washington University School of Medicine
University of Wisconsin, Madison

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Douglas McNeel, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 13. maaliskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. maaliskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. marraskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. marraskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 26. marraskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 20. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CA286443
  • 1R01CA286443-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset (R)-9bMS

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa