头颈癌的淋巴细胞保留和放射免疫治疗 (LYSARI)
一项多中心、随机 2*2 析因设计，对偏侧性口咽、喉和下咽鳞状细胞癌患者使用或不使用全反式视黄酸 (ATRA) 的标准疗法与减靶体积放射疗法进行比较。
研究概览
详细说明
资格标准验证后，患者将被随机 (1:1:1:1) 接受：
- A 组：标准放疗然后随访
- B 组：定制放射治疗和 ATRA (Vesanoid)
- C 组：标准放射治疗和 ATRA (Vesanoid)
- D 组：定制放射治疗然后随访
这项随机 III 期临床试验将提供临床概念验证，证明单侧肿瘤的单侧放射以及在 HNSCC 放射治疗中添加 ATRA（Vesanoid）可预防严重的淋巴细胞减少和免疫衰老，因此可能促进放射诱导的抗癌免疫反应足以增加 2 年无事件生存率。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Vincent Grégoire, PhD
- 电话号码：+33 4 69 85 62 53
- 邮箱：vincent.gregoire@lyon.unicancer.fr
学习地点
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Angers、法国、49055
- 招聘中
- Institut de Cancerologie de l'Ouest - Paul Papin
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接触：
- Aurore Goineau, PhD
- 电话号码：+33241352830
- 邮箱：aurore.goineau@ico.unicancer.fr
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首席研究员：
- Aurore Goineau, PhD
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Lille、法国、59000
- 招聘中
- Centre Oscar Lambret
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接触：
- Xavier Liem, PhD
- 电话号码：+33320295911
- 邮箱：x-liem@o-lambret.fr
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首席研究员：
- Xavier Liem, PhD
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Nice、法国、06189
- 招聘中
- Centre Antoine Lacassagne
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接触：
- Deborah Aloi, PhD
- 电话号码：+33492031000
- 邮箱：deborah.aloi@nice.unicancer.fr
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首席研究员：
- Deborah Aloi, PhD
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Paris、法国、75020
- 招聘中
- AP-HP - Hopital Tenon
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接触：
- Florence Huguet, PhD
- 电话号码：+33156016210
- 邮箱：florence.huguet@aphp.fr
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首席研究员：
- Florence Huguet, PhD
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Reims、法国
- 招聘中
- Institut Godinot
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接触：
- Arnaud BEDDOCK, PhD
- 电话号码：+33326504351
- 邮箱：arnaud.beddok@reims.unicancer.fr
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首席研究员：
- Arnaud BEDDOCK, PhD
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France
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Lyon、France、法国、69008
- 招聘中
- Centre Léon Bérard
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接触：
- Vincent Grégoire, PhD
- 电话号码：+33 4 69 85 62 53
- 邮箱：vincent.gregoire@lyon.unicancer.fr
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首席研究员：
- Vincent Grégoire, PhD
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Vandœuvre-lès-Nancy、France、法国、54519
- 招聘中
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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接触：
- Maria JOLNEROVSKI, PhD
- 电话号码：+33 83598423
- 邮箱：m.jolnerovski@nancy.unicancer.fr
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首席研究员：
- Maria JOLNEROVSKI, PhD
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Villejuif、France、法国、94805
- 招聘中
- Institut Gustave Roussy
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接触：
- Roger Sun, PhD
- 电话号码：+33 1 42 11 25 16
- 邮箱：ROGER.SUN@gustaveroussy.fr
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首席研究员：
- Roger Sun, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
I1.签署知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性患者。
I2。原发性头颈部肿瘤达到但未越过中线且之前未经治疗且经组织学证实患有以下鳞状细胞癌的患者：
- 口咽 p16-、喉或下咽：T1/N2a-N2b、T2/N0-N2b、T3/N0-N2b（UICC 第 8 版），或
- 口咽 p16+：T1/N1（多个节点）、T2-T3/N0-N1（UICC 第 8 版）。
I3.通过 FDG-PET/CT 评估淋巴结分期且无对侧淋巴结摄取的患者。
I4。适合接受放疗或同步放化疗的患者由治疗医生根据肿瘤分期、肿瘤位置、患者表现决定。
I5。东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
I6。足够的血液学和终末器官功能，由随机分组前 7 天内获得的以下实验室测试结果定义：
血液学（2周内未输血）：
- 中性粒细胞计数>1.5×109/L
- 血小板计数 > 75 × 109 /L
- 白细胞≥3.0×109/L
肝功能：
- 总胆红素 < 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征除外，该综合征允许胆红素≤ 3 ULN）。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN。
- 白蛋白>3.0g/dL
肾功能：
- 血清肌酐<1.5×ULN。
I7。男性 QTcF ≤ 450 毫秒，女性 470 毫秒，来自随机化前 7 天内筛查心电图的 3 份心电图。
I8。有生育能力的女性患者符合资格，前提是她们在随机分组前 7 天内血清或尿液妊娠测试呈阴性，并同意在研究治疗结束后 1 个月内采取适当的避孕措施。
I9。有生育能力的男性必须同意在研究期间以及研究治疗结束后 1 个月内使用有效的避孕方法。
I10。在执行任何特定于方案的程序之前，患者应理解、签署书面自愿知情同意书并注明日期，并且应该能够并愿意遵守方案规定的研究访视和程序。
I11.患者必须在适用的国家/地区购买医疗保险。
排除标准：
E1。原发肿瘤跨越中线的患者或双侧原发肿瘤的患者。
E2。 T1-N0 (p16-)、T1-N1 (p16-)、T1-N0 (p16+)、T4（p16- 和 p16+）、双侧淋巴结或淋巴结病变超过 6 cm（p16- 和 p16+）的患者。
E3。根据 TNM 未知原发肿瘤大小的患者，即 T0-N1 至 T0-N3、p16- 或 p16+。
E4。对侧 FDG-PET/CT 淋巴结摄取的患者。
E5。既往接受过任何 HNSCC 抗癌治疗的患者（禁止所有既往治疗：化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗或任何其他已批准或实验性的治疗）。
E6。随机分组前 3 年内患有 HNSCC 以外的恶性肿瘤的患者，经过充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、经过手术治疗的局限性前列腺癌除外。
E7。持续或预计需要全身免疫抑制药物的患者（包括但不限于糖皮质激素、皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗 TNF-α 药物）；生理剂量的鼻内、吸入或局部皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，泼尼松或同等皮质类固醇的剂量不得超过 10 毫克/天/天。
E8。持续或预期需要全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和 IL-2）的患者。
E9。与任何其他抗癌治疗、批准或研究药物同时治疗或参与另一项具有治疗目的的临床试验的患者。
E10。患有传染病的患者：
- 随机分组前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院，
- 活动性乙型肝炎（慢性或急性；定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性），
- 活动性丙型肝炎。仅当筛查时 HCV RNA PCR 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格，
- 艾滋病毒感染，
- 活动性结核病。
E11.患有任何可能妨碍遵守研究方案、完成患者报告的措施和随访时间表的心理、认知、家庭、社会或地理状况的患者；在注册试验之前应与患者讨论这些情况。
E12。已知对维甲酸、其他类视黄醇、大豆、花生或任何 vesanoid 赋形剂过敏的患者。
E13。已知患有吸收不良综合征和/或无法吞咽口服药物的患者。
E14.持续或预期需要维生素A、四环素、其他类维生素A、抗纤维蛋白溶解剂和CYP3A4强诱导剂或抑制剂伴随治疗的患者。
E15.孕妇或哺乳期妇女。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准放射治疗
患者将接受 6 至 8 周的标准（化学）放射治疗，然后进行随访，直至记录疾病进展、死亡、撤回同意或试验结束（以先发生者为准）。 除了放射治疗外，患者还将接受顺铂或西妥昔单抗（标准护理治疗）。 |
70 Gy，分 35 次 2 Gy，超过 6 次（每周 6 次），或超分割放疗，中位治疗剂量为 80.5 Gy，分 70 次 1.15 Gy，持续 7 周。
顺铂推荐用于以下患者：T1-T2/N2a-N2b 期和 T3/N0-N1-N2a-N2b 期。 伴随化疗是标准护理治疗，应按照标准实践进行。 化疗将包括本方案中指定的两种顺铂方案之一，由参与中心自行决定。 然而，这些中心必须在站点激活之前使用选择的两种方案之一来治疗所有招募的患者。 化疗应在放疗的第一天开始。 应在放疗前输注顺铂。 2 个选项是： • 顺铂 100 mg/m² 静脉注射放疗的第 1 天和第 22 天（当 6 周内提供 70 Gy 时）或第 1、22 和 43 天（当在 7 周内提供 70 Gy 时）。 或者 • 顺铂 40 mg/m² 静脉注射放疗第 1、8、15、22、29、35 天（6 周内提供 70 Gy 时）或放疗第 1、8、15、22、29、35、42 天（6 周内提供 70 Gy 时） 7 周）。 西妥昔单抗推荐用于以下患者：T1-T2/N2a-N2b 期和 T3/N0-N1-N2a-N2b 期。 伴随西妥昔单抗是标准护理治疗，应按照标准实践进行。 西妥昔单抗治疗将在放疗开始前一周以 400 mg/m2 的静脉负荷剂量开始，随后每周 6 次（放射治疗超过 6 周）或 7 次（放射治疗超过 7 周）250 mg/m2。 |
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实验性的：定制放射治疗和 ATRA (Vesanoid)
ATRA 将在（化疗）放疗开始前 1 周经口给药（每日给药，持续 3 天）。
然后，患者将接受 6 至 8 周的定制（化疗）放射治疗。
除了放射治疗外，患者还将接受顺铂或西妥昔单抗（标准护理治疗）。
随后，ATRA 将每 3 周经口给药 3 天，共 4 个疗程，从（化疗）放疗结束后 2 至 3 周开始。
最后，将对患者进行随访，直至记录疾病进展、死亡、撤回同意或试验结束（以先发生者为准）。
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顺铂推荐用于以下患者：T1-T2/N2a-N2b 期和 T3/N0-N1-N2a-N2b 期。 伴随化疗是标准护理治疗，应按照标准实践进行。 化疗将包括本方案中指定的两种顺铂方案之一，由参与中心自行决定。 然而，这些中心必须在站点激活之前使用选择的两种方案之一来治疗所有招募的患者。 化疗应在放疗的第一天开始。 应在放疗前输注顺铂。 2 个选项是： • 顺铂 100 mg/m² 静脉注射放疗的第 1 天和第 22 天（当 6 周内提供 70 Gy 时）或第 1、22 和 43 天（当在 7 周内提供 70 Gy 时）。 或者 • 顺铂 40 mg/m² 静脉注射放疗第 1、8、15、22、29、35 天（6 周内提供 70 Gy 时）或放疗第 1、8、15、22、29、35、42 天（6 周内提供 70 Gy 时） 7 周）。 西妥昔单抗推荐用于以下患者：T1-T2/N2a-N2b 期和 T3/N0-N1-N2a-N2b 期。 伴随西妥昔单抗是标准护理治疗，应按照标准实践进行。 西妥昔单抗治疗将在放疗开始前一周以 400 mg/m2 的静脉负荷剂量开始，随后每周 6 次（放射治疗超过 6 周）或 7 次（放射治疗超过 7 周）250 mg/m2。
（化疗）放疗前：D1 至 D3：150mg/m2/天，放疗前 1 周。
（化疗）放疗后：D1 至 D3：每 3 周 150mg/m2/天，最多 4 个周期（化疗）放疗后
其他名称：
在 6 周内以 35 次 2 Gy 的剂量进行 70 Gy（每周 6 次剂量），或超分割放疗，中位治疗剂量为 80.5 Gy，在 7 周内以 70 次 1.15 Gy 的剂量进行治疗。
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实验性的：标准放射治疗和 ATRA（Vesanoid）
ATRA 将在（化疗）放疗开始前 1 周经口给药（每日给药，持续 3 天）。
除放疗外，患者还将接受顺铂或西妥昔单抗（标准护理治疗）。然后，患者将接受 6 至 8 周的标准（化疗）放疗。
随后，ATRA 将每 3 周经口给药 3 天，共 4 个疗程，从（化疗）放疗结束后 2 至 3 周开始。
最后，将对患者进行随访，直至记录疾病进展、死亡、撤回同意或试验结束（以先发生者为准）。
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70 Gy，分 35 次 2 Gy，超过 6 次（每周 6 次），或超分割放疗，中位治疗剂量为 80.5 Gy，分 70 次 1.15 Gy，持续 7 周。
顺铂推荐用于以下患者：T1-T2/N2a-N2b 期和 T3/N0-N1-N2a-N2b 期。 伴随化疗是标准护理治疗，应按照标准实践进行。 化疗将包括本方案中指定的两种顺铂方案之一，由参与中心自行决定。 然而，这些中心必须在站点激活之前使用选择的两种方案之一来治疗所有招募的患者。 化疗应在放疗的第一天开始。 应在放疗前输注顺铂。 2 个选项是： • 顺铂 100 mg/m² 静脉注射放疗的第 1 天和第 22 天（当 6 周内提供 70 Gy 时）或第 1、22 和 43 天（当在 7 周内提供 70 Gy 时）。 或者 • 顺铂 40 mg/m² 静脉注射放疗第 1、8、15、22、29、35 天（6 周内提供 70 Gy 时）或放疗第 1、8、15、22、29、35、42 天（6 周内提供 70 Gy 时） 7 周）。 西妥昔单抗推荐用于以下患者：T1-T2/N2a-N2b 期和 T3/N0-N1-N2a-N2b 期。 伴随西妥昔单抗是标准护理治疗，应按照标准实践进行。 西妥昔单抗治疗将在放疗开始前一周以 400 mg/m2 的静脉负荷剂量开始，随后每周 6 次（放射治疗超过 6 周）或 7 次（放射治疗超过 7 周）250 mg/m2。
（化疗）放疗前：D1 至 D3：150mg/m2/天，放疗前 1 周。
（化疗）放疗后：D1 至 D3：每 3 周 150mg/m2/天，最多 4 个周期（化疗）放疗后
其他名称：
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实验性的：定制放射治疗
患者将接受 6 至 8 周的定制（化疗）放射治疗，然后进行随访，直至记录疾病进展、死亡、撤回同意或试验结束（以先发生者为准）。 除了放射治疗外，患者还将接受顺铂或西妥昔单抗（标准护理治疗）。 |
顺铂推荐用于以下患者：T1-T2/N2a-N2b 期和 T3/N0-N1-N2a-N2b 期。 伴随化疗是标准护理治疗，应按照标准实践进行。 化疗将包括本方案中指定的两种顺铂方案之一，由参与中心自行决定。 然而，这些中心必须在站点激活之前使用选择的两种方案之一来治疗所有招募的患者。 化疗应在放疗的第一天开始。 应在放疗前输注顺铂。 2 个选项是： • 顺铂 100 mg/m² 静脉注射放疗的第 1 天和第 22 天（当 6 周内提供 70 Gy 时）或第 1、22 和 43 天（当在 7 周内提供 70 Gy 时）。 或者 • 顺铂 40 mg/m² 静脉注射放疗第 1、8、15、22、29、35 天（6 周内提供 70 Gy 时）或放疗第 1、8、15、22、29、35、42 天（6 周内提供 70 Gy 时） 7 周）。 西妥昔单抗推荐用于以下患者：T1-T2/N2a-N2b 期和 T3/N0-N1-N2a-N2b 期。 伴随西妥昔单抗是标准护理治疗，应按照标准实践进行。 西妥昔单抗治疗将在放疗开始前一周以 400 mg/m2 的静脉负荷剂量开始，随后每周 6 次（放射治疗超过 6 周）或 7 次（放射治疗超过 7 周）250 mg/m2。
在 6 周内以 35 次 2 Gy 的剂量进行 70 Gy（每周 6 次剂量），或超分割放疗，中位治疗剂量为 80.5 Gy，在 7 周内以 70 次 1.15 Gy 的剂量进行治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存 (EFS)
大体时间：随机分组后第 6、9、15、21 和 27 个月，然后每年进行一次评估，长达 2 年
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无事件生存期（EFS）定义为从随机分组到根据临床或放射学评估出现记录的局部或区域或远处复发或持续残留疾病（包括病理阳性颈部淋巴结）或因任何原因导致的死亡的时间。
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随机分组后第 6、9、15、21 和 27 个月，然后每年进行一次评估，长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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局部复发自由生存
大体时间：随机分组后第 6、9、15、21 和 27 个月，然后每年进行一次评估，长达 2 年
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局部无复发生存期（lrFS，原发肿瘤部位）定义为从随机分组到首次局部复发（即首次局部复发）的延迟时间。
原发部位）或死亡。
没有记录事件的患者将在最后一次充分就诊或肿瘤评估时受到谴责。
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随机分组后第 6、9、15、21 和 27 个月，然后每年进行一次评估，长达 2 年
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区域复发自由生存
大体时间：随机分组后第 6、9、15、21 和 27 个月，然后每年进行一次评估，长达 2 年
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区域无复发生存期（rrFS，颈部）定义为从随机分组到首次区域复发（即，颈部）的延迟。
颈）或死亡。
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随机分组后第 6、9、15、21 和 27 个月，然后每年进行一次评估，长达 2 年
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无转移生存期
大体时间：随机分组后第 6、9、15、21 和 27 个月，然后每年进行一次评估，长达 2 年
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无转移生存期 (mFS) 是随机分组和出现首次转移之间的时间（转移诊断日期）。
没有记录事件的患者将在最后一次肿瘤评估时受到谴责。
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随机分组后第 6、9、15、21 和 27 个月，然后每年进行一次评估，长达 2 年
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淋巴结病理阳性率
大体时间：完成（化疗）放疗后 4 个月时
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对于受益于颈淋巴结清扫术的患者，在完成（化疗）放疗后 4 个月时进行颈淋巴结清扫术时，淋巴结病理学阳性的比率
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完成（化疗）放疗后 4 个月时
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无事件生存 (EFS)
大体时间：完成（化疗）放疗后 4 个月时
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无事件生存期 (EFS) 考虑到随机分组后 4 个月内病理学阳性的颈淋巴结不会成为事件。
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完成（化疗）放疗后 4 个月时
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总体生存率
大体时间：直到对最后一位入组患者进行长达 2 年的随访
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总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
在分析时没有记录死亡的患者将在最后一次接触的日期进行审查。
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直到对最后一位入组患者进行长达 2 年的随访
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不良事件
大体时间：从首次服用研究药物之日起至最后一位随机患者随机分组后 27 个月
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根据 NCI-CTCAE V5.0 分级的任何不良事件的发生率
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从首次服用研究药物之日起至最后一位随机患者随机分组后 27 个月
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患者生活质量 (EORTC QLQ-C30)
大体时间：随机分组时，随机分组后 6、9、15、21 和 27 个月以及最后一次研究治疗给药后 30 天
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评估拟议组合对目标人群患者生活质量的影响 (EORTC QLQ-C30)
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随机分组时，随机分组后 6、9、15、21 和 27 个月以及最后一次研究治疗给药后 30 天
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患者生活质量（EQ5-DL）
大体时间：随机分组时，随机分组后 6、9、15、21 和 27 个月以及最后一次研究治疗给药后 30 天
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评估拟议组合对目标人群患者生活质量的影响 (EQ5-DL)
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随机分组时，随机分组后 6、9、15、21 和 27 个月以及最后一次研究治疗给药后 30 天
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患者生活质量 (EORTC QLQ-H&N43)
大体时间：随机分组时，随机分组后 6、9、15、21 和 27 个月以及最后一次研究治疗给药后 30 天
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评估拟议组合对目标人群患者生活质量的影响 (EORTC QLQ-H&N43)
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随机分组时，随机分组后 6、9、15、21 和 27 个月以及最后一次研究治疗给药后 30 天
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卫生经济分析
大体时间：从第一位入组患者到最后一位入组患者停止治疗后 2 年
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对使用或不使用 ATRA (Vesanoid) 的定制 RT 进行经济分析。
将实施成本效益方法，其中涉及计算四个治疗组中每一个治疗组的成本和疗效。
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从第一位入组患者到最后一位入组患者停止治疗后 2 年
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免疫监测
大体时间：第 1 周期 Vesanoid 给药前第 1 天、放疗第 1 天和放疗结束（随机分组后 8 至 10 周）
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研究治疗对淋巴细胞数量和功能的影响，包括评估免疫衰老诱导并研究预测治疗后反应/毒性的血液生物标志物
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第 1 周期 Vesanoid 给药前第 1 天、放疗第 1 天和放疗结束（随机分组后 8 至 10 周）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Vincent Grégoire, PhD、Centre Léon Bérard
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ET 22-156
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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