非免疫原性葡萄球菌激酶治疗急性缺血性中风的注册后试验(FORPI 注册)
一项关于非免疫原性葡萄球菌激酶溶栓治疗急性缺血性中风患者的安全性和有效性的开放、前瞻性、非干预性、多中心、对照研究(FORPI 注册中心)
研究概览
详细说明
急性缺血性中风是由于向大脑某一部分提供血液的主要血管中形成血栓而引起的。 治疗急性缺血性中风的新方法包括在疾病发生的最初几个小时内使用现代高效的脑组织再灌注方法,旨在恢复受影响血管中的血流,这有助于防止对大脑造成不可逆转的损伤组织或减少其体积,即尽量减少残余神经功能缺损的严重程度。
2019 年 12 月,完成了一项多中心、开放标签、随机非劣效性试验,比较非免疫原性葡萄激酶 (Fortelyzin®) 与阿替普酶 (Actilyse®) 在急性缺血性中风 (FRIDA) 患者中的疗效和安全性( NCT03151993)。
非免疫原性葡萄球菌激酶和阿替普酶组及其亚组(取决于年龄、体重、开始治疗时间、基线 NIHSS、急性缺血性中风的定位和亚型)的主要疗效结果表明,非免疫原性葡萄球菌激酶无论体重如何,以 10 mg 的剂量单次推注给药,不劣于阿替普酶,以推注方式输注治疗急性缺血性中风患者症状出现后4.5小时内的剂量为0.9毫克/公斤体重,最大剂量为90毫克。 非免疫原性葡萄激酶已被证明具有很高的安全性。 “急性缺血性中风”的适应症包含在非免疫原性葡萄球菌激酶的医疗使用说明书中。 在常规临床实践中,自2021年起,非免疫原性葡萄激酶被用于急性缺血性中风的治疗。
FORPI 注册的目的是在常规临床实践中研究非免疫原性葡萄激酶在急性缺血性中风患者中的安全性和有效性。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Moscow、俄罗斯、117513
- Federal Brain and Neurotechnology Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 18 岁及以上的男性和女性。
- 急性缺血性中风的确诊。
- 距症状出现的时间不超过4.5小时。
- 使用非免疫原性葡萄球菌激酶进行溶栓,单次静脉推注 10 mg。
排除标准:
- 距症状出现时间超过4.5小时或症状出现时间未知。
- 对非免疫原性葡萄球菌激酶的敏感性增加。
- 收缩压高于 185 毫米汞柱或舒张压高于 110 毫米汞柱或需要通过药物将血压降低至这些水平。
- 颅内出血、脑肿瘤、动静脉畸形、脑脓肿、脑血管动脉瘤的神经影像(CT、MRI)征象。
- 对大脑或脊髓进行手术。
- 怀疑蛛网膜下腔出血。
- 严重中风的体征:临床体征(中风量表NIH > 25)、神经影像学(根据DWI中的脑部CT和/或脑部MRI,缺血集中在超过1/3的CMA池的区域) )。
- 同时接受口服抗凝剂,例如 INR > 1.3 的华法林。
- 中风前 48 小时内使用直接抗凝剂(肝素、类肝素)且 APTT 值高于正常值。
- 3 个月内患有中风或严重头部损伤。
- 溶栓前观察患者期间神经症状显着消退。
- 出血性中风或病史未明确的中风。
- 糖尿病患者病史中任何起源的中风。
- 过去 3 周内有胃肠道出血或泌尿生殖系统出血。 过去 3 个月内确认胃溃疡和十二指肠溃疡恶化。
- 现在或过去 6 个月内大量出血。
- 严重肝病,包括肝功能衰竭、肝硬化、门静脉高压(伴有食管静脉曲张)、活动性肝炎。
- 急性胰腺炎。
- 细菌性心内膜炎、心包炎。
- 动脉瘤、动脉和静脉畸形。 怀疑有剥脱性主动脉瘤。
- 出血风险增加的肿瘤。
- 过去 14 天内做过大型手术或严重伤害,过去 10 天内做过小手术或侵入性操作。
- 过去 7 天内发生未代偿的动脉和静脉穿刺。
- 长时间或创伤性心肺复苏(超过 2 分钟)。
- 怀孕、产科、出生后10天。
- 血小板数量小于100,000/μL。
- 血糖低于2.7毫摩尔/升或高于22.0毫摩尔/升。
- 出血素质,包括肾功能不全和肝功能不全。
- 检查时有关出血或急性创伤(骨折)的数据。
- 疾病发作时癫痫发作,如果不能确定癫痫发作是急性缺血性中风伴发作后残留缺陷的临床表现。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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非免疫原性葡萄激酶
药物:非免疫原性葡萄激酶
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药物:非免疫原性葡萄球菌激酶 10 mg,单次静脉推注 其他名称:Fortelyzin®
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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给药后第 90 天改良Rankin量表(mRS)评分为0-2
大体时间:给药后第90天
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给药后第90天改良Rankin量表(mRS)评分为0-2的患者数量,其中0-无症状,1-无明显残疾,2-轻微残疾。
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给药后第90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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给药后第90天mRS评分
大体时间:给药后第90天
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给药后第 90 天的 mRS 评分中位数,其中: 0 - 无症状,1 - 无明显残疾,2 - 轻微残疾,3 - 中度残疾,4 - 中度严重残疾,5 - 严重残疾,6 - 死亡。 |
给药后第90天
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给药后 24 小时美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS)
大体时间:给药后24小时
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给药后 24 小时美国国立卫生研究院中风量表 (NIHSS) 的中位数,其中:0 - 无中风症状,1-4 - 轻微中风,5-15 - 中度中风,16-20 - 中度至重度中风, 21-42 - 严重中风。
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给药后24小时
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给药后第 7 天的 NIHSS
大体时间:给药后第7天
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出院时 NIHSS 的中位数
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给药后第7天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全因死亡率
大体时间:给药后第90天
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给药后 90 天内因任何原因死亡的人数
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给药后第90天
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颅内出血
大体时间:给药后第90天
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用药后90天内颅内出血次数
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给药后第90天
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有症状的脑出血
大体时间:给药后第90天
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有症状颅内出血 (sICH) 的数量定义为与基线 NIHSS 相比 NIHSS 下降 ≥4 分或基线与 7 天内最低 NIHSS 值或死亡,与核心实验室评估判断导致下降的任何出血相关。
给药后 90 天内,血液可能存在于颅内空间的任何地方,包括心室内、脑实质内和/或蛛网膜下腔(修改后的 ECASS III 定义)
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给药后第90天
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大出血
大体时间:给药后第90天
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给药后 90 天内大出血次数(根据 BARC 分类 3 型和 5 型)
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给药后第90天
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血栓切除术
大体时间:给药后第90天
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给药后90天内取栓次数
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给药后第90天
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过敏反应
大体时间:给药后第90天
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用药后90天内过敏反应次数
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给药后第90天
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肺栓塞
大体时间:给药后第90天
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用药后90天内发生肺栓塞的次数
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给药后第90天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Nikolay A. Shamalov, MD, PhD Prof、Federal Brain and Neurotechnology Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Gusev EI, Martynov MY, Nikonov AA, Shamalov NA, Semenov MP, Gerasimets EA, Yarovaya EB, Semenov AM, Archakov AI, Markin SS; FRIDA Study Group. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4.5 h after symptom onset in Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2021 Sep;20(9):721-728. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00210-6.
- Alasheev AM, Lantsova EV, Tretyakov DA. [Efficacy and safety of non-immunogenic staphylokinase in the ischemic stroke in real-world clinical practice in the Sverdlovsk region]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2023;123(7):74-79. doi: 10.17116/jnevro202312307174. Russian.
- Ramazanov GR, Kokov LS, Shamalov NA, Kovaleva EA, Klychnikova EV, Akhmatkhanova LK, Cheboksarov DV, Khamidova LT, Muslimov RS, Rybalko NV, Petrikov SS. [First case of thrombolysis with non-immunogenic staphylokinase in a patient with ischemic stroke receiving dabigatran etexilate followed by thrombectomy]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2022;122(6):145-151. doi: 10.17116/jnevro2022122061145. Russian.
- Kulesh AA, Syromyatnikova LI, Krapivin S, Astanin PV. [Comparison of the effectiveness of non-immunogenic staphylokinase and alteplase for intravenous thrombolysis in ischemic stroke: analysis of hospital registry data]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2024;124(7):139-144. doi: 10.17116/jnevro2024124071139. Russian.
- Gusev EI, Martynov MY, Shamalov NA, Yarovaya EB, Semenov MP, Semenov AM, Orlovsky AA, Kutsenko VA, Nikonov AA, Aksentiev SB, Yunevich DS, Alasheev AM, Androfagina OV, Bobkov VV, Choroshavina KV, Gorbachev VI, Korobeynikov IV, Greshnova IV, Dobrovolskiy AV, Elemanov UA, Zhukovskaya NV, Zakharov SA, Chirkov AN, Korsunskaya LL, Nesterova VN, Nikonova AA, Nizov AA, Girivenko AI, Ponomarev EA, Popov DV, Pribylov SA, Semikhin AS, Timchenko LV, Jadan ON, Fedyanin SA, Chefranova ZY, Lykov YA, Chuprina SE, Vorobev AA, Archakov AI, Markin SS. [Nonimmunogenic staphylokinase in the treatment of acute ischemic stroke (FRIDA trial results)]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2022;122(7):56-65. doi: 10.17116/jnevro202212207156. Russian.
- Shamalov NA, Martynov MY, Yarovaya EB, Chefranova ZY, Kutsenko VA, Semenov AM, Ivanov SV, Semenov MP, Markin SS, Gusev EI; FORPI study group. Thrombolysis With the Nonimmunogenic Staphylokinase for Acute Ischemic Stroke in FORPI Registry: An Observational Study. Stroke. 2025 Nov 26. doi: 10.1161/STROKEAHA.125.051115. Online ahead of print.
- Shamalov NA, Chefranova ZY, Yarovaya EB, Kutsenko VA, Marskaya NA, Semenov AM, Semenov MP, Ivanov SV, Romashova YA, Markin SS. Prognostic outcome of intravenous thrombolysis with non-immunogenic staphylokinase in patients aged >/= 60 years with acute ischemic stroke by THRIVE scale. J Thromb Thrombolysis. 2025 Nov 16. doi: 10.1007/s11239-025-03212-0. Online ahead of print.
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