CardiolRx 治疗停用 IL-1 阻滞剂后复发性心包炎 (MAVERIC)
IL-1 阻滞剂停用后 6 个月内 CardiolRxTM 对心包炎患者的影响 - MAVERIC-2 随机、双盲、安慰剂对照 2/3 期试验
多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2/3 期试验。 有复发性心包炎病史且正在接受 IL-1 阻滞剂治疗至少 12 个月(计划停药)的患者将被联系参与潜在的试验。
双盲治疗将在最后一次预定剂量的 IL-1 阻滞剂之前 10 - 14 天开始,并持续 24 周。
目的是评估因复发性心包炎而停止使用 IL-1 阻滞剂治疗的患者在接受 CardiolRx 治疗期间是否仍不会出现心包炎复发。
研究概览
详细说明
双盲、随机、安慰剂对照 2-3 期试验。 主要目的是评估 IL-1 阻滞剂依赖性复发性心包炎患者是否可以停止 IL-1 阻滞剂治疗并在接受 CardiolRx 期间保持不复发。
获得知情同意后,将对患者进行资格筛查。 基线评估将在第 1 天(访视 1)后 7 天内进行,包括以下内容:体格检查、生命体征、第 1 天过去 7 天内最高 NRS 疼痛评分、12 导联心电图;血液学(CBC 及分类)和血液化学(包括完整的代谢组:钠、钾、钙、葡萄糖、ALT/AST、胆红素、碱性磷酸酶、血尿素氮 (BUN)、肌酐/eGFR)、C-SSRS 和妊娠测试有生育能力的女性。
符合条件的患者将在第一天被随机分配接受 CardiolRx 或匹配的安慰剂。 双盲试验治疗将在最后一次预定剂量 IL-1 阻滞剂之前 10 - 14 天的第 1 天晚上以及所有基线评估完成后开始。 试验治疗将持续 24 周。
最终疗效评估将在开始试验治疗后 24 周进行,包括体检、生命体征、疼痛评分 NRS、12 导联心电图以及实验室评估(包括育龄妇女的妊娠试验)和 C -SSRS。
安全性随访将安排在最后一次试验治疗后 4 周。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Andrea B Parker, MSc., PhD
- 电话号码:+1 289 910 0862
- 邮箱:andrea.parker@cardiolrx.com
研究联系人备份
- 姓名:Heather Dalgleish, MSc.
- 电话号码:+1 289 910 0384
- 邮箱:heather.dalgleish@cardiolrx.com
学习地点
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Montreal、加拿大
- 招聘中
- Jewish General Hospital
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接触:
- Vartan Mardigyan, MD
- 邮箱:vartan.mardigyan@mail.mcgill.ca
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Athens、希腊
- 招聘中
- Hippokration General Hospital
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接触:
- George Lazaros, MD
- 邮箱:glaz35@hotmail.com
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Milan、意大利
- 尚未招聘
- Fatebenefratelli Hospital Milano
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接触:
- Antonio Brucato, MD
- 邮箱:antonio.brucato@unimi.it
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Padua、意大利
- 尚未招聘
- University of Padua
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接触:
- Alida Caforio, MD
- 邮箱:alida.caforio@unipd.it
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Torino、意大利
- 尚未招聘
- University Hospital
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接触:
- Alessandro Andreis, MD
- 邮箱:alessandro.andreis@unito.it
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Udine、意大利
- 尚未招聘
- University Hospital Udine
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接触:
- Valentino Collini, MD
- 邮箱:valentino.collini@asufc.sanita.fvg.it
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- 招聘中
- Mayo Clionic Arizona
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接触:
- Chadi Ayoub, MD
- 邮箱:ayoub.chadi@mayo.edu
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California
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Irvine、California、美国、92697
- 招聘中
- UCI Health
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接触:
- Amin Sabet, MD
- 邮箱:sabeta1@hs.uci.edu
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La Jolla、California、美国、92037
- 招聘中
- Altman Clinical and Translational Research Institute
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接触:
- Ajit Raisinghani, MD
- 邮箱:araisinghani@health.ucsd.edu
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Los Angeles、California、美国、90048
- 招聘中
- Cedars-Sinai Medical Center
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接触:
- Paul Marano, MD
- 邮箱:Paul.Marano@cshs.org
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Santa Monica、California、美国、90404
- 招聘中
- Pacific Heart Institute at Cedars-Sinai
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接触:
- Rigved Tadwalker, MD
- 邮箱:rtadwalkar@pacificheart.com
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-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- 招聘中
- Mayo Clinic Florida
-
接触:
- Prajwal Reddy, MD
- 邮箱:reddy.prajwal@mayo.edu
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Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60208
- 招聘中
- Northwestern University
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接触:
- Mohammed Al-Kazaz, MD
- 邮箱:mohamed.alkazaz@nm.org
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- 招聘中
- Johns Hopkins University
-
接触:
- Luigi Adamo, MD
- 邮箱:ladamo2@jhmi.edu
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Columbia、Maryland、美国、21044
- 招聘中
- MedStar Health Institute
-
接触:
- Syed Haider, MD
- 邮箱:Waqas.Haider@medstar.net
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital
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接触:
- Jonathan Salik, MD
- 邮箱:jsalik@mgh.harvard.edu
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55407
- 招聘中
- Minneapolis Heart Institute
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接触:
- David Lin, MD
- 邮箱:David.Lin@allina.com
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- 招聘中
- Mayo Clinic
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接触:
- Sushil A Luis, MD
- 邮箱:luis.s@mayo.edu
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New York
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New York、New York、美国、10016
- 招聘中
- NYU Langone Health
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接触:
- Michael Garshick, MD
- 邮箱:michael.garshick@nyulangone.org
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New York、New York、美国、10032
- 招聘中
- Columbia University - New York Presbyterian
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接触:
- Dor Lotan, MD
- 邮箱:dl3491@cumc.columbia.edu
-
New York、New York、美国、11030
- 招聘中
- Lenox Hill Hospital
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接触:
- Dennis Finkielstein, MD
- 邮箱:DFinkielstei@northwell.edu
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- 招聘中
- Cleveland Clinic
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接触:
- Saberio Lo Presti Vega, MD
- 邮箱:LOPRESS2@ccf.org
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Houston Methodist Hospital
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接触:
- Maan Malahfji, MD
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- 招聘中
- University of Utah Hospital
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接触:
- Libo Wang, MD
- 邮箱:Libo.Wang@utah.edu
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05401
- 招聘中
- University of Vermont
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接触:
- Tracy Hagerty, MD
- 邮箱:tracy.hagerty@uvmhealth.org
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- 招聘中
- University of Virginia
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接触:
- Antonio Abbate, MD
- 邮箱:antonio.abbate@virginia.edu
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Richmond、Virginia、美国、23219
- 招聘中
- Virginia Commonwealth University
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接触:
- Georgia Thomas, MD
- 邮箱:georgia.thomas@vcuhealth.org
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年满 18 岁的男性或女性
有复发性心包炎*病史,病情稳定,目前正在接受 IL-1 阻滞剂治疗,计划停药。 疾病稳定的定义为:
- 使用 IL-1 阻滞剂治疗至少 12 个月;
- 至少 6 个月没有心包炎复发,并且这种复发(如果存在)必须是在中断或逐渐减少 IL-1 阻滞剂的情况下发生的;和
- 随机分组前至少 3 个月使用 IL-1 阻滞剂的剂量和方案保持不变。
- 至少在过去 7 天内,心包炎疼痛在 11 点数字评定量表 (NRS) 上大于或等于 2
- 在第 1 天(访视 1)之前的 7 天内,C 反应蛋白 (CRP**) < 1.0 mg/dL
- 具有生育能力的男性患者已进行输精管结扎术或愿意在试验期间以及最后一次试验治疗后 2 个月内使用双重屏障避孕方法
- 有生育能力的女性愿意从试验药物给药开始至试验完成后至少 2 个月内使用可接受的避孕方法。 否则,女性必须是绝经后(至少 1 年没有阴道出血或点滴出血,并通过促卵泡激素 [FSH] ≥ 40 mIU/mL [或 ≥ 40 IU/L],如果绝经后不到 2 年则证实)或经过手术绝育。
排除标准:
- IL-1 阻滞剂治疗期间心包炎复发,无需中断或逐渐减少 IL-1 阻滞剂
- 继发于特定禁止病因(包括结核病 (TB))的心包炎的诊断;肿瘤、化脓或放射病因;胸椎后钝性创伤(例如机动车事故);系统性自身免疫性疾病(例如系统性红斑狼疮)
- 心肌炎初步诊断(接受心肌心包炎诊断)
- 基线时估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 mL/min
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高 > 正常上限 (ULN) 的 5 倍,或 ALT 或 AST > 3 倍 ULN 加胆红素 > 2 倍 ULN
- 败血症,定义为基线时有记录的菌血症或其他未经治疗或不受控制的细菌感染*
- 既往有持续性室性心律失常病史
- 长 QT 综合征诊断史
- 基线时 QTc 间期 > 500 毫秒
- 表现出自杀倾向,定义为对哥伦比亚自杀严重程度量表 (C-SSRS) 的问题 4 或 5 回答“是”,在基线时进行管理
- 目前正在参与任何涉及研究药物或设备的研究试验
- 无法或不愿意给予知情同意
- 调查人员认为持续吸毒或酗酒
- 在过去一个月内服用任何大麻素,并且不愿意在试验期间戒除所有大麻产品
- 怀孕或哺乳
- 目前的癌症诊断,非黑色素瘤皮肤癌除外
- 任何导致患者无法遵守试验程序的因素
- 中度(Child-Pugh B)或重度(Child-Pugh C)肝损伤
随机分组前已接受全身免疫调节剂:
- 甲氨蝶呤(2周内)
- 硫唑嘌呤(24周内)
- 环孢素(24周内)
- 静脉注射免疫球蛋白(IVIG)(8周内)
- 皮质类固醇(4 周内)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器:CardiolRx
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干预措施将每天两次与食物一起口服(通过注射器)。
其他名称:
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安慰剂比较:安慰剂
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干预措施将每天两次与食物一起口服(通过注射器)。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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time to pericarditis recurrence
大体时间:24 weeks
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time to a new episode of recurrent pericarditis* from the timepoint of stopping the IL-1 blocker to Week 24
|
24 weeks
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Proportions of patients free from a new episode of recurrent pericarditis
大体时间:24 weeks
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Proportions of patients free from a new episode of recurrent pericarditis from the timepoint of stopping the IL-1 blocker to week 24
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24 weeks
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Percentage of days with no or minimal pain
大体时间:24 weeks
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The percentage of days with no or minimal pain as assessed by an NRS score ≤ 2 from the timepoint of stopping the IL-1 blocker to Visit 9 (Week 24)
|
24 weeks
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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平均疼痛评分
大体时间:第8周,第24周
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- 使用11分NRS在6(第8周)和访问9(第24周)使用11分NR的平均疼痛评分(在访问前的7天中记录的最高疼痛分数和访问9)
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第8周,第24周
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CRP的变化
大体时间:第8周,第24周
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- CRP的变化从访问1(第1天)到访问6(第8周),然后访问9(第24周)
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第8周,第24周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Paul Cremer, MD、Northwestern University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Imazio M, Klein AL, Brucato A, Abbate A, Arad M, Cremer PC, Insalaco A, LeWinter MM, Lewis BS, Lin D, Luis SA, Nicholls SJ, Sutej P, Wasserstrum Y, Clair J, Agarwal I, Wang S, Paolini JF; RHAPSODY Investigators. Sustained Pericarditis Recurrence Risk Reduction With Long-Term Rilonacept. J Am Heart Assoc. 2024 Mar 19;13(6):e032516. doi: 10.1161/JAHA.123.032516. Epub 2024 Mar 12.
- M Imazio, L Trotta, E Bizzi, M Pancrazi, S Wang, J Clair, A L Klein, E Tombetti, A Brucato, J F Paolini, RHAPSODY Investigators, Multi-year recurrent pericarditis disease duration in Italian patients: clinical outcomes after cessation of long-term IL-1 pathway inhibition provide insights for chronic management, European Heart Journal, Volume 45, Issue Supplement_1, October 2024, ehae666.2104, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae666.2104
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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