SFRT、PD-L1 抑制剂和抗 VEGF 药物联合治疗晚期肝细胞癌
2024年11月25日 更新者：Yaocan Xu、Guiping People's Hospital
评估 SFRT 联合 PD-1 抑制剂和抗 VEGFR 治疗不可切除肝细胞癌的疗效和安全性的单臂、单中心、开放标签研究
PD-1抑制剂联合抗VEGFR已成为不可切除的肝细胞癌（HCC）的既定标准一线全身治疗。
尽管客观缓解率 (ORR) 提高了 30% 左右，但大多数患者仍面临 HCC 进展和肝功能衰竭。
开发新的联合治疗策略来克服抗 PD-L1 和抗 VEGF 的耐药性对于改善患者的治疗效果至关重要。
立体定向放射治疗（SBRT）可以通过多种机制增强免疫反应，其免疫调节作用已在多种实体瘤中得到证实。
然而，由于OAR耐受剂量的限制，大体积肿瘤不适合SBRT治疗。
为了克服这个问题，研究人员引入了空间分割放射治疗（SFRT）模式，该模式允许肿瘤体积内高度不均匀的辐射剂量分布。
SFRT是一种新兴的放射治疗技术，在大体积实体瘤中具有较高的临床反应率和较低的放射相关毒性。
因此，研究人员进行了这项单组、单组、开放标签的研究，以评估 SFRT 联合 PD-1 抑制剂和抗 VEGFR 在不可切除 HCC 中的疗效和安全性。
主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和毒性。
研究概览
详细说明
这是一项单臂、单中心、开放标签研究，旨在评估 SFRT 联合 PD-1 抑制剂（Camrelizumab、Tislelizumab 或 Sintilimab）和抗 VEGFR（Apatinib 或 Lenvatinib）在不可切除 HCC 中的疗效和安全性。
患者每天接受静脉注射 PD-1 抑制剂 200mg（卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗或信迪利单抗）加口服阿帕替尼 250mg 或乐伐替尼 12mg（体重≥60kg）或 8mg/kg（体重<60kg）每日，并额外接受 SFRT 治疗肝脏肿瘤。
PD-1 抑制剂给药 2 年或直至疾病进展或不耐受。
持续抗 VEGFR 治疗直至疾病进展或不耐受。
SFRT实施方案如下：GTV由2-5个子目标体组成，子目标体为圆柱形，直径1.6cm，高2cm，间隔3-5cm。
GTV的总容积约为8-20cc，GTV与OAR之间的距离大于2cm。
每个放射治疗疗程的处方剂量为 24 Gy，每日 3 次（8Gy x 3F），疗程之间间隔 3 周（Q3W）。
放疗总疗程不少于2个（取决于OAR的疗效和累积剂量）。
主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和毒性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
50
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yaocan Xu, MD
- 电话号码：86+17376359808
- 邮箱：gxmuxyc@163.com
学习地点
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-
Guangxi
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Guiping、Guangxi、中国、537200
- Guiping People's Hospital
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接触：
- Yaocan Xu, MD
- 电话号码：86+17376359808
- 邮箱：gxmuxyc@163.com
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄：18-75岁；
- 东部肿瘤合作组（ECOG）-表现状态（PS）：0-1分；
- 临床或病理诊断为肝细胞癌的患者；
- 无法手术的晚期肝细胞癌
- 预期生存期≥3个月；
- 肝功能等级Child-Pugh A或更好的B级（7分）；
排除标准：
- 既往患有侵袭性恶性肿瘤，除非至少 2 年无病史
- 先前对肝脏区域进行放射治疗会导致放射治疗野重叠
- 随时进行事先选择性内部放射治疗/消融
- 未经治疗的活动性乙型肝炎或丙型肝炎
- 中度至重度或顽固性腹水
- 未经治疗或治疗不完全的食管或胃静脉曲张
严重、活跃的共病，定义如下：
注册前最后 6 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭 研究进入前最后 6 个月内发生心肌梗死 研究进入前 28 天内需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染 6 个月内发生出血事件由于任何原因在进入学习之前。 进入研究前 28 天内进行溶栓治疗。 已知的出血或凝血障碍。 不受控制的精神障碍
- 怀孕或有生育能力的女性以及性活跃且不愿意/无法使用医学上可接受的避孕方式的男性
- 既往实体器官移植史。
- 免疫缺陷疾病（包括HIV）或自身免疫性疾病需要全身免疫抑制治疗（泼尼松剂量>10mg/天）
- 既往或活动性血栓或出血性疾病、咯血、脑血管意外、严重心脏病（缺血性或充血性心力衰竭）或胃肠道穿孔。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SFRT、PD-L1 抑制剂和抗 VEGF 联合治疗晚期肝细胞癌
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患者接受静脉注射PD-1抑制剂200mg（卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗或信迪利单抗）加口服阿帕替尼250mg或乐伐替尼12mg（体重≥60kg）或8mg/kg（体重
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：注册后36个月
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客观反应率将以占总数的比例来表示。
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注册后36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体生存率
大体时间：注册后36个月
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使用 Kaplan-Meier 曲线评估无进展生存期和总生存期。
通过单样本比例测试验证。
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注册后36个月
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不良事件（毒性）
大体时间：注册后36个月
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毒性将使用 CTCAE 5.0 版进行评估，并以占总毒性的比例表示。
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注册后36个月
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无进展生存期
大体时间：注册后36个月
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使用 Kaplan-Meier 曲线评估无进展生存期和总生存期。
通过单样本比例测试验证。
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注册后36个月
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肿瘤标志物反应：AFP
大体时间：注册后36个月
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肿瘤标志物是描述性的，将呈现连续数据的平均值、标准差和中位数等统计数据，并使用配对 t 检验或 Wilcoxon 符号秩检验对治疗前后的值变化进行比较和评估。
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注册后36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yaocan Xu, MD、Guiping People's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年1月1日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年11月24日
首先提交符合 QC 标准的
2024年11月25日
首次发布 (估计的)
2024年11月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月25日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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