Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van SFRT, PD-L1-remmer en anti-VEGF bij gevorderd hepatocellulair carcinoom

25 november 2024 bijgewerkt door: Yaocan Xu, Guiping People's Hospital

Een eenarmig, single-center, open-label onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van SFRT in combinatie met PD-1-remmers en anti-VEGFR te evalueren bij niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom

PD-1-remmer plus anti-VEGFR is de gevestigde standaard eerstelijns systemische behandeling geworden voor inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC). Ondanks een verbeterd objectief responspercentage (ORR) van ongeveer 30%, wordt de meerderheid van de patiënten geconfronteerd met HCC-progressie en leverfalen. Het ontwikkelen van een nieuwe gecombineerde behandelstrategie om de resistentie tegen anti-PD-L1 en anti-VEGF te overwinnen is essentieel om de patiëntresultaten te verbeteren. Stereotactische radiotherapie (SBRT) kan de immuunrespons versterken via verschillende mechanismen, en het immunomodulerende effect ervan is bevestigd bij meerdere solide tumoren. Vanwege de beperking van de OAR-tolerantedosis zijn tumoren met een groot volume echter niet geschikt voor SBRT-behandeling. Om dit probleem te verhelpen hebben onderzoekers de ruimtelijk gefractioneerde radiotherapie (SFRT)-modus geïntroduceerd, die een zeer ongelijke verdeling van de stralingsdosis binnen het tumorvolume mogelijk maakt. SFRT is een opkomende radiotherapietechniek met hoge klinische responspercentages en lage stralingsgerelateerde toxiciteit bij solide tumoren met een groot volume. Daarom voerden de onderzoekers dit eenarmige, eenarmige, open-label onderzoek uit om de werkzaamheid en veiligheid van SFRT in combinatie met PD-1-remmers en anti-VEGFR bij inoperabel HCC te evalueren. Het primaire eindpunt is het objectieve responspercentage (ORR), en secundaire eindpunten omvatten algehele overleving (OS), progressievrije overleving (PFS) en toxiciteit.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eenarmig, single-center, open-label onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van SFRT gecombineerd met PD-1-remmers (Camrelizumab, Tislelizumab of Sintilimab) en anti-VEGFR (Apatinib of Lenvatinib) bij inoperabele HCC. Patiënten kregen dagelijks een intraveneuze PD-1-remmer (Camrelizumab, Tislelizumab of Sintilimab) plus oraal Apatinib 250 mg of Lenvatinib 12 mg (voor een lichaamsgewicht ≥60 kg) of 8 mg/kg (voor een lichaamsgewicht <60 kg) per dag, en aanvullende SFRT voor de primaire behandeling. levertumor. PD-1-remmer wordt gedurende 2 jaar toegediend of tot ziekteprogressie of intolerantie. Anti-VEGFR wordt voortgezet tot ziekteprogressie of intolerantie. Het SFRT-implementatieplan is als volgt: De GTV bestaat uit 2-5 subdoelvolumes, dit zijn cilindrische vormen met een diameter van 1,6 cm, een hoogte van 2 cm en een interval van 3-5 cm. Het totale volume van de GTV is ongeveer 8-20 cc, en de afstand tussen de GTV en de OAR's is groter dan 2 cm. De voorgeschreven dosering voor elke radiotherapiekuur is 24 Gy in 3 dagelijkse fracties (8Gy x 3F), met een interval van 3 weken tussen de kuren (Q3W). Het totale aantal radiotherapiekuren mag niet minder zijn dan 2 (afhankelijk van de werkzaamheid en de cumulatieve dosis OAR's). Het primaire eindpunt is het objectieve responspercentage (ORR), en secundaire eindpunten omvatten algehele overleving (OS), progressievrije overleving (PFS) en toxiciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Yaocan Xu, MD
  • Telefoonnummer: 86+17376359808
  • E-mail: gxmuxyc@163.com

Studie Locaties

    • Guangxi
      • Guiping, Guangxi, China, 537200
        • Guiping People's Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd: 18-75 jaar oud;
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - Prestatiestatus (PS): 0-1 punten;
  3. Patiënt bij wie klinisch of pathologisch de diagnose hepatocellulair carcinoom is gesteld;
  4. Gevorderd hepatocellulair carcinoom dat inoperabel is
  5. Verwachte overlevingsperiode≥3 maanden;
  6. Leverfunctie graad Child-Pugh A of beter graad B (7 punten);

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere invasieve maligniteit, tenzij deze minimaal 2 jaar ziektevrij is
  2. Voorafgaande radiotherapie van het levergebied dat zou resulteren in overlapping van stralingstherapievelden
  3. Voorafgaande selectieve interne radiotherapie/ablatie, op elk moment
  4. Onbehandelde actieve hepatitis B of hepatitis C
  5. Matige tot ernstige of hardnekkige ascites
  6. Onbehandelde of onvolledig behandelde slokdarm- of maagvarices
  7. Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

    Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de laatste 6 maanden voorafgaand aan registratie nodig is Myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek Een bloedingsepisode binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie vanwege welke oorzaak dan ook. Trombolytische therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Bekende bloedings- of stollingsstoornis. Ongecontroleerde psychotische stoornis

  8. Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken
  9. Eerdere orgaantransplantatie.
  10. Immunodeficiëntieziekten (waaronder HIV) of auto-immuunziekten vereisen systemische immunosuppressieve therapie (dosering prednison>10 mg per dag)
  11. Eerdere of actieve trombotische of bloedingsstoornissen, bloedspuwing, cerebraal vasculair accident, significante hartziekte (ischemisch of congestief hartfalen) of gastro-intestinale perforatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Combinatie van SFRT, PD-L1-remmer en anti-VEGF bij gevorderd hepatocellulair carcinoom
Patiënten kregen een intraveneuze PD-1-remmer 200 mg (Camrelizumab, Tislelizumab of Sintilimab) plus oraal Apatinib 250 mg of Lenvatinib 12 mg (voor lichaamsgewicht ≥60 kg) of 8 mg/kg (voor lichaamsgewicht).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 36 maanden na registratie
Het objectieve responspercentage wordt weergegeven als een percentage van het totaal.
36 maanden na registratie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving
Tijdsspanne: 36 maanden na registratie
Progressievrije overleving en algehele overleving worden geëvalueerd met behulp van de Kaplan-Meier-curve. Geverifieerd via één monsteraandeeltest.
36 maanden na registratie
Bijwerking (toxiciteit)
Tijdsspanne: 36 maanden na registratie
De toxiciteit zal worden geëvalueerd met behulp van CTCAE versie 5.0 en gepresenteerd als een percentage van het totaal.
36 maanden na registratie
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 36 maanden na registratie
Progressievrije overleving en algehele overleving worden geëvalueerd met behulp van de Kaplan-Meier-curve. Geverifieerd via één monsteraandeeltest.
36 maanden na registratie
Tumormarkerrespons: AFP
Tijdsspanne: 36 maanden na registratie
Tumormarker is beschrijvend omdat statistieken zoals gemiddelde, standaarddeviatie en mediaan voor continue gegevens zullen worden gepresenteerd, en veranderingen in waarden voor en na de behandeling zullen worden vergeleken en geëvalueerd met behulp van gepaarde t-test of Wilcoxon ondertekende rangtest.
36 maanden na registratie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yaocan Xu, MD, Guiping People's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 november 2024

Eerst geplaatst (Geschat)

27 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

27 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren