SFRT:n, PD-L1-estäjän ja anti-VEGF:n yhdistelmä pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa
maanantai 25. marraskuuta 2024 päivittänyt: Yaocan Xu, Guiping People's Hospital
Yksihaarainen, yhden keskuksen avoin tutkimus SFRT:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä PD-1-estäjien ja anti-VEGFR:n kanssa leikkaukseen kelpaamattomassa hepatosellulaarisessa karsinoomassa
PD-1-estäjistä ja anti-VEGFR:stä on tullut vakiintunut ensilinjan systeeminen hoito ei-leikkattavalle hepatosellulaariselle karsinoomalle (HCC).
Huolimatta parantuneesta objektiivisesta vasteluvusta (ORR) noin 30 %, suurin osa potilaista kohtaa HCC:n etenemistä ja maksan vajaatoimintaa.
Uuden yhdistelmähoitostrategian kehittäminen anti-PD-L1- ja anti-VEGF-resistenssin voittamiseksi on välttämätöntä potilaiden tulosten parantamiseksi.
Stereotaktinen sädehoito (SBRT) voi tehostaa immuunivastetta useiden eri mekanismien kautta, ja sen immunomoduloiva vaikutus on vahvistettu useissa kiinteissä kasvaimissa.
OAR-toleranssiannoksen rajoituksen vuoksi suuret kasvaimet eivät kuitenkaan sovellu SBRT-hoitoon.
Tämän ongelman ratkaisemiseksi tutkijat ovat ottaneet käyttöön spatially fractionated radiation therapy (SFRT) -tilan, joka mahdollistaa erittäin epätasaisen säteilyannoksen jakautumisen kasvaimen tilavuudessa.
SFRT on uusi sädehoitotekniikka, jolla on korkea kliininen vaste ja alhainen säteilyyn liittyvä toksisuus suurissa kiinteissä kasvaimissa.
Siksi tutkijat suorittivat tämän yksihaaraisen, yksihaaraisen avoimen tutkimuksen arvioidakseen SFRT:n tehoa ja turvallisuutta yhdessä PD-1-estäjien ja anti-VEGFR:n kanssa ei-leikkauskelpoisessa HCC:ssä.
Ensisijainen päätetapahtuma on objektiivinen vasteprosentti (ORR), ja toissijaisia päätetapahtumia ovat kokonaiseloonjääminen (OS), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja toksisuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksihaarainen, yhden keskuksen avoin tutkimus, jossa arvioidaan SFRT:n tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä PD-1:n estäjiin (kamrelitsumabi, tislelitsumabi tai sintilimabi) ja anti-VEGFR:iin (apatinibi tai lenvatinibi) ei-leikkauskelpoisessa HCC:ssä.
Potilaat saivat suonensisäisesti 200 mg PD-1-estäjää (kamrelitsumabi, tislelitsumabi tai sintilimabi) sekä suun kautta 250 mg apatinibia tai 12 mg lenvatinibia (paino ≥ 60 kg) tai 8 mg/kg (paino < 60 kg) päivittäin ja lisäksi SFRT:n primaarihoitoon. maksakasvain.
PD-1-inhibiittoria annetaan 2 vuoden ajan tai kunnes sairaus etenee tai intoleranssi ilmenee.
Anti-VEGFR-hoitoa jatketaan taudin etenemiseen tai intoleranssiin asti.
SFRT:n toteutussuunnitelma on seuraava: GTV koostuu 2-5 alakohdetilavuudesta, jotka ovat lieriömäisiä muotoja, joiden halkaisija on 1,6 cm, korkeus 2 cm ja väli 3-5 cm.
GTV:n kokonaistilavuus on noin 8-20cc, ja GTV:n ja OAR-laitteiden välinen etäisyys on yli 2 cm.
Jokaiselle sädehoitojaksolle määrätty annos on 24 Gy kolmessa vuorokaudessa (8Gy x 3F) ja jaksojen välillä on 3 viikon tauko (Q3W).
Sädehoitojaksojen kokonaismäärä saa olla vähintään 2 (riippuen OAR:ien tehosta ja kumulatiivisesta annoksesta).
Ensisijainen päätetapahtuma on objektiivinen vasteprosentti (ORR), ja toissijaisia päätetapahtumia ovat kokonaiseloonjääminen (OS), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja toksisuus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
50
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yaocan Xu, MD
- Puhelinnumero: 86+17376359808
- Sähköposti: gxmuxyc@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Guangxi
-
Guiping, Guangxi, Kiina, 537200
- Guiping People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yaocan Xu, MD
- Puhelinnumero: 86+17376359808
- Sähköposti: gxmuxyc@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä: 18-75 vuotta vanha;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - Suorituskyky (PS): 0-1 pistettä；
- Potilas, jolla on kliinisesti tai patologisesti diagnosoitu hepatosellulaarinen karsinooma；
- Pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma, joka on käyttökelvoton
- Odotettu eloonjäämisaika≥3 kuukautta;
- Maksan toimintaluokka Child-Pugh A tai parempi luokka B (7 pistettä);
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, ellei se ole taudista vapaa vähintään 2 vuotta
- Aikaisempi sädehoito maksan alueelle, joka johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen
- Aiempi selektiivinen sisäinen sädehoito/ablaatio milloin tahansa
- Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
- Keskivaikea tai vaikea tai vaikeahoitoinen askites
- Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu ruokatorven tai mahalaukun suonikohju
Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:
Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa rekisteröintiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa Vuotojakso 6 kuukauden sisällä ennen opiskelua mistä tahansa syystä. Trombolyyttinen hoito 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Tunnettu verenvuoto- tai hyytymishäiriö. Hallitsematon psykoottinen häiriö
- Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät halua/voi käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja
- Aiempi kiinteä elinsiirto.
- Immuunikatosairaudet (mukaan lukien HIV) tai autoimmuunisairaudet vaativat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (prednisoniannos > 10 mg päivässä)
- Aiempi tai aktiivinen tromboottinen tai verenvuotohäiriö, verenvuoto, aivoverisuonionnettomuus, merkittävä sydänsairaus (iskeeminen tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta) tai maha-suolikanavan perforaatio.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SFRT:n, PD-L1-estäjän ja anti-VEGF:n yhdistelmä edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa
|
Potilaat saivat suonensisäisesti PD-1-estäjää 200 mg (kamrelitsumabia, tislelitsumabia tai sintilimabia) sekä suun kautta 250 mg apatinibia tai 12 mg lenvatinibia (paino ≥ 60 kg) tai 8 mg/kg (paino).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
Objektiivinen vastausprosentti esitetään suhteessa kokonaismäärään.
|
36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
Etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-käyrää.
Varmistettu yhdellä näytesuhdetestillä.
|
36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
|
Haittatapahtuma (toksisuus)
Aikaikkuna: 36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
Myrkyllisyys arvioidaan käyttämällä CTCAE-versiota 5.0 ja esitetään osuutena kokonaismäärästä.
|
36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
Etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-käyrää.
Varmistettu yhdellä näytesuhdetestillä.
|
36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
|
Kasvainmerkkivaste: AFP
Aikaikkuna: 36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
Kasvainmarkkeri on kuvaava, koska tilastot, kuten keskiarvo, keskihajonta ja mediaani jatkuville tiedoille, esitetään, ja arvojen muutoksia ennen hoitoa ja sen jälkeen verrataan ja arvioidaan käyttämällä parillista t-testiä tai Wilcoxon-merkittyä ranktestiä.
|
36 kuukautta rekisteröinnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yaocan Xu, MD, Guiping People's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 31. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 24. marraskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. marraskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 27. marraskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 27. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- GuipingPH-HCC-SFRT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .