Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av SFRT, PD-L1-hemmer og anti-VEGF i avansert hepatocellulært karsinom

25. november 2024 oppdatert av: Yaocan Xu, Guiping People's Hospital

En enkeltarms, enkeltsenter, åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til SFRT kombinert med PD-1-hemmere og anti-VEGFR ved ikke-opererbart hepatocellulært karsinom

PD-1-hemmer pluss anti-VEGFR har blitt den etablerte standard første-linje systemisk behandling for ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (HCC). Til tross for en forbedret objektiv responsrate (ORR) på rundt 30 %, møter flertallet av pasientene HCC-progresjon og leversvikt. Å utvikle en ny kombinert behandlingsstrategi for å overvinne resistens mot anti-PD-L1 og anti-VEGF er avgjørende for å forbedre pasientresultatene. Stereotaktisk strålebehandling (SBRT) kan øke immunresponsen gjennom ulike mekanismer, og dens immunmodulerende effekt er bekreftet i flere solide svulster. På grunn av begrensningen av OAR-toleransedosen, er store svulster imidlertid uegnet for SBRT-behandling. For å overvinne dette problemet har forskere introdusert den romlige fraksjonerte strålebehandlingsmodusen (SFRT), som muliggjør en svært ujevn stråledosefordeling i tumorvolumet. SFRT er en fremvoksende strålebehandlingsteknikk med høye kliniske responsrater og lav strålingsrelatert toksisitet i solide svulster med stort volum. Derfor utførte etterforskerne denne enarmede, enarmede, åpne studien for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til SFRT kombinert med PD-1-hemmere og anti-VEGFR ved uoperabel HCC. Det primære endepunktet er objektiv responsrate (ORR), og sekundære endepunkter inkluderer total overlevelse (OS), progresjonsfri overlevelse (PFS) og toksisitet.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltarms, enkeltsenter, åpen studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til SFRT kombinert med PD-1-hemmere (Camrelizumab, Tislelizumab eller Sintilimab) og anti-VEGFR (Apatinib eller Lenvatinib) ved uoperabel HCC. Pasienter fikk intravenøs PD-1-hemmer 200 mg (Camrelizumab, Tislelizumab eller Sintilimab) pluss oral apatinib 250 mg eller Lenvatinib 12 mg (for kroppsvekt ≥60 kg) eller 8 mg/kg (for kroppsvekt <60 kg) daglig, og ytterligere SFRT leversvulst. PD-1-hemmer administreres i 2 år eller til sykdomsprogresjon eller intoleranse. Anti-VEGFR fortsettes til sykdomsprogresjon eller intoleranse. SFRT implementeringsplan er som følger: GTV består av 2-5 delmålvolumer, som er sylindriske former med en diameter på 1,6 cm, en høyde på 2 cm og et intervall på 3-5 cm. Det totale volumet til GTV er omtrent 8-20cc, og avstanden mellom GTV og OAR er større enn 2 cm. Den foreskrevne dosen for hver strålebehandlingskur er 24 Gy i 3 daglige fraksjoner (8Gy x 3F), med et 3-ukers intervall mellom kurene (Q3W). De totale strålebehandlingskurene skal ikke være mindre enn 2 (avhengig av effektiviteten og den kumulative dosen av OAR). Det primære endepunktet er objektiv responsrate (ORR), og sekundære endepunkter inkluderer total overlevelse (OS), progresjonsfri overlevelse (PFS) og toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Yaocan Xu, MD
  • Telefonnummer: 86+17376359808
  • E-post: gxmuxyc@163.com

Studiesteder

    • Guangxi
      • Guiping, Guangxi, Kina, 537200
        • Guiping People's Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Alder: 18-75 år;
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - Ytelsesstatus (PS): 0-1 poeng;
  3. Pasient klinisk eller patologisk diagnostisert med hepatocellulært karsinom;
  4. Avansert hepatocellulært karsinom som er inoperabelt
  5. Forventet overlevelsesperiode≥3 måneder;
  6. Leverfunksjonsgrad Child-Pugh A eller bedre grad B (7 poeng);

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere invasiv malignitet med mindre sykdomsfri i minimum 2 år
  2. Tidligere strålebehandling til regionen av leveren som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt
  3. Forutgående selektiv intern strålebehandling/ablasjon, når som helst
  4. Ubehandlet aktiv hepatitt B eller hepatitt C
  5. Moderat til alvorlig eller vanskelig ascites
  6. Ubehandlet eller ufullstendig behandlet esophageal eller gastriske varicer
  7. Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

    Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse innen de siste 6 månedene før registrering Hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene før studiestart Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika innen 28 dager før studiestart En blødningsepisode innen 6 måneder før studiestart av en eller annen årsak. Trombolytisk behandling innen 28 dager før studiestart. Kjent blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelse. Ukontrollert psykotisk lidelse

  8. Graviditet eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon
  9. Tidligere solid organtransplantasjon.
  10. Immunsviktsykdommer (inkludert HIV) eller autoimmune sykdommer krever systemisk immunsuppressiv terapi (prednisondosering > 10 mg per dag)
  11. Tidligere eller aktive trombotiske eller blødningsforstyrrelser, hemoptyse, cerebral vaskulær ulykke, betydelig hjertesykdom (iskemisk eller kongestiv hjertesvikt) eller gastrointestinal perforasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kombinasjon av SFRT, PD-L1-hemmer og anti-VEGF i avansert hepatocellulært karsinom
Pasientene fikk intravenøs PD-1-hemmer 200 mg (Camrelizumab, Tislelizumab eller Sintilimab) pluss oral apatinib 250 mg eller Lenvatinib 12 mg (for kroppsvekt ≥60 kg) eller 8 mg/kg (for kroppsvekt)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 36 måneder etter registrering
Objektiv svarprosent vil bli presentert som en andel av totalen.
36 måneder etter registrering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 36 måneder etter registrering
Progresjonsfri overlevelse og total overlevelse blir evaluert ved hjelp av Kaplan-Meier-kurven. Verifisert gjennom én prøveandelstest.
36 måneder etter registrering
Bivirkning (toksisitet)
Tidsramme: 36 måneder etter registrering
Toksisitet vil bli evaluert ved bruk av CTCAE versjon 5.0 og presentert som en andel av totalen.
36 måneder etter registrering
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder etter registrering
Progresjonsfri overlevelse og total overlevelse blir evaluert ved hjelp av Kaplan-Meier-kurven. Verifisert gjennom én prøveandelstest.
36 måneder etter registrering
Tumormarkørrespons: AFP
Tidsramme: 36 måneder etter registrering
Tumormarkør er beskrivende da statistikk som gjennomsnitt, standardavvik og median for kontinuerlige data vil bli presentert, og endringer i verdier før og etter behandling vil bli sammenlignet og evaluert ved bruk av paret t-test eller Wilcoxon signed rank test.
36 måneder etter registrering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yaocan Xu, MD, Guiping People's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. november 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2024

Først lagt ut (Antatt)

27. november 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

27. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere