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Combinación de SFRT, inhibidor de PD-L1 y anti-VEGF en el carcinoma hepatocelular avanzado

25 de noviembre de 2024 actualizado por: Yaocan Xu, Guiping People's Hospital

Un estudio abierto, de un solo brazo y de un solo centro para evaluar la eficacia y seguridad de SFRT combinada con inhibidores de PD-1 y anti-VEGFR en el carcinoma hepatocelular irresecable

El inhibidor de PD-1 más anti-VEGFR se ha convertido en el tratamiento sistémico estándar de primera línea establecido para el carcinoma hepatocelular (CHC) irresecable. A pesar de una tasa de respuesta objetiva (TRO) mejorada de alrededor del 30%, la mayoría de los pacientes enfrentan progresión del CHC e insuficiencia hepática. Desarrollar una nueva estrategia de tratamiento combinado para superar la resistencia a anti-PD-L1 y anti-VEGF es esencial para mejorar los resultados de los pacientes. La radioterapia estereotáxica (SBRT) puede mejorar la respuesta inmune a través de varios mecanismos y su efecto inmunomodulador se ha confirmado en múltiples tumores sólidos. Sin embargo, debido a la limitación de la dosis de tolerancia de OAR, los tumores de gran volumen no son adecuados para el tratamiento con SBRT. Para superar este problema, los investigadores han introducido el modo de radioterapia fraccionada espacialmente (SFRT), que permite una distribución muy desigual de la dosis de radiación dentro del volumen del tumor. SFRT es una técnica de radioterapia emergente con altas tasas de respuesta clínica y baja toxicidad relacionada con la radiación en tumores sólidos de gran volumen. Por lo tanto, los investigadores realizaron este estudio abierto de un solo grupo para evaluar la eficacia y seguridad de SFRT combinada con inhibidores de PD-1 y anti-VEGFR en el CHC irresecable. El criterio de valoración principal es la tasa de respuesta objetiva (TRO) y los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia general (SG), la supervivencia libre de progresión (SSP) y la toxicidad.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este es un estudio abierto de un solo brazo, un solo centro para evaluar la eficacia y seguridad de SFRT combinado con inhibidores de PD-1 (Camrelizumab, Tislelizumab o Sintilimab) y anti-VEGFR (Apatinib o Lenvatinib) en CHC irresecable. Los pacientes recibieron 200 mg de inhibidor de PD-1 por vía intravenosa (camrelizumab, tislelizumab o sintilimab) más 250 mg de apatinib oral o 12 mg de lenvatinib (para peso corporal ≥60 kg) u 8 mg/kg (para peso corporal <60 kg) al día, y SFRT adicional para pacientes primarios. tumor hepático. El inhibidor de PD-1 se administra durante 2 años o hasta la progresión de la enfermedad o la intolerancia. El anti-VEGFR se continúa hasta la progresión de la enfermedad o la intolerancia. El plan de implementación SFRT es el siguiente: El GTV consta de 2 a 5 volúmenes secundarios, que son formas cilíndricas con un diámetro de 1,6 cm, una altura de 2 cm y un intervalo de 3 a 5 cm. El volumen total del GTV es de aproximadamente 8-20 cc y la distancia entre el GTV y los OAR es superior a 2 cm. La dosis prescrita para cada ciclo de radioterapia es de 24 Gy en 3 fracciones diarias (8Gy x 3F), con un intervalo de 3 semanas entre ciclos (Q3W). El total de ciclos de radioterapia no será inferior a 2 (dependiendo de la eficacia y la dosis acumulada de OAR). El criterio de valoración principal es la tasa de respuesta objetiva (TRO) y los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia general (SG), la supervivencia libre de progresión (SSP) y la toxicidad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

50

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Yaocan Xu, MD
  • Número de teléfono: 86+17376359808
  • Correo electrónico: gxmuxyc@163.com

Ubicaciones de estudio

    • Guangxi
      • Guiping, Guangxi, Porcelana, 537200
        • Guiping People's Hospital
        • Contacto:
          • Yaocan Xu, MD
          • Número de teléfono: 86+17376359808
          • Correo electrónico: gxmuxyc@163.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad: 18-75 años;
  2. Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) -Estado de desempeño (PS): 0-1 puntos;
  3. Paciente diagnosticado clínica o patológicamente de carcinoma hepatocelular;
  4. Carcinoma hepatocelular avanzado que es inoperable
  5. Período de supervivencia esperado ≥3 meses;
  6. Función hepática grado Child-Pugh A o mejor grado B (7 puntos);

Criterios de exclusión:

  1. Neoplasia maligna invasiva previa a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 2 años
  2. Radioterapia previa en la región del hígado que daría lugar a una superposición de campos de radioterapia.
  3. Radioterapia/ablación interna selectiva previa, en cualquier momento
  4. Hepatitis B o hepatitis C activa no tratada
  5. Ascitis moderada a grave o intratable.
  6. Várices esofágicas o gástricas no tratadas o tratadas de forma incompleta
  7. Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:

    Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requirió hospitalización dentro de los últimos 6 meses antes del registro. Infarto de miocardio dentro de los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio. Infección bacteriana o fúngica aguda que requirió antibióticos intravenosos dentro de los 28 días previos al ingreso al estudio. Un episodio de sangrado dentro de los 6 meses. antes del ingreso al estudio por cualquier causa. Terapia trombolítica dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio. Trastorno hemorrágico o de coagulación conocido. Trastorno psicótico no controlado

  8. Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres sexualmente activos que no desean o no pueden utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
  9. Trasplante previo de órganos sólidos.
  10. Las enfermedades de inmunodeficiencia (incluido el VIH) o las enfermedades autoinmunes requieren terapia inmunosupresora sistémica (dosis de prednisona> 10 mg por día)
  11. Trastornos trombóticos o hemorrágicos previos o activos, hemoptisis, accidente vascular cerebral, enfermedad cardíaca significativa (insuficiencia cardíaca isquémica o congestiva) o perforación gastrointestinal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Combinación de SFRT, inhibidor de PD-L1 y anti-VEGF en el carcinoma hepatocelular avanzado
Los pacientes recibieron 200 mg de inhibidor de PD-1 por vía intravenosa (camrelizumab, tislelizumab o sintilimab) más 250 mg de apatinib oral o 12 mg de lenvatinib (para peso corporal ≥60 kg) u 8 mg/kg (para peso corporal ≥60 kg).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 36 meses después del registro
La tasa de respuesta objetiva se presentará como una proporción del total.
36 meses después del registro

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general
Periodo de tiempo: 36 meses después del registro
La supervivencia libre de progresión y la supervivencia global se evalúan mediante la curva de Kaplan-Meier. Verificado mediante prueba de proporción de una muestra.
36 meses después del registro
Evento adverso (toxicidad)
Periodo de tiempo: 36 meses después del registro
La toxicidad se evaluará utilizando CTCAE versión 5.0 y se presentará como una proporción del total.
36 meses después del registro
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 36 meses después del registro
La supervivencia libre de progresión y la supervivencia global se evalúan mediante la curva de Kaplan-Meier. Verificado mediante prueba de proporción de una muestra.
36 meses después del registro
Respuesta del marcador tumoral: AFP
Periodo de tiempo: 36 meses después del registro
El marcador tumoral es descriptivo ya que se presentarán estadísticas como la media, la desviación estándar y la mediana para datos continuos, y los cambios en los valores antes y después del tratamiento se compararán y evaluarán mediante la prueba t pareada o la prueba de rangos con signos de Wilcoxon.
36 meses después del registro

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Yaocan Xu, MD, Guiping People's Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de enero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de noviembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de noviembre de 2024

Publicado por primera vez (Estimado)

27 de noviembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

27 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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