Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace SFRT, PD-L1 inhibitoru a anti-VEGF u pokročilého hepatocelulárního karcinomu

25. listopadu 2024 aktualizováno: Yaocan Xu, Guiping People's Hospital

Jednoramenná, jednocentrická, otevřená studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti SFRT v kombinaci s inhibitory PD-1 a anti-VEGFR u neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu

PD-1 inhibitor plus anti-VEGFR se staly zavedenou standardní systémovou léčbou první linie u neresekabilního hepatocelulárního karcinomu (HCC). Navzdory zlepšené míře objektivní odpovědi (ORR) přibližně o 30 %, většina pacientů čelí progresi HCC a selhání jater. Vývoj nové kombinované léčebné strategie k překonání rezistence na anti-PD-L1 a anti-VEGF je nezbytný pro zlepšení výsledků pacientů. Stereotaktická radioterapie (SBRT) může posílit imunitní odpověď různými mechanismy a její imunomodulační účinek byl potvrzen u mnoha solidních nádorů. Vzhledem k omezení toleranční dávky OAR jsou však velkoobjemové nádory pro léčbu SBRT nevhodné. K překonání tohoto problému zavedli vědci režim prostorově frakcionované radiační terapie (SFRT), který umožňuje vysoce nerovnoměrné rozložení dávky záření v rámci objemu nádoru. SFRT je nově vznikající radioterapeutická technika s vysokou mírou klinické odpovědi a nízkou toxicitou související s radiací u velkoobjemových solidních nádorů. Zkoušející proto provedli tuto jednoramennou, jednoramennou, otevřenou studii, aby vyhodnotili účinnost a bezpečnost SFRT v kombinaci s inhibitory PD-1 a anti-VEGFR u neresekabilních HCC. Primárním cílovým parametrem je míra objektivní odpovědi (ORR) a sekundární cíle zahrnují celkové přežití (OS), přežití bez progrese (PFS) a toxicitu.

Přehled studie

Detailní popis

Jedná se o jednoramennou, jednocentrickou, otevřenou studii k hodnocení účinnosti a bezpečnosti SFRT v kombinaci s inhibitory PD-1 (Camrelizumab, Tislelizumab nebo Sintilimab) a anti-VEGFR (Apatinib nebo Lenvatinib) u neresekabilních HCC. Pacienti dostávali intravenózně inhibitor PD-1 200 mg (kamrelizumab, Tislelizumab nebo Sintilimab) plus perorální apatinib 250 mg nebo lenvatinib 12 mg (pro tělesnou hmotnost ≥ 60 kg) nebo 8 mg/kg (pro tělesnou hmotnost < 60 kg) denně a další SFRT pro primární jaterní nádor. Inhibitor PD-1 se podává po dobu 2 let nebo do progrese onemocnění nebo intolerance. Anti-VEGFR pokračuje až do progrese onemocnění nebo intolerance. Plán implementace SFRT je následující: GTV se skládá z 2-5 dílčích cílových objemů, což jsou válcové tvary o průměru 1,6 cm, výšce 2 cm a intervalu 3-5 cm. Celkový objem GTV je asi 8-20 ccm a vzdálenost mezi GTV a OAR je větší než 2 cm. Předepsaná dávka pro každý cyklus radioterapie je 24 Gy ve 3 denních frakcích (8Gy x 3F), s 3týdenním intervalem mezi cykly (Q3W). Celkový počet cyklů radioterapie nesmí být menší než 2 (v závislosti na účinnosti a kumulativní dávce OAR). Primárním cílovým parametrem je míra objektivní odpovědi (ORR) a sekundární cíle zahrnují celkové přežití (OS), přežití bez progrese (PFS) a toxicitu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Yaocan Xu, MD
  • Telefonní číslo: 86+17376359808
  • E-mail: gxmuxyc@163.com

Studijní místa

    • Guangxi
      • Guiping, Guangxi, Čína, 537200
        • Guiping People's Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Věk: 18-75 let;
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) – stav výkonnosti (PS): 0-1 bod;
  3. Pacient klinicky nebo patologicky diagnostikovaný s hepatocelulárním karcinomem;
  4. Pokročilý hepatocelulární karcinom, který je neoperabilní
  5. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
  6. jaterní funkce stupeň Child-Pugh A nebo lepší stupeň B (7 bodů);

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí invazivní malignita, pokud neprobíhá onemocnění po dobu minimálně 2 let
  2. Předcházející radioterapie v oblasti jater, která by vedla k překrývání polí radiační terapie
  3. Před selektivní interní radioterapií/ablace, kdykoli
  4. Neléčená aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
  5. Středně těžký až těžký nebo neléčitelný ascites
  6. Neléčené nebo neúplně léčené jícnové nebo žaludeční varixy
  7. Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

    Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců před registrací Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před vstupem do studie Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika během 28 dnů před vstupem do studie Krvácející epizoda během 6 měsíců před nástupem do studia z jakéhokoli důvodu. Trombolytická terapie během 28 dnů před vstupem do studie. Známá porucha krvácení nebo srážlivosti. Nekontrolovaná psychotická porucha

  8. Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce
  9. Předchozí transplantace pevných orgánů.
  10. Imunodeficitní onemocnění (včetně HIV) nebo autoimunitní onemocnění vyžadují systémovou imunosupresivní léčbu (dávka prednisonu > 10 mg denně)
  11. Předchozí nebo aktivní trombotické nebo krvácivé poruchy, hemoptýza, cerebrální cévní příhoda, významné srdeční onemocnění (ischemické nebo městnavé srdeční selhání) nebo gastrointestinální perforace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinace SFRT, inhibitoru PD-L1 a anti-VEGF u pokročilého hepatocelulárního karcinomu
Pacienti dostávali intravenózně inhibitor PD-1 200 mg (kamrelizumab, Tislelizumab nebo Sintilimab) plus perorální apatinib 250 mg nebo lenvatinib 12 mg (pro tělesnou hmotnost ≥ 60 kg) nebo 8 mg/kg (pro tělesnou hmotnost

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 36 měsíců po registraci
Míra objektivních odpovědí bude uvedena jako podíl z celkového počtu.
36 měsíců po registraci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 36 měsíců po registraci
Přežití bez progrese a celkové přežití se hodnotí pomocí Kaplan-Meierovy křivky. Ověřeno testem podílu jednoho vzorku.
36 měsíců po registraci
Nežádoucí účinek (toxicita)
Časové okno: 36 měsíců po registraci
Toxicita bude vyhodnocena pomocí CTCAE verze 5.0 a prezentována jako podíl z celkového počtu.
36 měsíců po registraci
Přežití bez progrese
Časové okno: 36 měsíců po registraci
Přežití bez progrese a celkové přežití se hodnotí pomocí Kaplan-Meierovy křivky. Ověřeno testem podílu jednoho vzorku.
36 měsíců po registraci
Odpověď nádorového markeru: AFP
Časové okno: 36 měsíců po registraci
Nádorový marker je popisný, protože budou prezentovány statistiky, jako je průměr, směrodatná odchylka a medián pro kontinuální data, a změny hodnot před a po léčbě budou porovnány a vyhodnoceny pomocí párového t-testu nebo Wilcoxonova znaménkového rank testu.
36 měsíců po registraci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yaocan Xu, MD, Guiping People's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2024

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

27. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na Kombinace SFRT, inhibitoru PD-L1 a anti-VEGF

Předplatit