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Combinaison de SFRT, d'inhibiteur PD-L1 et d'anti-VEGF dans le carcinome hépatocellulaire avancé

25 novembre 2024 mis à jour par: Yaocan Xu, Guiping People's Hospital

Une étude ouverte, monocentrique et à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du SFRT associé aux inhibiteurs de PD-1 et aux anti-VEGFR dans le carcinome hépatocellulaire non résécable

L'inhibiteur PD-1 associé à l'anti-VEGFR est devenu le traitement systémique de première intention standard établi pour le carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable. Malgré un taux de réponse objective (ORR) amélioré d’environ 30 %, la majorité des patients sont confrontés à une progression du CHC et à une insuffisance hépatique. Le développement d’une nouvelle stratégie de traitement combiné pour vaincre la résistance aux anti-PD-L1 et aux anti-VEGF est essentiel pour améliorer les résultats pour les patients. La radiothérapie stéréotaxique (SBRT) peut améliorer la réponse immunitaire par divers mécanismes, et son effet immunomodulateur a été confirmé dans plusieurs tumeurs solides. Cependant, en raison de la limitation de la dose de tolérance OAR, les tumeurs de grand volume ne conviennent pas au traitement SBRT. Pour surmonter ce problème, les chercheurs ont introduit le mode de radiothérapie spatialement fractionnée (SFRT), qui permet une distribution très inégale de la dose de rayonnement dans le volume de la tumeur. La SFRT est une technique de radiothérapie émergente avec des taux de réponse clinique élevés et une faible toxicité liée aux radiations dans les tumeurs solides de grand volume. Par conséquent, les enquêteurs ont mené cette étude ouverte à un seul bras, à un seul bras, pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du SFRT associé aux inhibiteurs de PD-1 et aux anti-VEGFR dans le CHC non résécable. Le critère d'évaluation principal est le taux de réponse objective (ORR) et les critères d'évaluation secondaires incluent la survie globale (SG), la survie sans progression (SSP) et la toxicité.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte à un seul bras, monocentrique, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du SFRT associé aux inhibiteurs de PD-1 (Camrelizumab, Tislelizumab ou Sintilimab) et aux anti-VEGFR (Apatinib ou Lenvatinib) dans le CHC non résécable. Les patients ont reçu 200 mg d'inhibiteur PD-1 par voie intraveineuse (camrelizumab, tislelizumab ou sintilimab) plus 250 mg d'apatinib par voie orale ou 12 mg de lenvatinib (pour un poids corporel ≥ 60 kg) ou 8 mg/kg (pour un poids corporel < 60 kg) par jour, et une SFRT supplémentaire pour le traitement primaire. tumeur du foie. L'inhibiteur PD-1 est administré pendant 2 ans ou jusqu'à progression de la maladie ou intolérance. L'anti-VEGFR est poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou intolérance. Le plan de mise en œuvre du SFRT est le suivant : Le GTV se compose de 2 à 5 volumes sous-cibles, qui sont des formes cylindriques d'un diamètre de 1,6 cm, d'une hauteur de 2 cm et d'un intervalle de 3 à 5 cm. Le volume total du GTV est d'environ 8 à 20 cc et la distance entre le GTV et les OAR est supérieure à 2 cm. La posologie prescrite pour chaque cure de radiothérapie est de 24 Gy en 3 fractions quotidiennes (8Gy x 3F), avec un intervalle de 3 semaines entre les cures (Q3W). Le nombre total de cures de radiothérapie ne doit pas être inférieur à 2 (en fonction de l'efficacité et de la dose cumulée d'OAR). Le critère d'évaluation principal est le taux de réponse objective (ORR) et les critères d'évaluation secondaires incluent la survie globale (SG), la survie sans progression (SSP) et la toxicité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Yaocan Xu, MD
  • Numéro de téléphone: 86+17376359808
  • E-mail: gxmuxyc@163.com

Lieux d'étude

    • Guangxi
      • Guiping, Guangxi, Chine, 537200
        • Guiping People's Hospital
        • Contact:
          • Yaocan Xu, MD
          • Numéro de téléphone: 86+17376359808
          • E-mail: gxmuxyc@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Âge : 18-75 ans ;
  2. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) - Statut de performance (PS) : 0-1 points ;
  3. Patient cliniquement ou pathologiquement diagnostiqué avec un carcinome hépatocellulaire ;
  4. Carcinome hépatocellulaire avancé inopérable
  5. Période de survie attendue ≥ 3 mois ;
  6. Fonction hépatique de grade Child-Pugh A ou mieux de grade B (7 points) ;

Critères d'exclusion :

  1. Antécédent de malignité invasive, sauf si indemne de maladie depuis au moins 2 ans
  2. Radiothérapie antérieure dans la région du foie qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie
  3. Radiothérapie/ablation interne sélective préalable, à tout moment
  4. Hépatite B active ou hépatite C non traitée
  5. Ascite modérée à sévère ou intraitable
  6. Varices œsophagiennes ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées
  7. Comorbidité sévère et active, définie comme suit :

    Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 mois précédant l'inscription Infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant l'entrée à l'étude Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude Un épisode hémorragique dans les 6 mois avant l’entrée aux études pour quelque raison que ce soit. Traitement thrombolytique dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude. Trouble connu de saignement ou de coagulation. Trouble psychotique incontrôlé

  8. Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne voulant/pouvant pas utiliser des formes de contraception médicalement acceptables
  9. Transplantation antérieure d'organe solide.
  10. Les maladies d'immunodéficience (y compris le VIH) ou les maladies auto-immunes nécessitent un traitement immunosuppresseur systémique (dose de prednisone > 10 mg par jour)
  11. Troubles thrombotiques ou hémorragiques antérieurs ou actifs, hémoptysie, accident vasculaire cérébral, maladie cardiaque importante (insuffisance cardiaque ischémique ou congestive) ou perforation gastro-intestinale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Combinaison de SFRT, d'inhibiteur de PD-L1 et d'anti-VEGF dans le carcinome hépatocellulaire avancé
Les patients ont reçu 200 mg d'inhibiteur de PD-1 par voie intraveineuse (Camrelizumab, Tislelizumab ou Sintilimab) plus 250 mg d'Apatinib par voie orale ou 12 mg de Lenvatinib (pour un poids corporel ≥60 kg) ou 8 mg/kg (pour un poids corporel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de réponse objective (ORR)
Délai: 36 mois après l'inscription
Le taux de réponse objective sera présenté en proportion du total.
36 mois après l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale
Délai: 36 mois après l'inscription
La survie sans progression et la survie globale sont évaluées à l'aide de la courbe de Kaplan-Meier. Vérifié par un test de proportion d’échantillon.
36 mois après l'inscription
Événement indésirable (Toxicité)
Délai: 36 mois après l'inscription
La toxicité sera évaluée à l'aide de la version 5.0 du CTCAE et présentée en proportion du total.
36 mois après l'inscription
Survie sans progression
Délai: 36 mois après l'inscription
La survie sans progression et la survie globale sont évaluées à l'aide de la courbe de Kaplan-Meier. Vérifié par un test de proportion d’échantillon.
36 mois après l'inscription
Réponse aux marqueurs tumoraux : AFP
Délai: 36 mois après l'inscription
Le marqueur tumoral est descriptif car des statistiques telles que la moyenne, l'écart type et la médiane pour les données continues seront présentées, et les changements de valeurs avant et après le traitement seront comparés et évalués à l'aide d'un test t apparié ou d'un test de rang signé de Wilcoxon.
36 mois après l'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yaocan Xu, MD, Guiping People's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2024

Première publication (Estimé)

27 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

27 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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