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Combinação de SFRT, inibidor de PD-L1 e anti-VEGF em carcinoma hepatocelular avançado

25 de novembro de 2024 atualizado por: Yaocan Xu, Guiping People's Hospital

Um estudo aberto, de braço único e centro único para avaliar a eficácia e segurança de SFRT combinado com inibidores PD-1 e anti-VEGFR em carcinoma hepatocelular irressecável

O inibidor PD-1 mais anti-VEGFR tornou-se o tratamento sistêmico de primeira linha padrão estabelecido para carcinoma hepatocelular (HCC) irressecável. Apesar de uma taxa de resposta objetiva (ORR) melhorada de cerca de 30%, a maioria dos pacientes enfrenta progressão do CHC e insuficiência hepática. O desenvolvimento de uma nova estratégia de tratamento combinada para superar a resistência ao anti-PD-L1 e ao anti-VEGF é essencial para melhorar os resultados dos pacientes. A radioterapia estereotáxica (SBRT) pode aumentar a resposta imune através de vários mecanismos, e seu efeito imunomodulador foi confirmado em múltiplos tumores sólidos. No entanto, devido à limitação da dose de tolerância OAR, tumores de grande volume são inadequados para tratamento com SBRT. Para superar esse problema, os pesquisadores introduziram o modo de radioterapia fracionada espacialmente (SFRT), que permite uma distribuição altamente desigual da dose de radiação dentro do volume do tumor. SFRT é uma técnica emergente de radioterapia com altas taxas de resposta clínica e baixa toxicidade relacionada à radiação em tumores sólidos de grande volume. Portanto, os investigadores conduziram este estudo aberto, de braço único, para avaliar a eficácia e segurança de SFRT combinado com inibidores de PD-1 e anti-VEGFR em CHC irressecável. O endpoint primário é a taxa de resposta objetiva (ORR) e os endpoints secundários incluem sobrevida global (OS), sobrevida livre de progressão (PFS) e toxicidade.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este é um estudo de braço único, centro único e aberto para avaliar a eficácia e segurança de SFRT combinado com inibidores PD-1 (Camrelizumabe, Tislelizumabe ou Sintilimabe) e anti-VEGFR (Apatinibe ou Lenvatinibe) em CHC irressecável. Os pacientes receberam 200 mg de inibidor PD-1 intravenoso (Camrelizumabe, Tislelizumabe ou Sintilimabe) mais Apatinibe oral 250 mg ou Lenvatinibe 12 mg (para peso corporal ≥60 kg) ou 8 mg/kg (para peso corporal <60 kg) diariamente, e SFRT adicional para tratamento primário tumor hepático. O inibidor PD-1 é administrado por 2 anos ou até progressão da doença ou intolerância. O anti-VEGFR é continuado até progressão da doença ou intolerância. O plano de implementação do SFRT é o seguinte: O GTV consiste em 2 a 5 volumes sub-alvo, que são formas cilíndricas com diâmetro de 1,6 cm, altura de 2 cm e intervalo de 3 a 5 cm. O volume total do GTV é de cerca de 8-20 cc e a distância entre o GTV e os OARs é superior a 2 cm. A dosagem prescrita para cada ciclo de radioterapia é de 24 Gy em 3 frações diárias (8Gy x 3F), com intervalo de 3 semanas entre os cursos (Q3W). O total de cursos de radioterapia não deve ser inferior a 2 (dependendo da eficácia e da dose cumulativa de OARs). O endpoint primário é a taxa de resposta objetiva (ORR) e os endpoints secundários incluem sobrevida global (OS), sobrevida livre de progressão (PFS) e toxicidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Yaocan Xu, MD
  • Número de telefone: 86+17376359808
  • E-mail: gxmuxyc@163.com

Locais de estudo

    • Guangxi
      • Guiping, Guangxi, China, 537200
        • Guiping People's Hospital
        • Contato:
          • Yaocan Xu, MD
          • Número de telefone: 86+17376359808
          • E-mail: gxmuxyc@163.com

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Idade: 18 a 75 anos;
  2. Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) - Status de desempenho (PS): 0-1 pontos ;
  3. Paciente com diagnóstico clínico ou patológico de carcinoma hepatocelular;
  4. Carcinoma hepatocelular avançado que é inoperável
  5. Período de sobrevivência esperado≥3 meses;
  6. Grau de função hepática Child-Pugh A ou melhor grau B (7 pontos);

Critérios de exclusão:

  1. Malignidade invasiva prévia, a menos que esteja livre de doença por um período mínimo de 2 anos
  2. Radioterapia prévia na região do fígado que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia
  3. Radioterapia/ablação interna seletiva prévia, a qualquer momento
  4. Hepatite B ativa não tratada ou hepatite C
  5. Ascite moderada a grave ou intratável
  6. Varizes esofágicas ou gástricas não tratadas ou tratadas de forma incompleta
  7. Comorbidade ativa e grave, definida da seguinte forma:

    Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva que requer hospitalização nos últimos 6 meses antes do registro Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos nos 28 dias antes da entrada no estudo Um episódio de sangramento dentro de 6 meses antes do ingresso no estudo por qualquer causa. Terapia trombolítica nos 28 dias anteriores ao início do estudo. Sangramento conhecido ou distúrbio de coagulação. Transtorno psicótico não controlado

  8. Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e que não desejam/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis
  9. Transplante prévio de órgãos sólidos.
  10. Doenças imunodeficientes (incluindo HIV) ou doenças autoimunes requerem terapia imunossupressora sistêmica (dosagem de prednisona >10 mg por dia)
  11. Distúrbios trombóticos ou hemorrágicos prévios ou ativos, hemoptise, acidente vascular cerebral, doença cardíaca significativa (insuficiência cardíaca isquêmica ou congestiva) ou perfuração gastrointestinal.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Combinação de SFRT, inibidor de PD-L1 e Anti-VEGF em carcinoma hepatocelular avançado
Os pacientes receberam 200 mg de inibidor PD-1 intravenoso (Camrelizumabe, Tislelizumabe ou Sintilimabe) mais Apatinibe oral 250 mg ou Lenvatinibe 12 mg (para peso corporal ≥60 kg) ou 8 mg/kg (para peso corporal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 36 meses após o registro
A taxa de resposta objetiva será apresentada como uma proporção do total.
36 meses após o registro

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: 36 meses após o registro
A sobrevida livre de progressão e a sobrevida global são avaliadas pela curva de Kaplan-Meier. Verificado através de um teste de proporção de amostra.
36 meses após o registro
Evento adverso (toxicidade)
Prazo: 36 meses após o registro
A toxicidade será avaliada pelo CTCAE versão 5.0 e apresentada como proporção do total.
36 meses após o registro
Sobrevivência sem progressão
Prazo: 36 meses após o registro
A sobrevida livre de progressão e a sobrevida global são avaliadas pela curva de Kaplan-Meier. Verificado através de um teste de proporção de amostra.
36 meses após o registro
Resposta do marcador tumoral: AFP
Prazo: 36 meses após o registro
O marcador tumoral é descritivo, pois estatísticas como média, desvio padrão e mediana para dados contínuos serão apresentadas, e as mudanças nos valores antes e depois do tratamento serão comparadas e avaliadas usando teste t pareado ou teste de classificação sinalizada de Wilcoxon.
36 meses após o registro

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Yaocan Xu, MD, Guiping People's Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de novembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de novembro de 2024

Primeira postagem (Estimado)

27 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

27 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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