水飞蓟素对甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎患者的影响
评估水飞蓟素在类风湿关节炎患者中的抗风湿活性和减轻甲氨蝶呤毒性作用的临床研究
该临床试验的目的是评估水飞蓟素的抗风湿活性以及减轻类风湿关节炎患者甲氨蝶呤毒性的作用。
方法论：
这是一项随机、双盲安慰剂对照平行研究，将对 44 名活动性类风湿关节炎患者进行。
第 1 组（安慰剂组；n=22）将接受 IM 或 SC 甲氨蝶呤加安慰剂片剂，每天一次，持续 3 个月。
第 2 组（水飞蓟素组；n=22）将接受 IM 或 SC 甲氨蝶呤加水飞蓟素片 140 mg，每天一次，持续 3 个月。
持续时间：3个月
监控：
参与者将通过每周电话和每月定期访问的直接会议进行随访，以评估他们的依从性并报告任何与药物相关的不良反应。
总之，该临床试验旨在通过将水飞蓟素与安慰剂的效果进行比较并在整个研究过程中密切监测参与者，确定水飞蓟素对于接受甲氨蝶呤治疗的类风湿关节炎患者是否是一种安全有效的治疗方法。
研究概览
详细说明
类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病，免疫系统错误地攻击宿主身体系统。 其临床特征通常为慢性滑膜非感染性炎症、软骨和骨质破坏 (1)。 目前，临床上尚无有效药物可用于治疗RA。 对于RA的治疗，推荐的药物包括缓解病情抗风湿药（DMARD）和生物制剂，其目的是缓解症状，但这些药物在发挥治疗功效时也会带来严重的副作用（2）。 由于耐药性和副作用，很大一部分RA患者对治疗没有有效反应，迫切需要新的药物或治疗策略。
大约 60% 的 RA 患者体重超重并患有代谢紊乱 (3)。 脂质悖论的临床特征经常出现在活动性 RA 患者中，导致心血管疾病发病率和死亡率的高风险 (4-6)。 此外，在 RA 早期和/或 RA 前期，脂质代谢失调仍存在 (7)。 近年来，他汀类药物降脂治疗被证明对治疗 RA 有效 (8,9) 并预防 RA 患者发生血脂异常 (10)。 简而言之，我们可以确认脂质代谢一定与 RA 的发病机制有关，这为临床上针对 RA 的治疗发现保留了药物靶点能力，特别是对于患有血脂异常的超重患者 (10)。
水飞蓟素是水飞蓟 (水飞蓟素) 中的主要黄酮类化合物，因其抗氧化、抗炎、抗纤维遗传等作用，已被用于治疗许多肝脏疾病，如非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、肝硬化和肝癌。和降脂药理活性（11）。
肝脏X受体α（LXRα）和受LXRα调节的几种关键脂肪生成酶的过度表达，包括脂蛋白脂肪酶（LPL）、胆固醇7α和27α羟化酶（CYP7A、CYP27A）、脂肪细胞脂肪酸结合蛋白（aP2/FABP4）和脂肪酸在 AIA 大鼠中观察到易位酶（CD36/FAT），这主要是关节炎发展过程中血脂异常的原因。 代谢组学、对接技术和生化结果表明，水飞蓟素的抗关节炎作用与抑制上调的LXRα和异常的脂质代谢有关。 值得注意的是，LXRα 的激活可以通过调节 NF-κB 通路增强 LPS（脂多糖）诱导的细胞炎症过程，然而，通过 siRNA 或水飞蓟素抑制 LXRα 激动作用会减少 NF-κB 的核转位以及下游的诱导。细胞因子，表明 LXRα 激动是关节炎发展的重要因素，并且可能是一个潜在的靶标 (12)。 考虑到水飞蓟素在药物安全性方面的优先性以及改善脂质代谢的潜力，因此我们尝试探索水飞蓟素对伴有血脂异常的RA的治疗潜力，水飞蓟素对血脂和脂蛋白脂肪酶的影响，并相应地破译相关的分子机制。
自 20 世纪 80 年代末以来，甲氨蝶呤一直是大多数患者的“主力药物”(13)。 然而，尽管甲氨蝶呤长期广泛用于 RA，但仍会引起肝脏和肾毒性。在 Adel A Hagag 等人进行的研究中，80 名新诊断的急性淋巴细胞白血病 (ALL) 儿童接受水飞蓟素 420 毫克/天，分 3 次服用每次 MTX 剂量后一周的剂量表明，水飞蓟素改善了接受基于 MTX 化疗方案的 ALL 儿童的部分肝功能和肾功能（14）。
在本研究中，我们评估了甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎患者的血脂状况和主要脂质代谢酶，并进一步探讨水飞蓟素改善关节炎、血脂异常的作用，以及水飞蓟素通过调节脂蛋白抗RA的潜在机制。脂肪酶/脂质代谢以及水飞蓟素对甲氨蝶呤肝肾毒性的影响。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Mansoura、埃及、35511
- Outpatient Clinic of Internal Medicine, Rheumatology and Immunology Department, Mansoura University Hospital, Mansoura, 35511
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接触：
- Hend Mohsen El-metwally, Bachelor of Pharmacy
- 电话号码：+20 1026120017
- 邮箱：hmohsen@horus.edu.eg
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接触：
- Yasmine Mohamed Elmorsi, Lecturer of Clinical Pharmacy
- 电话号码：+20 1009280119
- 邮箱：yasmeen.elmourssi@pharm.tanta.edu.eg
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 活动性类风湿关节炎患者（未缓解）根据 28 个关节疾病活动评分 (DAS-28) >2.6。
- 年龄范围在18岁到60岁之间。
- 男女皆宜。
- 性别比、年龄、疾病活动度和疾病持续时间匹配的患者。
- 患者接受甲氨蝶呤加传统疗法
排除标准：
- 患有肾脏或肝脏疾病（慢性肝病、肝硬化、酒精性肝炎或慢性酒精中毒）的患者。
- 接受生物 DMARD 的患者。
- 对研究药物过敏的患者。
- 使用除水飞蓟素以外的抗氧化剂的患者。
- 怀孕及哺乳期女性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：MTX S.C 或 IM _ 水飞蓟素片剂
IM 或 S.C MTX 加水飞蓟素 140 毫克片剂，每日一次
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IM 或 S.C 甲氨蝶呤加水飞蓟素片 140 mg，每日一次，持续 3 个月。
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安慰剂比较：MTX S.C 或 IM _ 安慰剂片剂
IM 或 S.C MTX 加安慰剂片剂，每日一次
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IM 或 SC 甲氨蝶呤加安慰剂片剂，每日一次，持续 3 个月。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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计算 DAS-28-CRP 评分以测量疾病活动性。
大体时间：从入组到治疗结束3个月
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这是衡量类风湿关节炎疾病活动度的评分；小于 2.6 表示 RA 处于缓解期，2.6 至 3.2 表示疾病活动性较低，大于 3.2 表示活动性疾病，可能需要改变药物治疗，大于 5.1 表示疾病非常活动，需要仔细监测和调整药物治疗
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从入组到治疗结束3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清核因子 kappa-B p65 (NF-κ B p65) 和脂蛋白脂肪酶 (LPL) 的测量。
大体时间：从入组到治疗结束3个月
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干预前及干预后3个月，在上午8:30至10:30之间通过肘前静脉穿刺抽取5ml静脉血。 将血样转移至普通试管中并以 3000 rpm 离心 10 分钟。 分离的血清将用于测定：血清核因子κ-B p65（NF-κ B p65）和脂蛋白脂肪酶（LPL）。 血清核因子 kappa-B p65 (NF-κ B p65)：自身免疫性疾病 (AD) 类风湿关节炎 (RA) 的主要炎症途径之一，表现出高水平的炎症细胞因子，如 IL-1、TNFa 和 IL -6。 脂蛋白脂肪酶：在佐剂诱导的关节炎中观察到肝脏 X 受体 α (LXRα) 和 LXRα 调节的几种关键脂肪生成酶（包括脂蛋白脂肪酶 (LPL)）的过度表达。 |
从入组到治疗结束3个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
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研究主要日期
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初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
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