Эффект силимарина у пациентов с ревматоидным артритом, получающих метотрексат

Ревматоидный артрит (РА) — аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система ошибочно атакует системы организма хозяина. Его клинические особенности часто характеризуются хроническим синовиальным неинфекционным воспалением, разрушением хрящей и костей (1). В настоящее время не существует эффективных препаратов для лечения РА в клинике. Для лечения РА рекомендуемые лекарства включают модифицирующие заболевание противоревматические препараты (БПВП) и биологические агенты, целью которых является достижение ремиссии симптомов, но эти лекарства также вызывают серьезные побочные эффекты, когда они оказывают терапевтическую эффективность (2). Из-за лекарственной устойчивости и побочных эффектов большая часть пациентов с РА не реагирует на лечение эффективно и срочно нуждается в новых лекарствах или терапевтических стратегиях.

Примерно 60% больных РА имеют избыточный вес и страдают метаболическими нарушениями (3). Клинические признаки липидного парадокса часто возникают у больных активным РА, что приводит к высокому риску развития сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (4-6). Кроме того, дерегулированный липидный обмен все еще присутствует на ранней стадии РА и/или пре-РА (7). В последние годы продемонстрирована эффективность гиполипидемической терапии статинами при лечении РА (8,9) и профилактике развития дислипидемии у больных РА (10). Короче говоря, мы можем подтвердить, что липидный обмен должен быть вовлечен в патогенез РА, что сохраняет способность лекарственного средства к обнаружению терапевтических средств против РА в клинике, особенно для пациентов с избыточным весом и дислипидемией (10).

Силимарин, основной флавоноид из расторопши (силимарин), используется для лечения многих заболеваний печени, таких как неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), цирроз и рак печени, благодаря его антиоксидантным, противовоспалительным и антифиброзным генетическим свойствам. и липидоснижающая фармакологическая активность (11).

Сверхэкспрессия рецептора X печени α (LXRα) и нескольких ключевых липогенных ферментов, регулируемых LXRα, включая липопротеинлипазу (LPL), холестерин 7α и 27α гидроксилазу (CYP7A, CYP27A), белок, связывающий жирные кислоты адипоцитов (aP2/FABP4) и жирные кислоты. транслоказы (CD36/FAT), наблюдались у крыс AIA, на долю которых в основном приходилось дислипидемия при развитии артрита. Метаболомика, технология стыковки и биохимические результаты показали, что противоартритное действие силимарина связано с подавлением повышенного уровня LXRα и аномальным липидным обменом. Примечательно, что активация LXRα может усиливать воспалительный процесс в клетках, индуцированный ЛПС (липополисахаридом), посредством регуляции пути NF-κB, однако подавление агонизма LXRα с помощью миРНК или силимарина снижает ядерную транслокацию NF-κB, а также индукцию последующих цитокины, что указывает на то, что агонизм LXRα является важным фактором развития артрита и может быть потенциальной мишенью (12). Учитывая приоритет силимарина в безопасности лекарств и потенциал улучшения липидного обмена, мы попытались изучить терапевтический потенциал силимарина против РА с дислипидемией, влияние силимарина на липидный профиль и липопротеинлипазу и соответствующим образом расшифровать связанные молекулярные механизмы.

Метотрексат остается «якорным препаратом» для большинства пациентов с конца 1980-х годов (13). Однако, несмотря на длительное и широкое применение при РА, метотрексат вызывает печеночную и нефротоксичность. В исследовании, проведенном Аделем А. Хагагом и соавт., 80 детей с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) получали силимарин по 420 мг/день в 3 приема. дозы в течение одной недели после каждой дозы метотрексата указывают на то, что силимарин улучшил некоторые функции печени и почек у детей с ОЛЛ, получавших химиотерапию на основе метотрексата. протоколы (14).

В настоящем исследовании мы оцениваем липидный профиль и основные ферменты липидного обмена у пациентов с ревматоидным артритом, получавших метотрексат, а также дополнительно изучаем влияние силимарина на облегчение артрита и дислипидемии, основной механизм действия силимарина против РА посредством регуляции липопротеинов. липаза/липидный обмен, а также влияние силимарина на токсичность метотрексата для печени и почек.