Effet de la silymarine chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par méthotrexate

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque par erreur les systèmes du corps hôte. Ses caractéristiques cliniques sont souvent caractérisées par une inflammation synoviale chronique non infectieuse, une destruction du cartilage et des os (1). Actuellement, aucun médicament efficace ne peut être utilisé pour guérir la PR en clinique. Pour le traitement de la PR, les médicaments recommandés comprennent les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) et les agents biologiques, qui visent à obtenir la rémission des symptômes, mais ces médicaments confèrent également des effets secondaires graves lorsqu'ils exercent une efficacité thérapeutique (2). En raison de la résistance aux médicaments et des effets secondaires, une grande proportion de patients atteints de PR ne répondent pas efficacement au traitement et ont besoin de toute urgence de nouveaux médicaments ou de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Environ 60 % des patients atteints de PR sont en surpoids et souffrent de troubles métaboliques (3). Les manifestations cliniques du paradoxe lipidique surviennent souvent chez les patients atteints de PR active, entraînant un risque élevé de développer une morbidité et une mortalité cardiovasculaires (4-6). De plus, le métabolisme lipidique dérégulé est pourtant présent au stade précoce de la PR et/ou pré-PR (7). Ces dernières années, le traitement hypolipémiant par les statines s'est révélé efficace dans le traitement de la PR (8,9) et dans la prévention du développement de la dyslipidémie chez les patients atteints de PR (10). En bref, nous pouvons confirmer que le métabolisme lipidique doit être impliqué dans la pathogenèse de la PR, ce qui conserve la capacité de cible médicamenteuse pour la découverte thérapeutique contre la PR en clinique, en particulier chez les patients en surpoids atteints de dyslipidémie (10).

La silymarine, un flavonoïde majeur du chardon-Marie (silymarine), a été utilisée pour traiter de nombreux troubles hépatiques, tels que la stéatohépatite non alcoolique (NASH), la cirrhose et le cancer du foie, en raison de ses propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et anti-fibro génétiques. et activités pharmacologiques hypolipidémiantes (11).

Surexpression du récepteur hépatique X α (LXRα) et de plusieurs enzymes lipogéniques clés régulées par LXRα, notamment la lipoprotéine lipase (LPL), la cholestérol 7α et la 27α hydroxylase (CYP7A, CYP27A), la protéine de liaison aux acides gras des adipocytes (aP2/FABP4) et les acides gras translocase (CD36/FAT), ont été observées chez les rats AIA, ce qui explique principalement la dyslipidémie au cours de l'arthrite. développement. La métabolomique, la technologie d'amarrage et les résultats biochimiques ont indiqué que les effets anti-arthritiques de la silymarine étaient liés à la suppression du LXRα régulé positivement et au métabolisme lipidique anormal. Notamment, l'activation de LXRα pourrait potentialiser le processus inflammatoire cellulaire induit par le LPS (lipopolysaccharide) via la régulation de la voie du NF-κB. Cependant, la suppression de l'agonisme du LXRα par le siARN ou la silymarine a réduit la translocation nucléaire du NF-κB ainsi que l'induction de l'agonisme en aval. cytokines, indiquant que l’agonisme du LXRα est le facteur important du développement de l’arthrite et pourrait être une cible potentielle (12). Compte tenu de la priorité de la silymarine dans la sécurité des médicaments et du potentiel d'amélioration du métabolisme lipidique, nos efforts ont donc tenté d'explorer le potentiel thérapeutique de la silymarine contre la PR avec dyslipidémie, l'effet de la silymarine sur le profil lipidique et la lipoprotéine lipase et de déchiffrer les mécanismes moléculaires associés en conséquence.

Le méthotrexate est resté le « médicament de référence » pour la plupart des patients depuis la fin des années 1980 (13). Cependant, malgré son utilisation répandue et à long terme dans le traitement de la PR, le méthotrexate induit une toxicité hépatique et néphrotoxique. Dans une étude réalisée par Adel A. Hagag et al, sur 80 enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) nouvellement diagnostiquée, ils ont reçu 420 mg/jour de silymarine en 3 prises. des doses pendant une semaine après chaque dose de MTX indiquent que la silymarine a amélioré certaines fonctions hépatiques et rénales chez les enfants atteints de LAL ayant reçu des protocoles de chimiothérapie à base de MTX (14).

Dans la présente étude, nous évaluons le profil lipidique et les principales enzymes métaboliques lipidiques chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par méthotrexate, et explorons plus en détail les effets de la silymarine dans l'amélioration de l'arthrite, de la dyslipidémie, du mécanisme sous-jacent de la silymarine contre la PR grâce à la régulation des lipoprotéines. métabolisme lipase/lipide ainsi que effet de la silymarine sur la toxicité hépatique et rénale du méthotrexate.