虚拟现实技术在体外受精卵母细胞取出过程中的应用：一项随机对照试点研究

背景/理由

超声引导下的卵母细胞取出 (OR) 是一种短暂但通常很痛苦的手术，在此过程中，经阴道穿刺卵泡以获得用于体外受精 (IVF) 的卵母细胞。 清醒镇静是最常用的缓解疼痛的方法 (1)，但多项研究表明，超过一半的女性报告中度至重度疼痛 (2,3)，高达 7% 的女性报告极度或不可接受的疼痛程度手术期间的疼痛 (4,5)。 弗雷德里克森等人。 (4) 发现心理社会因素，如焦虑、之前妇科检查的负面经历以及感觉缺乏控制力，是手术室相关疼痛的重要预测因素。 这一发现与疼痛体验的多维性是一致的。 尽管已经提出了几种辅助疗法来减轻 ART（辅助生殖技术）治疗期间的心理压力，但它们对手术室体验的影响是复杂的 (6-9)。

虚拟现实 (VR) 允许用户使用先进的视觉和听觉系统进入完全身临其境的模拟环境。 多模态刺激有助于在虚拟世界中产生真实存在感/沉浸感，从而使 VR 体验与被动视觉或听觉刺激截然不同 (10)。 VR 疗法的实用性已在众多健康应用中得到探索，在牙科手术、烧伤伤口护理、结肠镜检查以及其他小型手术等临床条件下显示出积极的结果 (11)。 最近对 39 项 RCT（随机临床试验）进行的系统回顾得出结论，VR 的沉浸式娱乐效果有助于将患者的注意力从痛苦的治疗经历上转移开，并减少焦虑、不适和不愉快 (12)。 多项研究表明，与对照组相比，通过焦虑问卷、脉搏率降低和脑电图变化来测量，VR 治疗时的疼痛感知和焦虑评分显着下降 (11,13-17)。 据我们所知，尚无已发表的研究检验 VR 技术在 IVF 治疗期间的应用，特别是在卵母细胞取出过程中的耐受性、患者满意度和疼痛减轻方面。

目的

这项试点研究的主要目标是通过经过验证的 VR 参与度和焦虑相关问卷来评估患者在卵母细胞取出过程中对 VR 技术的接受度、感知效用和不良影响 (18,19)：

1. 通过 IGroup 存在问卷 (IPQ) 测量的治疗满意度和沉浸感 - 14 项量表问卷（预计 2019 年） 2-3 分钟完成时间）在手术后进行。
2. 通过模拟器疾病问卷 (SSQ) 测量的不良事件 - 16 项量表问卷（预计 2019 年） 3-4 分钟完成时间）进行手术前和手术后。
3. 通过状态-特质焦虑量表 (STAI) 问卷测量的程序性焦虑 - 20 项量表问卷（预计 2019 年） 4-5 分钟完成时间）进行基线、手术前和手术后。

次要目标是评估 VR 作为手术镇静的非药物辅助手段对疼痛强度、阿片类药物和苯二氮卓类药物的总使用量、手术时间以及与卵母细胞取出相关的临床结果的影响。

1. 疼痛强度（使用数字评定量表（20）），
2. 阿片类药物和苯二氮卓类药物的总使用量，
3. 程序持续时间，
4. 回收卵母细胞总数/峰值 E2，
5. 触发当天回收的 MII（中期 II）卵母细胞总数/卵泡数≥ 17mm。

人口

这将是一项在西奈山生殖中心进行的随机、单盲、双组试点研究。 所有符合纳入标准的患者将按 1:1 的比例随机分为两组。 由于干预的性质，参与者不能对分配情况不知情，但进行卵母细胞取出的医生将不知情，以尽量减少偏倚风险。 在手术室期间，患者将接受：

1. 标准护理镇痛和基于 VR 的干预（XRHealth 的 VRReliever 软件 V0.3.4）（实验组）
2. 标准护理镇痛和 VR 耳机，无需干预（对照组）。

所有年龄在 18 岁至 43 岁之间、接受第一次卵母细胞取出的成年人都有资格入选。

排除标准包括：(1) 患有严重视力障碍的患者和 (2) 根据制造商说明有使用 VR 技术禁忌症的患者（严重晕动病、癫痫/既往癫痫发作、幽闭恐惧症、当前偏头痛、双眼视力异常、精神疾病、心脏疾病）状况或其他严重的医疗状况、使用心脏起搏器、助听器或其他受 VR 技术中的磁铁影响的植入式医疗设备等医疗设备。

程序

招募和同意流程

该研究将首先由患者护理圈内的人员介绍给患者。 只有当患者表示对研究感兴趣并符合资格标准时，才会征求患者的同意。

我们的研究协调员（Dr. Dixit）将参加每日血液和超声波监测查房，以筛选开始第一个 IVF 周期的合格受试者。 她将亲自（在下次监测访问时）或通过电话或电话会议预约与符合条件的受试者联系。 主体或授权第三方尚不认识她。

在适当的时间内，将口头告知患者并提供有关研究的书面信息（同意书）。 他们将被告知，如果他们选择参与，他们将被随机分为两组：接受 VR 的组和不进行干预的对照组。 他们还将被告知，参与或不参与研究不会以任何方式影响他们的临床护理，并且他们可以随时退出研究，直到研究发表。 他们将被告知，他们的健康信息将在研究前后进行去识别化处理并严格保密。 患者可以提出问题并获得答案，以决定是否愿意参加研究。 他们将被告知研究参与者所需的总预计时间为 30-40 分钟。

我们将为患者提供尽可能多的时间来审查同意书并做出参与决定。 应以硬拷贝形式获得书面同意

登记、干预、评估和数据收集协议

登记后，参与者将照常进行卵巢刺激。 在取卵当天早上，通常建议患者提前 1 小时到达诊所的术前区域进行更衣并建立静脉输液管。 在此期间，将为参与者提供有关耳机的简要说明，以便调整带子并确保适当且舒适的佩戴。

视听描述

参与者将能够在四种 VR 环境中进行选择：海滩、湖泊、森林或山景。 每一个都提供了一个沉浸式的音频和视觉环境，旨在减少焦虑和促进放松。 每个场景都以高分辨率和逼真的方式呈现，参与者可以 360 度全方位体验。 参与者将在取卵过程中佩戴耳机，该过程大约需要 15-20 分钟。

风险和收益

干预涉及使用非侵入性、外部佩戴的虚拟现实设备，为受试者提供视觉和听觉刺激。 来自制造商 (https://www.meta.com/ca/legal/quest/health-and-safety-warnings/)， 即使没有癫痫病史，由闪光或图案引发的严重头晕、癫痫发作、眼睛或肌肉抽搐或昏厥也可能很少发生 (1:4000)。 与使用 VR 技术和/或需要提前停止使用相关的其他症状，包括晕动病、心悸和疲劳、皮肤瘙痒、刺激、发红，或者如果耳机开始过热和刺痛，则可能会出现低温灼伤，使用期间和使用后出现麻木或僵硬。 此外，虚拟现实暴露的症状可能会持续存在，并在使用后数小时变得更加明显。 这些使用后症状可能包括上述症状，以及过度嗜睡和多任务能力下降。 最后，高音量听声音会对听力造成不可挽回的损害。 背景噪音以及持续暴露在高音量下，会使声音看起来比实际更安静。 然而，上述症状也可能在进行其他日常活动（例如看电视或玩视频游戏）时出现，并且与体验 VR 没有特定关系。

在临床环境中，该系统已被评估可以减轻各种医疗和手术场景（例如全膝关节置换术、牙科手术和结肠镜检查）中的疼痛和焦虑。 没有不良事件的报告。

参与的潜在好处包括：(1) 减少卵母细胞取出过程中的焦虑，(2) 通过经过验证的术后问卷 (NRS) 测量，减轻疼痛强度，以及 (3) 减少对药物调解的需求。

拟议的数据分析

作为一项试点研究，我们打算根据 Browne (21) 和 Teare 等人定义的推荐样本量指南招募 50 名患者（每组 25 名）。 (22) 评估在卵母细胞取出过程中使用 VR 的耐心接受度、不良影响和感知效用。

每个登记的受试者将在整个治疗周期中进行纵向跟踪。 这包括卵巢刺激方案的详细信息、取卵过程中的镇痛要求（由患者、医生和护士报告），以及随后的卵母细胞/胚胎发育结果。 医疗信息（过去的医疗和生育史）也将从参与者的 eIVF 记录（包括护理程序记录和胚胎学报告）中收集。 所有这些数据点对于评估卵母细胞取出过程中是否存在 VR 干预至关重要，这是我们感兴趣的主要结果。 此外，年龄、合并症和药物等个人健康信息也会影响个人对疼痛和焦虑的感知，在评估 VR 干预的效用时需要考虑这些信息。

数据分析将使用SPSS（社会科学统计软件包）25.0软件进行。 将在研究组之间比较主要和次要结果参数。 对于主要结果指标，SSQ 和 STAI 分数的术前和术后差异将通过 t 检验统计数据或非参数等效值进行评估。 关于治疗满意度，将进行随机系数分析。 本研究无法评估次要结果（疼痛强度、阿片类药物/苯二氮卓类药物使用总量等）的差异。

如果主要结果指标提供经验证据来支持在该患者群体中使用 VR 的益处和可行性，则可以进行后续随机对照试验来评估使用 VR 技术的患者是否会经历较低的疼痛强度或需要较低的镇痛要求或疼痛强度在卵母细胞取出过程中。

道德问题/疑虑

所有数据都将在数据来源的参与站点以电子方式输入。 原始研究表格将被输入并保存在参与地点锁柜的研究活页夹中。 收集患者数据后，患者标识符将被删除，并且患者将被分配一个研究编号。 参与者标识符将记录在主列表中，该列表将与研究数据分开存储。 数据将保存在我们安全的加密诊所服务器上。 对写入数据库的数据的修改将通过数据更改系统或查询系统记录下来。 除 eIVF（电子体外受精数据库）PID（个人身份数据）外，所有参与者标识符将在招募后销毁。 研究数据将在研究完成后保留 10 年。

由于我们治疗的参与者群体的性质和敏感性，适当的记录保护和参与者保密是西奈山生殖中心的首要任务。 该研究采取的措施包括锁定文件、编码参与者 ID、仅限授权人员访问以及受密码保护的数据库。

只有参与研究的授权研究人员才能访问数据。 个人用户可以进行的活动类型由与其用户识别码和密码相关的权限控制。