Virtuaalitodellisuusteknologian käyttö munasolun haussa in vitro -hedelmöitykseen: satunnaistettu kontrolloitu pilottitutkimus

Tausta / perustelut

Ultraääniohjattu munasolun haku (OR) on lyhyt, mutta usein kivulias toimenpide, jonka aikana follikkelit puhkaistaan ​​trans-emättimen kautta munasolujen saamiseksi koeputkihedelmöitystä (IVF) varten. Tietoinen sedaatio on yleisimmin käytetty kivunlievitysmenetelmä (1), mutta useat tutkimukset ovat osoittaneet, että yli puolet naisista raportoi kohtalaisesta tai voimakkaasta kivun tasosta (2,3) ja jopa 7 % naisista ilmoittaa äärimmäisistä tai ei-hyväksyttävistä kivuista. kipua OR:n aikana (4,5). Frederiksen et ai. (4) havaitsivat, että psykososiaaliset tekijät, kuten ahdistuneisuus, aiemmat negatiiviset kokemukset gynekologisista tutkimuksista ja koettu kontrollin puute, olivat tärkeitä OR-kivun ennustajia. Tämä havainto on yhdenmukainen kipukokemuksen moniulotteisuuden kanssa. Vaikka useita adjuvanttihoitoja on ehdotettu vähentämään psykologista stressiä ART-hoidon (avusteisen lisääntymisteknologian) aikana, niiden vaikutus OR-kokemukseen on ollut vaihteleva (6-9).

Virtuaalitodellisuuden (VR) avulla käyttäjät voivat osallistua täysin mukaansatempaavaan simuloituun ympäristöön kehittyneen visuaalisen ja kuulojärjestelmän avulla. Multimodaaliset ärsykkeet lisäävät virtuaalimaailmassa todellisen läsnäolon / uppoutuneen tunteen, mikä tekee VR-kokemuksesta eron passiivisista visuaalisista tai kuuloärsykkeistä (10). VR-terapian käyttökelpoisuutta on tutkittu useissa terveydenhuollon sovelluksissa, ja ne ovat osoittaneet myönteisiä tuloksia kliinisissä olosuhteissa, kuten hammashoidoissa, palovammojen hoidossa, kolonoskopiassa sekä muissa pienissä toimenpiteissä (11). Hiljattain tehty systemaattinen katsaus 39:stä RCT:stä (satunnaistettu kliininen tutkimus) päätteli, että VR:n mukaansatempaavat, viihdyttävät vaikutukset ovat hyödyllisiä ohjattaessa potilaan huomio pois tuskallisista hoitokokemuksista ja vähentämään ahdistusta, epämukavuutta ja epämukavuutta (12). Useat tutkimukset ovat osoittaneet merkittävää laskua kivun havaitsemisessa ja ahdistuneisuuspisteissä, kun niitä on hoidettu VR:llä, mitattuna ahdistuneisuuskyselyillä, pulssin hidastumisella ja sähköenkefalogrammin muutoksilla verrokkeihin verrattuna (11,13-17). Tietojemme mukaan ei ole julkaistu tutkimuksia, joissa tutkittaisiin VR-teknologian soveltamista IVF-hoidon aikana, erityisesti siedettävyyden, potilastyytyväisyyden ja kivun vähentämisen osalta munasolun haun aikana.

Tarkoitus

Tämän pilottitutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida potilaan hyväksyntää, havaittua hyödyllisyyttä ja VR-teknologian haittavaikutuksia munasolun hakumenettelyn aikana mitattuna validoiduilla VR-sitoutumiseen ja ahdistuneisuuteen liittyvillä kyselylomakkeilla (18, 19):

1. Hoitotyytyväisyys ja uppoutuminen mitattuna IGroup Presence Questionnairella (IPQ) - Skaalattu 14-kohdekysely (est. 2-3 min valmistumisaika) annetaan TAI:n jälkeen.
2. Haittatapahtumat mitattuna Simulator Sickness Questionnairella (SSQ) - Skaalattu 16-osainen kyselylomake (est. 3-4 min valmistumisaika) antaa ennen TAI ja jälkeen TAI.
3. Proseduurin ahdistuneisuus mitattuna State-Trait Anxiety Inventory (STAI) -kyselylomakkeella - Skaalattu 20 kohdan kyselylomake (est. 4-5 min valmistumisaika) annettiin lähtötilanteessa, ennen TAI:ta ja sen jälkeen.

Toissijaisena tavoitteena on arvioida VR:n vaikutusta ei-farmakologisena toimenpiteen sedaation lisänä kivun voimakkuuteen, opioidien ja bentsodiatsepiinien kokonaiskäyttöön, toimenpiteen pituuteen ja oosyyttihakuun liittyviin kliinisiin tuloksiin.

1. Kivun voimakkuus (käyttäen numeerista arviointiasteikkoa (20)),
2. Opioidien ja bentsodiatsepiinien kokonaiskäyttö,
3. Toimenpiteen kesto,
4. Yhteensä # oosyyttiä haettu / huippu E2,
5. Oosyyttien MII (metafaasi II) kokonaismäärä / # follikkelia ≥ 17 mm laukaisupäivänä.

Väestö

Tämä on satunnaistettu, yksisokkoutettu, kaksikätinen pilottitutkimus, joka suoritetaan Mount Sinai Fertilityssä. Kaikki potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, satunnaistetaan kahteen ryhmään suhteessa 1:1. Intervention luonteesta johtuen osallistujia ei voida sokeuttaa kohdentamista varten, mutta munasolun noudon suorittava lääkäri sokaistuu harhariskin minimoimiseksi. OR aikana potilaat saavat joko:

1. hoidon analgesia ja VR-pohjainen interventio (XRHealthin VRReliever Software V0.3.4) (kokeellinen ryhmä)
2. Hoitokivunhoito ja VR-kuulokkeet ilman interventiota (kontrolliryhmä).

Kaikki 18–43-vuotiaat aikuiset, joille tehdään ensimmäinen munasolun haku, voidaan ottaa mukaan.

Poissulkemiskriteereitä ovat: (1) potilaat, joilla on vaikea näkövamma, ja (2) potilaat, joilla on vasta-aiheinen VR-tekniikan käyttö valmistajan ohjeiden mukaan (vaikea matkapahoinvointi, epilepsia/aiempi kohtaus, klaustrofobia, nykyinen migreeni, binokulaariset näköhäiriöt, psykiatriset häiriöt, sydän sairaus tai muu vakava sairaus, lääkinnällisten laitteiden, kuten sydämentahdistimen, kuulolaitteiden tai muiden implantoitujen lääketieteelliset laitteet, joihin magneettien käyttö VR-tekniikassa vaikuttaa).

Menettely

Rekrytointi- ja suostumusprosessi

Tutkimuksen esittelee ensin potilaille joku heidän hoitopiiristään. Potilailta pyydetään suostumus vain, jos he ovat kiinnostuneita tutkimuksesta ja täyttävät kelpoisuusvaatimukset.

Tutkimuskoordinaattorimme (Dr. Dixit) osallistuu päivittäisiin veri- ja ultraäänitarkkailukierroksiin seuloakseen kelvollisia koehenkilöitä, jotka aloittavat ensimmäisen IVF-syklinsä. Hän ottaa yhteyttä kelvollisiin aiheisiin joko henkilökohtaisesti (heidän seuraavalla seurantakäynnillä) tai puhelimitse tai puhelinkonferenssin ajan. Hän ei ole jo tutkittavan tai valtuutetun kolmannen osapuolen tuntema.

Sopivana aikana potilaille tiedotetaan suullisesti ja annetaan kirjallinen tieto tutkimuksesta (suostumuslomake). Heille ilmoitetaan, että jos he päättävät osallistua, heidät satunnaistetaan kuulumaan johonkin kahdesta ryhmästä: ryhmä, joka käy läpi VR:n ja kontrolliryhmä ilman interventiota. Heille ilmoitetaan myös, että tutkimukseen osallistuminen tai osallistumatta jättäminen ei vaikuta millään tavalla heidän kliiniseen hoitoonsa ja että he voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa tutkimuksen julkaisemiseen saakka. Heille ilmoitetaan, että heidän terveystietojensa henkilöllisyys poistetaan ja että ne pidetään ehdottoman luottamuksellisina ennen tutkimusta ja sen jälkeen. Potilaat voivat esittää kysymyksiä ja saada vastauksia päättääkseen, haluavatko he osallistua tutkimukseen. Heille ilmoitetaan, että tutkimukseen osallistujien arvioitu kokonaisaikapanos on 30-40 minuuttia.

Potilaille annetaan tarvittava määrä aikaa suostumuslomakkeen tarkistamiseen ja osallistumispäätöksen tekemiseen. Kirjallinen suostumus tulee saada paperiversiona

Rekisteröinnin, puuttumisen, arvioinnin ja tiedonkeruun pöytäkirja

Ilmoittautumisen jälkeen osallistujat jatkavat munasarjojen stimulaatiota tavalliseen tapaan. Potilaita kehotetaan rutiininomaisesti saapumaan klinikalle 1 tunti etuajassa ennen leikkausta edeltävälle alueelle vaihtamaan ja luomaan IV-linjansa munasolunottoaamuna. Tänä aikana osallistujille tarjotaan lyhyt opastus kuulokkeiden kanssa hihnan säätämiseksi ja sopivan ja mukavan istuvuuden varmistamiseksi.

Audiovisuaalinen kuvaus

Osallistuja voi valita neljästä VR-ympäristöstä: ranta, järvi, metsä- tai vuoristomaisema. Jokainen tarjoaa mukaansatempaavan ääni- ja visuaalisen ympäristön, joka on suunniteltu vähentämään ahdistusta ja edistämään rentoutumista. Jokainen kohtaus renderöidään korkearesoluutiolla ja todenmukaisella tavalla, jonka osallistujat voivat kokea täydessä 360 asteessa. Osallistujat käyttävät kuulokkeita munanhakuprosessin ajan, joka on noin 15-20 minuuttia.

Riskit ja hyödyt

Interventiossa käytetään ei-invasiivista, ulkoisesti käytettävää virtuaalitodellisuuslaitetta, joka tuottaa visuaalisia ja kuuloärsykkeitä kohteelle. Valmistajalta (https://www.meta.com/ca/legal/quest/health-and-safety-warnings/), voimakasta huimausta, kohtauksia, silmien tai lihasten nykimistä tai valon välähdyksen tai -kuvioiden aiheuttamaa pyörtymistä voi esiintyä harvoin (1:4000), jopa ilman kouristuksia, pyörtymistä tai epilepsiaa. Muita VR-tekniikan käyttöön liittyviä ja/tai varhaisen lopettamisen edellyttäviä oireita ovat matkapahoinvointi, sydämentykytys ja väsymys, ihon kutina, ärsytys, punoitus tai mahdollisesti matalan lämpötilan palovammat, jos kuulokkeet alkavat ylikuumentua, ja pistely, tunnottomuus tai jäykkyys käytön aikana ja sen jälkeen. Lisäksi virtuaalitodellisuuteen altistumisen oireet voivat jatkua ja tulla ilmeisemmiksi tunteja käytön jälkeen. Näitä käytön jälkeisiä oireita voivat olla yllä olevat oireet sekä liiallinen uneliaisuus ja heikentynyt kyky tehdä monia tehtäviä. Lopuksi äänen kuunteleminen suurella äänenvoimakkuudella voi aiheuttaa korjaamattomia kuulovaurioita. Taustamelu sekä jatkuva altistuminen korkeille äänenvoimakkuuksille voivat saada äänet näyttämään hiljaisemmilta kuin ne todellisuudessa ovat. Yllä olevat oireet voivat kuitenkin ilmaantua myös muita päivittäisiä toimintoja, kuten television katselun tai videopelien pelaamisen aikana, eivätkä liity erityisesti VR:n kokemiseen.

Kliinisessä yhteydessä tämän järjestelmän on arvioitu vähentävän kipua ja ahdistusta useissa lääketieteellisissä ja kirurgisissa skenaarioissa, kuten polven kokonaisartroplastiassa, hammaskirurgiassa ja kolonoskopiassa. Haittavaikutuksia ei raportoitu.

Osallistumisen mahdollisia etuja ovat: (1) Vähentynyt ahdistus munasolun haun aikana, (2) Vähentynyt kivun voimakkuus validoiduilla toimenpiteen jälkeisillä kyselylomakkeilla (NRS) mitattuna ja (3) Vähentynyt farmakologisten välitysten tarve.

Ehdotettu tietojen analyysi

Pilottitutkimuksena aiomme ottaa mukaan 50 potilasta (25 kummassakin haarassa) Brownen (21) ja Tearen et al. määrittelemien suositeltujen otoskokoohjeiden perusteella. (22) arvioida VR:n käytön kärsivällisyyttä, haittavaikutuksia ja havaittua hyödyllisyyttä munasolun haun aikana.

Jokaista potilasta seurataan pituussuunnassa koko hoitojakson ajan. Tämä sisältää yksityiskohdat heidän munasarjojen stimulaatioprotokollasta, kipulääketarpeesta munanhakutoimenpiteen aikana (potilaan, lääkärin ja sairaanhoitajan ilmoittamana) sekä myöhemmät munasolun/alkion kehitystulokset. Lääketieteellisiä tietoja (aiempi lääketieteellinen ja hedelmällisyyshistoria) kerätään myös osallistujan eIVF-tietueista (mukaan lukien hoitotyön muistiinpanot ja embryologiaraportit). Kaikki nämä datapisteet ovat välttämättömiä arvioitaessa, onko VR-interventiota munasolun haun aikana, mikä on kiinnostava ensisijainen tulos. Lisäksi henkilökohtaiset terveystiedot, kuten ikä, lääketieteelliset rinnakkaissairaudet ja lääkkeet, vaikuttavat myös yksilön käsityksiin kivusta ja ahdistuksesta, jotka on otettava huomioon arvioitaessa VR-intervention hyödyllisyyttä.

Tietojen analysointi suoritetaan SPSS (Statistical Package for Social Sciences) 25.0 -ohjelmistolla. Ensisijaisia ​​ja toissijaisia ​​tulosparametreja verrataan tutkimusryhmien välillä. Ensisijaisten tulosmittausten osalta SSQ- ja STAI-pisteiden ennen ja jälkeen TAI-erot arvioidaan t-testin tilastolla tai ei-parametrisella vastineella. Hoitotyytyväisyyden osalta tehdään satunnaiskerroinanalyysi. Tätä tutkimusta ei käytetä erojen arvioimiseen mitatuissa toissijaisissa tuloksissa (kivun voimakkuus, opioidien/bentsodiatsepiinien kokonaiskäyttö jne.).

Jos ensisijaiset tulosmittaukset tarjoavat empiiristä näyttöä VR:n käytön eduista ja toteutettavuudesta tälle potilasryhmälle, satunnaistettujen kontrolloitujen seurantatutkimusten avulla voidaan arvioida, kokevatko VR-tekniikkaa käyttävät potilaat vähäisemmän kivun voimakkuuden tai tarvitsevatko he pienemmät analgeettiset vaatimukset tai kivun voimakkuutta. munasolun noudon aikana.

Eettiset kysymykset/huolet

Kaikki tiedot syötetään sähköisesti siihen osallistuvaan sivustoon, josta tiedot ovat peräisin. Alkuperäiset opintolomakkeet syötetään ja säilytetään osallistumispaikan opintokansiossa lukitussa kaapissa. Potilastietojen keräämisen jälkeen potilastunnisteet poistetaan ja potilaalle annetaan tutkimusnumero. Osallistujatunnukset tallennetaan peruslistalle, joka tallennetaan erillään tutkimustiedoista. Tiedot säilytetään turvallisella salatulla klinikkapalvelimellamme. Tietokantaan kirjoitettujen tietojen muutokset dokumentoidaan joko tiedonmuutosjärjestelmän tai tiedustelujärjestelmän kautta. Kaikki osallistujatunnisteet tuhotaan rekrytoinnin jälkeen, paitsi eIVF (elektroninen koeputkihedelmöitystietokanta) PID (Personal Identifiable Data). Tutkimustietoja säilytetään 10 vuotta tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Käsittelemämme osallistujaryhmän luonteesta ja herkkyydestä johtuen asianmukainen tietueiden suojaus ja osallistujien luottamuksellisuus ovat Sinai-vuoren hedelmällisyyden prioriteetteja. Toimenpiteitä, mukaan lukien lukitut tiedostot, koodatut osallistujatunnukset, vain valtuutetun henkilöstön rajoitettu pääsy ja salasanalla suojattu tietokanta, sovelletaan tutkimuksessa.

Vain tutkimukseen osallistuvat valtuutetut tutkimushenkilöt pääsevät käsiksi tietoihin. Yksittäisen käyttäjän suorittaman toiminnan tyyppiä säätelevät hänen käyttäjätunnukseensa ja salasanaansa liittyvät oikeudet.