Användningen av Virtual Reality-teknik under oocythämtning för provrörsbefruktning: en randomiserad kontrollerad pilotstudie

Bakgrund / Motiv

Ultraljudsstyrd oocythämtning (OR) är en kort, men ofta smärtsam procedur, under vilken folliklarna punkteras transvaginalt för att erhålla oocyter för provrörsbefruktning (IVF). Medveten sedering är den vanligaste metoden för smärtlindring (1), men flera studier har visat att mer än hälften av kvinnorna rapporterar måttliga till höga nivåer av smärta (2,3) och upp till 7 % av kvinnorna rapporterar extrema eller oacceptabla nivåer av smärta under OR (4,5). Frederiksen et al. (4) fann att psykosociala faktorer som ångest, tidigare negativa erfarenheter av gynekologiska undersökningar och upplevd brist på kontroll var viktiga prediktorer för ELLER-relaterad smärta. Detta fynd stämmer överens med smärtupplevelsens mångdimensionalitet. Även om flera adjuvanta terapier har föreslagits för att minska psykologisk stress under ART-terapi (assisterad reproduktionsteknologi), har deras inverkan på operationsupplevelsen varit blandad (6-9).

Virtual reality (VR) tillåter användare att engagera sig i en helt uppslukande simulerad miljö med hjälp av ett avancerat visuellt och auditivt system. Multimodala stimuli bidrar till en känsla av faktisk närvaro/nedsänkning i den virtuella världen, vilket gör att VR-upplevelsen skiljer sig från passiva visuella eller auditiva stimuli (10). Användbarheten av VR-terapi har undersökts för många hälsotillämpningar, som visar positiva resultat vid kliniska tillstånd som tandingrepp, brännsårvård, koloskopi, såväl som andra mindre ingrepp (11). En nyligen genomförd systematisk genomgång av 39 RCT (randomiserade kliniska prövningar) drog slutsatsen att VR:s uppslukande, underhållande effekter är användbara för att omdirigera en patients uppmärksamhet bort från smärtsamma behandlingsupplevelser och minska ångest, obehag och obehag (12). Flera studier har visat en signifikant minskning av smärtuppfattning och ångestpoäng vid behandling med VR, mätt med ångestenkäter, pulsreduktion och elektroencefalogramförändringar jämfört med kontroller (11,13-17). Så vitt vi vet finns det inga publicerade studier som undersöker tillämpningen av VR-teknologi under IVF-behandling, särskilt med avseende på tolerabilitet, patientnöjdhet och smärtreduktion under oocythämtning.

Ändamål

De primära målen för denna pilotstudie är att utvärdera patientacceptans, upplevd användbarhet och negativa effekter av VR-teknologi under oocythämtningsprocedur mätt med validerade VR-engagemang och ångestrelaterade frågeformulär (18,19):

1. Behandlingstillfredsställelse och nedsänkning mätt med IGroup Presence Questionnaire (IPQ) - Skalat 14-objekt frågeformulär (uppsk. 2-3 min avslutningstid) administreras efter OR.
2. Biverkningar mätt med Simulator Sickness Questionnaire (SSQ) - Skalat 16-objekt frågeformulär (uppsk. 3-4 min avslutningstid) administrera pre-OR och post-OR.
3. Procedurell ångest mätt med State-Trait Anxiety Inventory (STAI) Questionnaire - Skalat 20-objekt frågeformulär (uppsk. 4-5 min avslutningstid) administrerad baslinje, pre-OR och post-OR.

Sekundära mål är att utvärdera effekten av VR som ett icke-farmakologiskt komplement till procedurell sedering på smärtintensitet, total opioid- och bensodiazepinanvändning, längd på proceduren och kliniska resultat associerade med oocythämtning.

1. Smärtintensitet (med den numeriska värderingsskalan (20)),
2. Total användning av opioider och bensodiazepiner,
3. Procedurens varaktighet,
4. Totalt antal oocyter hämtade / topp E2,
5. Totalt antal MII (metafas II) oocyter hämtade / # folliklar ≥ 17 mm på utlösningsdagen.

Befolkning

Detta kommer att vara en randomiserad, enkelblind, tvåarmad pilotstudie utförd vid Mount Sinai Fertility. Alla patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande i två grupper. På grund av interventionens karaktär kan deltagarna inte bli blinda för allokering, men läkaren som utför oocythämtning kommer att bli blind för att minimera risken för partiskhet. Under operationen får patienterna antingen:

1. standard of care analgesi och VR-baserad intervention (VRReliever Software V0.3.4 från XRHealth) (experimentgrupp)
2. Standard of care analgesi och VR-headset utan intervention (kontrollgrupp).

Alla vuxna i åldrarna 18-43 år som genomgår sin första oocythämtning kommer att vara berättigade till inkludering.

Uteslutningskriterier inkluderar: (1) patienter med grav synnedsättning och (2) de med kontraindikationer för att använda VR-teknik enligt tillverkarens specifikationer (svår åksjuka, epilepsi/tidigare anfall, klaustrofobi, aktuell migrän, binokulär synavvikelse, psykiatriska störningar, hjärta tillstånd eller annat allvarligt medicinskt tillstånd, användning av medicinsk utrustning såsom pacemaker, hörapparater eller andra implanterade medicinska apparater som påverkas av användningen av magneter i VR-teknik).

Förfarande

Rekryterings- och samtyckesprocess

Studien kommer först att introduceras för patienter av någon inom deras vårdkrets. Patienter kommer endast att kontaktas för samtycke om de uttrycker intresse för studien och uppfyller behörighetskriterierna.

Vår forskningskoordinator (Dr. Dixit) kommer att delta i dagliga blod- och ultraljudsövervakningsrundor för att undersöka efter berättigade försökspersoner som börjar sin första IVF-cykel. Hon kommer att ta kontakt med berättigade försökspersoner antingen personligen (vid deras nästa övervakningsbesök) eller via telefon eller telefonkonferens. Hon kommer inte redan att vara känd av ämnet eller auktoriserad tredje part.

Under lämplig tid kommer patienterna att informeras muntligt och ges skriftlig information om studien (samtyckesformulär). De kommer att informeras om att om de väljer att delta kommer de att randomiseras för att ingå i en av två grupper: gruppen som ska genomgå VR och en kontrollgrupp utan intervention. De kommer också att informeras om att deltagande eller inte deltagande i studien inte kommer att påverka deras kliniska vård på något sätt, och att de kan dra sig ur studien när som helst fram till dess att studien publiceras. De kommer att informeras om att deras hälsoinformation kommer att avidentifieras och kommer att hållas strikt konfidentiell före och efter studien. Patienterna kan ställa frågor och få svar för att avgöra om de vill delta i studien. De kommer att informeras om att det totala beräknade tidsåtgången för studiedeltagare är 30-40 minuter.

Patienterna kommer att ges så mycket tid som behövs för att granska samtyckesformuläret och fatta beslut om deltagande. Skriftligt samtycke ska inhämtas i papperskopia

Protokoll för registrering, intervention, bedömning och datainsamling

Efter registreringen kommer deltagarna att fortsätta med sin äggstocksstimulering som vanligt. På morgonen för deras ägguttag, rekommenderas patienter rutinmässigt att anlända till kliniken 1 timme tidigt till det preoperativa området för att byta och få sina IV-linjer etablerade. Under denna period kommer deltagarna att få en kort orientering med headsetet för att justera remmarna och säkerställa lämplig och bekväm passform.

Audiovisuell beskrivning

Deltagaren kommer att kunna välja mellan fyra VR-miljöer: strand, sjö, skog eller bergslandskap. Var och en ger en uppslukande ljud- och bildmiljö utformad för att minska ångest och främja avslappning. Varje scen renderas på ett högupplöst och naturtroget sätt som deltagarna kan uppleva i hela 360 grader. Deltagarna kommer att bära headsetet under hela ägghämtningsproceduren som är cirka 15-20 minuter.

Risker och fördelar

Interventionen involverar användning av en icke-invasiv, externt buren, virtuell verklighetsenhet som ger visuella och auditiva stimuli till försökspersonen. Från tillverkaren (https://www.meta.com/ca/legal/quest/health-and-safety-warnings/), svår yrsel, kramper, ögon- eller muskelryckningar eller blackouts utlösta av ljusblixtar eller mönster, kan förekomma i sällsynta fall (1:4000), även utan en historia av anfall, blackout eller epilepsi. Andra symtom som är förknippade med användningen av VR-teknik och/eller motiverar tidigt avbrott, inkluderar åksjuka, hjärtklappning och trötthet, hudklåda, irritation, rodnad eller potentiellt lågtemperatursbrännskador, om headsetet börjar överhettas och stickningar, domningar eller stelhet under och efter användning. Dessutom kan symtom på virtuell verklighetsexponering kvarstå och bli mer uppenbara timmar efter användning. Dessa symtom efter användning kan inkludera symtomen ovan, såväl som överdriven dåsighet och minskad förmåga att multitaska. Slutligen, att lyssna på ljud med höga volymer kan orsaka irreparabel skada på hörseln. Bakgrundsljud, såväl som fortsatt exponering för höga volymnivåer, kan få ljud att verka tystare än de faktiskt är. Men ovanstående symtom kan även uppstå när du utför andra dagliga aktiviteter som att titta på tv eller spela videospel och är inte specifikt relaterade till att uppleva VR.

I det kliniska sammanhanget har detta system utvärderats för att minska smärta och ångest i en mängd olika medicinska och kirurgiska scenarier såsom total knäprotesplastik, tandkirurgi och koloskopi. Inga biverkningar rapporterades.

Möjliga fördelar inkluderar med deltagande: (1) Minskad ångest under oocythämtning, (2) Minskad smärtintensitet mätt med validerade frågeformulär efter ingrepp (NRS), och (3)Minskat behov av farmakologisk mediation.

Föreslagen dataanalys

Som en pilotstudie avser vi att registrera 50 patienter (25 i varje arm) baserat på rekommenderade riktlinjer för provstorlek definierade av Browne (21) och Teare et al. (22) för att utvärdera tålamodsacceptans, negativa effekter och upplevd användbarhet av att använda VR under oocythämtning.

Varje inskriven patient kommer att spåras longitudinellt under hela sin behandlingscykel. Detta inkluderar detaljer om deras äggstocksstimuleringsprotokoll, smärtstillande behov under ägghämtningsproceduren (som rapporterats av patienten, läkaren och sjuksköterskan), såväl som efterföljande resultat av oocyt-/embryoutveckling. Medicinsk information (tidigare medicinsk anamnes och fertilitetshistoria) kommer också att samlas in från deltagarens register på eIVF (inklusive anteckningar om omvårdnadsprocedur och embryologiska rapporter). Alla dessa datapunkter är viktiga för att bedöma om VR-intervention under oocythämtning existerar, vilket är det primära resultatet av intresse. Dessutom påverkar personlig hälsoinformation som ålder, medicinska komorbiditeter och mediciner också individuella uppfattningar om smärta och ångest som måste beaktas vid utvärdering av nyttan av VR-interventionen.

Dataanalys kommer att utföras med programvaran SPSS (Statistical Package for Social Sciences) 25.0. Primära och sekundära utfallsparametrar kommer att jämföras mellan studiegrupper. För primära resultatmått kommer pre- och post-OR-skillnader i SSQ- och STAI-poäng att bedömas med t-teststatistik eller den icke-parametriska motsvarigheten. Angående behandlingstillfredsställelse kommer slumpmässig koefficientanalys att utföras. Denna studie kommer inte att användas för att bedöma skillnader i sekundära resultat uppmätta (smärtintensitet, total användning av opioid/bensodiazepiner, etc.).

Om de primära utfallsmåtten skulle ge empiriska bevis för att stödja fördelarna med och genomförbarheten av att använda VR för denna patientdemografi, kan uppföljande randomiserade kontrollerade prövningar användas för att utvärdera om patienter som använder VR-teknik upplever lägre smärtintensitet eller kräver lägre analgetiska krav eller smärtintensitet under oocythämtning.

Etiska frågor/bekymmer

All data kommer att matas in elektroniskt på den deltagande webbplats där uppgifterna kommer från. Originalstudieformulär kommer att föras in och förvaras i studiepärmen på deltagande plats i ett låst skåp. Efter insamling av patientdata kommer patientidentifierare att tas bort och patienten tilldelas ett studienummer. Deltagaridentifierare kommer att registreras på en masterlista som kommer att lagras separat från studiedata. Data kommer att lagras på vår säkra krypterade klinikserver. Ändringar av data som skrivs till databasen kommer att dokumenteras genom antingen dataändringssystemet eller ett förfrågningssystem. Alla deltagaridentifierare kommer att förstöras efter rekryteringen, med undantag för eIVF (elektronisk in vitro fertiliseringsdatabasen) PID (Personal Identifiable Data). Studiedata kommer att bevaras i 10 år efter avslutad studie.

På grund av karaktären och känsligheten hos deltagargruppen vi behandlar, är korrekt registerskydd och deltagarnas konfidentialitet prioriterade i Mount Sinai Fertility. Åtgärder inklusive låsta filer, kodade deltagar-ID, begränsad åtkomst till endast behörig personal och lösenordsskyddad databas tillämpas för studien.

Endast auktoriserad forskarpersonal som är involverad i studien kommer att ha tillgång till uppgifterna. Den typ av aktivitet som en enskild användare får utföra regleras av de privilegier som är förknippade med hans/hennes användaridentifikationskod och lösenord.