Zastosowanie technologii rzeczywistości wirtualnej podczas pobierania oocytów do zapłodnienia in vitro: randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe

Tło / uzasadnienie

Pobieranie oocytów pod kontrolą USG (OR) to krótka, ale często bolesna procedura, podczas której pęcherzyki są nakłuwane przez pochwę w celu pobrania oocytów do zapłodnienia in vitro (IVF). Świadoma sedacja jest najczęściej stosowaną metodą łagodzenia bólu (1), jednak kilka badań wykazało, że ponad połowa kobiet zgłasza ból o umiarkowanym lub wysokim natężeniu (2,3), a aż do 7% kobiet zgłasza ból o skrajnym lub niedopuszczalnym nasileniu. bólu podczas OR (4,5). Frederiksen i in. (4) odkryli, że czynniki psychospołeczne, takie jak lęk, wcześniejsze negatywne doświadczenia z badaniami ginekologicznymi i postrzegany brak kontroli, były ważnymi predyktorami bólu związanego z OR. Odkrycie to jest zgodne z wielowymiarowością doświadczenia bólowego. Chociaż zaproponowano kilka terapii uzupełniających mających na celu zmniejszenie stresu psychicznego podczas terapii ART (technologia wspomaganego rozrodu), ich wpływ na doświadczenie sali operacyjnej jest mieszany (6-9).

Rzeczywistość wirtualna (VR) pozwala użytkownikom zanurzyć się w całkowicie wciągającym, symulowanym środowisku, korzystając z zaawansowanego systemu wizualnego i dźwiękowego. Bodźce multimodalne przyczyniają się do poczucia rzeczywistej obecności/zanurzenia w świecie wirtualnym, dzięki czemu doświadczenie VR różni się od pasywnych bodźców wizualnych lub słuchowych (10). Przydatność terapii VR zbadano w wielu zastosowaniach zdrowotnych, wykazując pozytywne wyniki w warunkach klinicznych, takich jak zabiegi stomatologiczne, opatrywanie ran oparzeniowych, kolonoskopia, a także inne drobne zabiegi (11). Z niedawnego systematycznego przeglądu 39 RCT (randomizowanych badań klinicznych) wynika, że ​​wciągające i zabawne efekty VR są przydatne do odwracania uwagi pacjenta od bolesnych doświadczeń związanych z leczeniem oraz zmniejszania lęku, dyskomfortu i nieprzyjemności (12). Kilka badań wykazało znaczące zmniejszenie odczuwania bólu i wskaźników lęku podczas leczenia VR, mierzone za pomocą kwestionariuszy lęku, zmniejszenia częstości tętna i zmian w elektroencefalogramie w porównaniu z grupą kontrolną (11,13-17). Według naszej najlepszej wiedzy nie opublikowano żadnych badań oceniających zastosowanie technologii VR podczas leczenia zapłodnieniem in vitro, szczególnie pod kątem tolerancji, zadowolenia pacjentki i zmniejszenia bólu podczas pobierania oocytów.

Zamiar

Głównymi celami tego badania pilotażowego jest ocena akceptacji pacjentów, postrzeganej użyteczności i niekorzystnych skutków technologii VR podczas procedury pobierania oocytów, mierzona za pomocą zwalidowanych kwestionariuszy zaangażowania w VR i związanych z lękiem (18,19):

1. Zadowolenie z leczenia i zanurzenie mierzone za pomocą kwestionariusza obecności IGroup (IPQ) — skalowany kwestionariusz składający się z 14 pozycji (szac. Czas zakończenia 2-3 minuty) podawany po OR.
2. Zdarzenia niepożądane mierzone za pomocą kwestionariusza choroby symulacyjnej (SSQ) — skalowany kwestionariusz składający się z 16 pozycji (szac. Czas zakończenia 3-4 min) podawać przed OR i po OR.
3. Lęk proceduralny mierzony kwestionariuszem Inwentarza Stanu i Cechy Lęku (STAI) — skalowany kwestionariusz składający się z 20 pozycji (szac. Czas zakończenia 4–5 minut) podawany na początku, przed OR i po OR.

Drugorzędnymi celami jest ocena wpływu VR jako niefarmakologicznego środka wspomagającego sedację zabiegową na intensywność bólu, całkowite zużycie opioidów i benzodiazepin, długość zabiegu i wyniki kliniczne związane z pobraniem oocytów.

1. Intensywność bólu (za pomocą Numerycznej Skali Oceny (20)),
2. Całkowite użycie opioidów i benzodiazepin,
3. Czas trwania zabiegu,
4. Całkowita liczba pobranych oocytów / pik E2,
5. Całkowita liczba pobranych oocytów MII (metafaza II) / # pęcherzyków ≥ 17 mm w dniu wywołania.

Populacja

Będzie to randomizowane, pojedynczo zaślepione, dwuramienne badanie pilotażowe przeprowadzone w Mount Sinai Fertility. Wszyscy pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do dwóch grup. Ze względu na charakter interwencji uczestnicy nie mogą być zaślepieni w kwestii przydziału, ale lekarz przeprowadzający pobranie oocytów będzie zaślepiony, aby zminimalizować ryzyko stronniczości. Podczas sali operacyjnej pacjenci otrzymają:

1. standardowa analgezja i interwencja oparta na VR (VRReliever Software V0.3.4 firmy XRHealth) (grupa eksperymentalna)
2. Analgezja standardowa i gogle VR bez interwencji (grupa kontrolna).

Do włączenia będą kwalifikować się wszystkie osoby dorosłe w wieku 18–43 lat, poddawane pierwszemu pobraniu oocytów.

Kryteria wykluczenia obejmują: (1) pacjentów z ciężkimi wadami wzroku oraz (2) osoby z przeciwwskazaniami do korzystania z technologii VR zgodnie ze specyfikacjami producenta (ciężka choroba lokomocyjna, padaczka/przebyte napady padaczkowe, klaustrofobia, obecna migrena, zaburzenia widzenia obuocznego, zaburzenia psychiczne, choroby serca) stan chorobowy lub inny poważny stan chorobowy, używanie urządzeń medycznych, takich jak rozrusznik serca, aparaty słuchowe lub inne wszczepione urządzenia medyczne, na które ma wpływ użycie magnesów w technologii VR).

Procedura

Proces rekrutacji i zgody

Badanie zostanie najpierw przedstawione pacjentom przez osobę z ich kręgu opieki. Pacjenci będą proszeni o zgodę jedynie wtedy, gdy wyrażą zainteresowanie badaniem i spełnią kryteria kwalifikacyjne.

Nasz koordynator badań (dr hab. Dixit) będzie uczestniczyć w codziennych rundach monitorowania krwi i USG w celu sprawdzenia kwalifikujących się osób rozpoczynających pierwszy cykl IVF. Skontaktuje się z kwalifikującymi się pacjentami osobiście (podczas kolejnej wizyty monitorującej) lub telefonicznie lub poprzez telekonferencję. Nie będzie ona już znana podmiotowi ani upoważnionej osobie trzeciej.

W odpowiednim czasie pacjenci zostaną poinformowani ustnie i pisemnie o badaniu (formularz zgody). Zostaną poinformowani, że jeśli zdecydują się wziąć udział, zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: grupy, która przejdzie VR i grupy kontrolnej bez interwencji. Zostaną również poinformowani, że udział lub brak udziału w badaniu nie będzie miał żadnego wpływu na ich opiekę kliniczną oraz że mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie aż do publikacji badania. Zostaną poinformowani, że informacje o ich stanie zdrowia zostaną zanonimizowane i będą traktowane jako ściśle poufne przed i po badaniu. Pacjenci mogą zadawać pytania i uzyskiwać odpowiedzi, co pozwoli im podjąć decyzję o wzięciu udziału w badaniu. Zostaną poinformowani, że całkowity szacunkowy czas wymagany od uczestników badania wynosi 30-40 minut.

Pacjenci otrzymają tyle czasu, ile będzie potrzebne na zapoznanie się z formularzem zgody i podjęcie decyzji o udziale w badaniu. Pisemną zgodę należy uzyskać w formie papierowej

Protokół rejestracji, interwencji, oceny i gromadzenia danych

Po zapisaniu uczestniczki będą kontynuować stymulację jajników w zwykły sposób. Rano w dniu pobrania komórek jajowych pacjentom rutynowo zaleca się przybycie do kliniki 1 godzinę wcześniej na obszar przedoperacyjny w celu przebrania się i założenia linii dożylnych. W tym okresie uczestnicy zostaną przeszkoleni w zakresie obsługi zestawu słuchawkowego w celu wyregulowania pasków oraz zapewnienia odpowiedniego i wygodnego dopasowania.

Opis audiowizualny

Uczestnik będzie mógł wybrać pomiędzy czterema środowiskami VR: plażą, jeziorem, lasem lub górską scenerią. Każdy z nich zapewnia wciągające środowisko dźwiękowe i wizualne, zaprojektowane w celu zmniejszenia niepokoju i promowania relaksu. Każda scena jest renderowana w wysokiej rozdzielczości i realistyczny sposób, którego uczestnicy mogą doświadczyć w pełnym zakresie 360 ​​stopni. Uczestnicy będą nosić zestaw słuchawkowy przez cały czas trwania procedury pobierania jaj, czyli około 15–20 minut.

Ryzyko i korzyści

Interwencja polega na użyciu nieinwazyjnego, noszonego zewnętrznie urządzenia rzeczywistości wirtualnej, które dostarcza pacjentowi bodźce wzrokowe i słuchowe. Od producenta (https://www.meta.com/ca/legal/quest/health-and-safety-warnings/), ciężkie zawroty głowy, drgawki, drżenie oczu lub mięśni lub omdlenia wywołane błyskami lub wzorami światła mogą wystąpić rzadko (1:4000), nawet jeśli w przeszłości nie występowały napady drgawkowe, omdlenia lub epilepsja. Inne objawy związane z korzystaniem z technologii VR i/lub wymagające wcześniejszego zaprzestania używania obejmują chorobę lokomocyjną, kołatanie serca i zmęczenie, swędzenie skóry, podrażnienie, zaczerwienienie lub potencjalnie oparzenia niskotemperaturowe, jeśli zestaw słuchawkowy zacznie się przegrzewać i mrowienie, drętwienie lub sztywność podczas i po użyciu. Ponadto objawy narażenia na rzeczywistość wirtualną mogą utrzymywać się i stać się bardziej widoczne po kilku godzinach od użycia. Te objawy po użyciu mogą obejmować powyższe objawy, a także nadmierną senność i zmniejszoną zdolność do wykonywania wielu zadań jednocześnie. Wreszcie, słuchanie dźwięku przy dużej głośności może spowodować nieodwracalne uszkodzenie słuchu. Hałas w tle, a także ciągłe narażenie na wysoki poziom głośności mogą sprawiać, że dźwięki wydają się cichsze, niż są w rzeczywistości. Powyższe objawy mogą jednak wystąpić także podczas wykonywania innych codziennych czynności, takich jak oglądanie telewizji czy granie w gry wideo i nie są specyficznie związane z doświadczeniem VR.

W kontekście klinicznym oceniano, że system ten zmniejsza ból i lęk w różnych scenariuszach medycznych i chirurgicznych, takich jak całkowita alloplastyka stawu kolanowego, chirurgia stomatologiczna i kolonoskopia. Nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych.

Potencjalne korzyści z udziału obejmują: (1) zmniejszenie lęku podczas pobierania oocytów, (2) zmniejszenie intensywności bólu mierzonej za pomocą zwalidowanych kwestionariuszy po zabiegu (NRS) oraz (3) zmniejszenie zapotrzebowania na mediację farmakologiczną.

Proponowana analiza danych

W ramach badania pilotażowego zamierzamy włączyć 50 pacjentów (25 w każdym ramieniu) w oparciu o wytyczne dotyczące zalecanej wielkości próby określone przez Browne'a (21) oraz Teare i wsp. (22) w celu oceny akceptacji cierpliwości, skutków ubocznych i postrzeganej użyteczności stosowania VR podczas pobierania oocytów.

Każdy zarejestrowany uczestnik będzie śledzony wzdłużnie przez cały cykl leczenia. Obejmuje to szczegóły protokołu stymulacji jajników, wymagania dotyczące środków przeciwbólowych podczas procedury pobierania komórek jajowych (zgłoszone przez pacjentkę, lekarza i pielęgniarkę), a także późniejsze wyniki rozwoju oocytów/zarodków. Informacje medyczne (przeszłość medyczna i historia płodności) będą również zbierane z dokumentacji uczestnika w eIVF (w ​​tym notatki dotyczące zabiegów pielęgnacyjnych i raporty embriologiczne). Wszystkie te punkty danych są niezbędne do oceny, czy istnieje interwencja VR podczas pobierania oocytów, co jest głównym przedmiotem zainteresowania. Co więcej, osobiste informacje dotyczące zdrowia, takie jak wiek, choroby współistniejące i przyjmowane leki, również wpływają na indywidualne postrzeganie bólu i lęku, które należy uwzględnić przy ocenie użyteczności interwencji VR.

Analiza danych zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania SPSS (Statistical Package for Social Sciences) 25.0. Pierwotne i wtórne parametry końcowe zostaną porównane pomiędzy grupami badawczymi. W przypadku głównych miar wyniku różnice w wynikach SSQ i STAI przed i po OR będą oceniane za pomocą statystyki testu t lub jej nieparametrycznego odpowiednika. Jeśli chodzi o satysfakcję z leczenia, przeprowadzona zostanie losowa analiza współczynników. Badanie to nie będzie miało wystarczającej mocy, aby ocenić różnice w zmierzonych wynikach drugorzędnych (natężenie bólu, całkowite użycie opioidów/benzodiazepin itp.).

Jeżeli główne pomiary wyniku dostarczą dowodów empirycznych potwierdzających korzyści i wykonalność stosowania VR w tej grupie demograficznej pacjentów, dalsze, randomizowane, kontrolowane badania kliniczne mogłyby pozwolić na ocenę, czy pacjenci korzystający z technologii VR odczuwają mniejsze natężenie bólu lub wymagają niższych wymagań w zakresie środków przeciwbólowych lub natężenia bólu podczas pobierania oocytów.

Kwestie/wątpliwości etyczne

Wszystkie dane zostaną wprowadzone elektronicznie w witrynie uczestniczącej, z której pochodzą. Oryginalne formularze badawcze zostaną wprowadzone i przechowywane w segregatorze badawczym w placówce uczestniczącej, w zamkniętej szafce. Po zebraniu danych pacjenta identyfikatory pacjenta zostaną usunięte, a pacjentowi zostanie przypisany numer badania. Identyfikatory uczestników zostaną zapisane na głównej liście, która będzie przechowywana oddzielnie od danych badania. Dane będą przechowywane na naszym bezpiecznym, zaszyfrowanym serwerze kliniki. Modyfikacje danych zapisanych w bazie danych będą dokumentowane albo poprzez system zmiany danych, albo poprzez system zapytań. Wszystkie identyfikatory uczestników zostaną zniszczone po rekrutacji, z wyjątkiem eIVF (elektronicznej bazy danych o zapłodnieniu in vitro) PID (dane osobowe). Dane badania będą przechowywane przez 10 lat po jego zakończeniu.

Ze względu na charakter i wrażliwość grupy uczestników, którą leczymy, odpowiednie zabezpieczenie dokumentacji i poufność uczestników są priorytetami w Mount Sinai Fertility. W badaniu stosowane są środki obejmujące zablokowane pliki, zakodowane identyfikatory uczestników, ograniczony dostęp tylko do upoważnionego personelu i bazę danych chronioną hasłem.

Dostęp do danych będzie miał wyłącznie upoważniony personel badawczy zaangażowany w badanie. Rodzaj czynności, jaką może podjąć indywidualny użytkownik, regulują uprawnienia związane z jego kodem identyfikacyjnym użytkownika i hasłem.