Het gebruik van Virtual Reality-technologie tijdens het ophalen van eicellen voor in-vitrofertilisatie: een gerandomiseerde gecontroleerde pilotstudie

Achtergrond / grondgedachte

Echogeleide eicelpunctie (OR) is een korte, maar vaak pijnlijke procedure, waarbij de follikels transvaginaal worden aangeprikt om eicellen te verkrijgen voor in-vitrofertilisatie (IVF). Bewuste sedatie is de meest gebruikte methode voor pijnverlichting (1), maar verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat meer dan de helft van de vrouwen matige tot hoge pijnniveaus rapporteert (2,3) en tot 7% ​​van de vrouwen extreme of onaanvaardbare pijnniveaus rapporteert. van pijn tijdens OK (4,5). Frederiksen et al. (4) ontdekten dat psychosociale factoren zoals angst, eerdere negatieve ervaringen met gynaecologische onderzoeken en waargenomen gebrek aan controle belangrijke voorspellers waren van OK-gerelateerde pijn. Deze bevinding komt overeen met de multidimensionaliteit van de pijnervaring. Hoewel er verschillende adjuvante therapieën zijn voorgesteld om psychologische stress tijdens ART-therapie (assisted reproductive technology) te verminderen, is hun impact op de OK-ervaring gemengd (6-9).

Met Virtual Reality (VR) kunnen gebruikers deelnemen aan een volledig meeslepende gesimuleerde omgeving met behulp van een geavanceerd visueel en auditief systeem. Multimodale stimuli dragen bij aan een gevoel van daadwerkelijke aanwezigheid/onderdompeling in de virtuele wereld, waardoor de VR-ervaring zich onderscheidt van passieve visuele of auditieve stimuli (10). Het nut van VR-therapie is onderzocht voor tal van gezondheidstoepassingen, waarbij positieve resultaten zijn gebleken bij klinische omstandigheden zoals tandheelkundige ingrepen, brandwondenverzorging, colonoscopie en andere kleine ingrepen (11). Een recente systematische review van 39 RCT's (gerandomiseerde klinische onderzoeken) concludeerde dat de meeslepende, vermakelijke effecten van VR nuttig zijn om de aandacht van een patiënt af te leiden van pijnlijke behandelervaringen en om angst, ongemak en onaangenaamheden te verminderen (12). Verschillende onderzoeken hebben een significante afname in pijnperceptie en angstscores aangetoond bij behandeling met VR, zoals gemeten aan de hand van angstvragenlijsten, verlaging van de hartslag en veranderingen in het elektro-encefalogram in vergelijking met controles (11,13-17). Voor zover ons bekend zijn er geen gepubliceerde onderzoeken die de toepassing van VR-technologie tijdens IVF-behandeling onderzoeken, met name met betrekking tot verdraagbaarheid, patiënttevredenheid en pijnvermindering tijdens het ophalen van eicellen.

Doel

De primaire doelstellingen van deze pilotstudie zijn het evalueren van de patiëntacceptatie, het waargenomen nut en de nadelige effecten van VR-technologie tijdens de procedure voor het ophalen van eicellen, zoals gemeten door gevalideerde VR-betrokkenheid en angstgerelateerde vragenlijsten (18,19):

1. Behandelingstevredenheid en onderdompeling zoals gemeten door de IGroup Presence Questionnaire (IPQ) - Geschaalde vragenlijst met 14 items (geschat. 2-3 minuten voltooiingstijd) toegediend na de OK.
2. Bijwerkingen zoals gemeten door de Simulator Sickness Questionnaire (SSQ) - Geschaalde vragenlijst met 16 items (geschat. 3-4 minuten voltooiingstijd) pre-OK en post-OK toedienen.
3. Procedurele angst zoals gemeten door de State-Trait Anxiety Inventory (STAI) Questionnaire - Geschaalde vragenlijst met 20 items (geschat. 4-5 minuten voltooiingstijd) toegediend bij baseline, pre-OK en post-OK.

Secundaire doelstellingen zijn het evalueren van het effect van VR als een niet-farmacologisch hulpmiddel bij procedurele sedatie op de pijnintensiteit, het totale gebruik van opioïden en benzodiazepines, de duur van de procedure en de klinische resultaten geassocieerd met het ophalen van eicellen.

1. Pijnintensiteit (met behulp van de numerieke beoordelingsschaal (20)),
2. Totaal opioïden- en benzodiazepinegebruik,
3. Duur van de procedure,
4. Totaal aantal opgehaalde eicellen / piek E2,
5. Totaal aantal opgehaalde MII-eicellen (metafase II) / aantal follikels ≥ 17 mm op de dag van triggering.

Bevolking

Dit zal een gerandomiseerde, enkelblinde, twee-armige pilotstudie zijn, uitgevoerd op Mount Sinai Fertility. Alle patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden in een verhouding van 1:1 in twee groepen gerandomiseerd. Vanwege de aard van de interventie kunnen deelnemers niet blind zijn voor de toewijzing, maar de arts die het ophalen van de eicellen uitvoert, zal wel geblindeerd zijn om het risico op bias te minimaliseren. Tijdens de OK krijgen patiënten:

1. zorgstandaard analgesie en VR-gebaseerde interventie (VRReliever Software V0.3.4 van XRHealth) (experimentele groep)
2. Zorgstandaard analgesie en VR-headset zonder interventie (controlegroep).

Alle volwassenen in de leeftijd van 18 tot 43 jaar die voor de eerste keer eicelpunctie ondergaan, komen in aanmerking voor opname.

Uitsluitingscriteria omvatten: (1) patiënten met een ernstige visuele beperking en (2) patiënten met contra-indicaties voor het gebruik van VR-technologie volgens de specificaties van de fabrikant (ernstige reisziekte, epilepsie/eerdere aanvallen, claustrofobie, huidige migraine, binoculaire zichtafwijkingen, psychiatrische stoornissen, aandoening of andere ernstige medische aandoening, gebruik van medische apparaten zoals een pacemaker, gehoorapparaten of andere geïmplanteerde medische apparaten die worden beïnvloed door het gebruik van magneten in VR-technologie).

Procedure

Wervings- en toestemmingsproces

Het onderzoek zal eerst bij patiënten worden geïntroduceerd door iemand binnen hun zorgkring. Patiënten worden alleen voor toestemming benaderd als zij interesse tonen in het onderzoek en voldoen aan de geschiktheidscriteria.

Onze onderzoekscoördinator (Dr. Dixit) zal dagelijks bloed- en echografierondes bijwonen om te screenen op geschikte proefpersonen die aan hun eerste IVF-cyclus beginnen. Ze zal persoonlijk contact opnemen met de in aanmerking komende proefpersonen (tijdens hun volgende controlebezoek) of via de telefoon of via een teleconferentie. Ze zal niet al bekend zijn bij de betrokkene of geautoriseerde derde partij.

Gedurende een geschikt moment worden de patiënten mondeling geïnformeerd en schriftelijk geïnformeerd over het onderzoek (toestemmingsformulier). Ze zullen worden geïnformeerd dat als ze ervoor kiezen om deel te nemen, ze gerandomiseerd zullen worden om te worden opgenomen in een van de twee groepen: de groep die de VR zal ondergaan en een controlegroep zonder tussenkomst. Ze zullen er ook van op de hoogte worden gesteld dat deelname aan of niet deelname aan het onderzoek op geen enkele manier invloed heeft op hun klinische zorg, en dat ze zich op elk moment uit het onderzoek kunnen terugtrekken totdat het onderzoek wordt gepubliceerd. Zij zullen ervan op de hoogte worden gebracht dat hun gezondheidsinformatie voor en na het onderzoek zal worden geanonimiseerd en strikt vertrouwelijk zal worden gehouden. De patiënten kunnen vragen stellen en antwoorden krijgen om te beslissen of ze aan het onderzoek willen deelnemen. Zij zullen worden geïnformeerd dat de totale geschatte tijdsbesteding die van de deelnemers aan het onderzoek nodig is, 30-40 minuten bedraagt.

Patiënten krijgen zoveel tijd als nodig is om het toestemmingsformulier door te nemen en een beslissing te nemen over deelname. Er moet schriftelijke toestemming op papier worden verkregen

Protocol voor inschrijving, interventie, beoordeling en gegevensverzameling

Na inschrijving gaan de deelnemers zoals gewoonlijk verder met hun ovariële stimulatie. Op de ochtend van het ophalen van de eicellen wordt patiënten routinematig geadviseerd om 1 uur eerder naar de kliniek te komen, naar het pre-operatieve gebied, om zich om te kleden en hun infuuslijnen te laten leggen. Tijdens deze periode krijgen de deelnemers een korte oriëntatie op de headset om de riemen aan te passen en een passende en comfortabele pasvorm te garanderen.

Audiovisuele beschrijving

De deelnemer kan kiezen uit vier VR-omgevingen: strand, meer, bos of berglandschap. Elke kamer biedt een meeslepende audio- en visuele omgeving die is ontworpen om angst te verminderen en ontspanning te bevorderen. Elke scène wordt op een levensechte manier met hoge resolutie weergegeven, zodat deelnemers 360 graden kunnen ervaren. Deelnemers dragen de hoofdtelefoon gedurende de procedure voor het ophalen van de eicellen, die ongeveer 15-20 minuten duurt.

Risico's en voordelen

De interventie omvat het gebruik van een niet-invasief, extern gedragen virtual reality-apparaat dat visuele en auditieve stimuli aan de proefpersoon geeft. Van de fabrikant (https://www.meta.com/ca/legal/quest/health-and-safety-warnings/), Ernstige duizeligheid, toevallen, oog- of spiertrekkingen of black-outs veroorzaakt door lichtflitsen of -patronen kunnen zelden voorkomen (1:4000), zelfs zonder een voorgeschiedenis van toevallen, black-out of epilepsie. Andere symptomen die verband houden met het gebruik van VR-technologie en/of vroegtijdige stopzetting rechtvaardigen, zijn onder meer bewegingsziekte, hartkloppingen en vermoeidheid, jeuk aan de huid, irritatie, roodheid of mogelijk brandwonden bij lage temperaturen als de headset oververhit raakt, en tintelingen. gevoelloosheid of stijfheid tijdens en na gebruik. Bovendien kunnen de symptomen van blootstelling aan virtual reality aanhouden en uren na gebruik duidelijker worden. Deze symptomen na gebruik kunnen de bovenstaande symptomen omvatten, evenals overmatige slaperigheid en een verminderd vermogen om te multitasken. Ten slotte kan het luisteren naar geluid op een hoog volume onherstelbare schade aan het gehoor veroorzaken. Achtergrondgeluid en voortdurende blootstelling aan hoge volumeniveaus kunnen ervoor zorgen dat geluiden stiller lijken dan ze in werkelijkheid zijn. De bovenstaande symptomen kunnen echter ook optreden tijdens het uitvoeren van andere dagelijkse activiteiten, zoals televisie kijken of videogames spelen, en houden niet specifiek verband met het ervaren van VR.

In de klinische context is dit systeem geëvalueerd om pijn en angst te verminderen in een verscheidenheid aan medische en chirurgische scenario's, zoals totale knieartroplastiek, tandheelkundige chirurgie en colonoscopie. Er zijn geen bijwerkingen gemeld.

Potentiële voordelen van deelname zijn onder meer: ​​(1) Verminderde angst tijdens het ophalen van eicellen, (2) Verminderde pijnintensiteit zoals gemeten door gevalideerde vragenlijsten na de procedure (NRS), en (3) Verminderde behoefte aan farmacologische bemiddelingen.

Voorgestelde gegevensanalyse

Als pilotstudie zijn we van plan 50 patiënten (25 in elke arm) in te schrijven op basis van de aanbevolen richtlijnen voor de steekproefomvang, gedefinieerd door Browne (21) en Teare et al. (22) om de acceptatie van geduld, de nadelige effecten en het waargenomen nut van het gebruik van VR tijdens het ophalen van eicellen te evalueren.

Elke ingeschreven proefpersoon wordt longitudinaal gevolgd gedurende de gehele behandelingscyclus. Dit omvat details over hun ovariële stimulatieprotocol, de pijnstillende vereisten tijdens de eicelpunctieprocedure (zoals gerapporteerd door de patiënt, arts en verpleegkundige), evenals de daaropvolgende ontwikkelingsresultaten van eicellen/embryo's. Medische informatie (medische geschiedenis en vruchtbaarheidsgeschiedenis) zal ook worden verzameld uit de gegevens van de deelnemer op eIVF (inclusief aantekeningen over de verpleegprocedure en embryologische rapporten). Al deze gegevenspunten zijn essentieel om te beoordelen of VR-interventie tijdens het ophalen van eicellen bestaat, wat het belangrijkste resultaat van interesse is. Bovendien beïnvloeden persoonlijke gezondheidsinformatie, zoals leeftijd, medische comorbiditeiten en medicijnen, ook de individuele percepties van pijn en angst, waarmee rekening moet worden gehouden bij het evalueren van het nut van de VR-interventie.

Data-analyse zal worden uitgevoerd met behulp van SPSS (Statistical Package for Social Sciences) 25.0-software. Primaire en secundaire uitkomstparameters zullen tussen onderzoeksgroepen worden vergeleken. Voor primaire uitkomstmaten zullen pre- en post-OK-verschillen in SSQ- en STAI-scores worden beoordeeld aan de hand van de t-teststatistiek of het niet-parametrische equivalent. Met betrekking tot de tevredenheid over de behandeling zal een willekeurige coëfficiëntanalyse worden uitgevoerd. Dit onderzoek is niet bedoeld om verschillen in de gemeten secundaire uitkomsten te beoordelen (pijnintensiteit, totaal gebruik van opioïden/benzodiazepines, enz.).

Mochten de primaire uitkomstmaten empirisch bewijs opleveren ter ondersteuning van de voordelen en haalbaarheid van het gebruik van VR voor deze patiëntengroep, dan zouden follow-up gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken kunnen worden uitgevoerd om te evalueren of patiënten die VR-technologie gebruiken een lagere pijnintensiteit ervaren of een lagere pijnstillende behoefte of pijnintensiteit nodig hebben. tijdens het ophalen van de eicellen.

Ethische kwesties/zorgen

Alle gegevens worden elektronisch ingevoerd op de deelnemende site waar de gegevens vandaan komen. Originele studieformulieren worden in de studiemap op de deelnemende locatie in een afgesloten kast bewaard en bewaard. Na het verzamelen van patiëntgegevens worden de patiëntidentificaties verwijderd en krijgt de patiënt een onderzoeksnummer toegewezen. De identificatiegegevens van de deelnemers worden vastgelegd op een hoofdlijst die afzonderlijk van de onderzoeksgegevens wordt opgeslagen. Gegevens worden bewaard op onze beveiligde gecodeerde kliniekserver. Wijzigingen in gegevens die naar de database worden geschreven, worden gedocumenteerd via het gegevenswijzigingssysteem of een opvraagsysteem. Alle identificatiegegevens van de deelnemers worden na de rekrutering vernietigd, met uitzondering van de eIVF (elektronische database voor in-vitrofertilisatie) PID (Persoonlijk Identificeerbare Gegevens). Studiegegevens worden 10 jaar na voltooiing van het onderzoek bewaard.

Vanwege de aard en gevoeligheid van de deelnemersgroep die we behandelen, zijn een goede beveiliging van gegevens en de vertrouwelijkheid van de deelnemers prioriteiten bij Mount Sinai Fertility. Voor het onderzoek worden maatregelen afgedwongen, waaronder vergrendelde bestanden, gecodeerde deelnemers-ID's, beperkte toegang tot alleen geautoriseerd personeel en een met een wachtwoord beveiligde database.

Alleen geautoriseerd onderzoekspersoneel betrokken bij het onderzoek heeft toegang tot de gegevens. Het type activiteit dat een individuele gebruiker mag ondernemen, wordt geregeld door de rechten die verband houden met zijn/haar gebruikersidentificatiecode en wachtwoord.