L'uso della tecnologia della realtà virtuale durante il prelievo di ovociti per la fecondazione in vitro: uno studio pilota randomizzato e controllato

Contesto/motivazione

Il prelievo di ovociti (OR) ecoguidato è una procedura breve, ma spesso dolorosa, durante la quale i follicoli vengono perforati per via transvaginale per ottenere ovociti per la fecondazione in vitro (IVF). La sedazione cosciente è il metodo più comunemente utilizzato per alleviare il dolore (1), tuttavia diversi studi hanno dimostrato che più della metà delle donne riferisce livelli di dolore da moderati a elevati (2,3) e fino al 7% delle donne riporta livelli estremi o inaccettabili del dolore durante la sala operatoria (4,5). Frederiksen et al. (4) hanno scoperto che fattori psicosociali come l'ansia, precedenti esperienze negative con esami ginecologici e la percezione della mancanza di controllo erano importanti predittori del dolore correlato alla sala operatoria. Questa scoperta è coerente con la multidimensionalità dell’esperienza del dolore. Sebbene siano state proposte diverse terapie adiuvanti per ridurre lo stress psicologico durante la terapia ART (tecnologia di riproduzione assistita), il loro impatto sull'esperienza in sala operatoria è stato contrastante (6-9).

La realtà virtuale (VR) consente agli utenti di impegnarsi in un ambiente simulato completamente immersivo utilizzando un sistema visivo e uditivo avanzato. Gli stimoli multimodali contribuiscono a un senso di presenza/immersione effettiva nel mondo virtuale, rendendo così l'esperienza VR distinta dagli stimoli visivi o uditivi passivi (10). L’utilità della terapia VR è stata esplorata per numerose applicazioni sanitarie, mostrando risultati positivi in ​​condizioni cliniche come procedure dentistiche, cura delle ferite da ustione, colonscopia e altre procedure minori (11). Una recente revisione sistematica di 39 RCT (studi clinici randomizzati) ha concluso che gli effetti coinvolgenti e divertenti della realtà virtuale sono utili per reindirizzare l'attenzione del paziente lontano dalle esperienze di trattamento dolorose e ridurre l'ansia, il disagio e la spiacevolezza (12). Diversi studi hanno mostrato una diminuzione significativa nella percezione del dolore e nei punteggi di ansia quando trattati con VR, misurati mediante questionari sull'ansia, riduzione della frequenza cardiaca e cambiamenti dell'elettroencefalogramma rispetto ai controlli (11,13-17). Per quanto ne sappiamo, non esistono studi pubblicati che esaminino l’applicazione della tecnologia VR durante il trattamento di fecondazione in vitro, in particolare per quanto riguarda la tollerabilità, la soddisfazione del paziente e la riduzione del dolore durante il prelievo degli ovociti.

Scopo

Gli obiettivi primari di questo studio pilota sono valutare l'accettazione da parte del paziente, l'utilità percepita e gli effetti avversi della tecnologia VR durante la procedura di recupero degli ovociti misurati mediante questionari convalidati sul coinvolgimento della realtà virtuale e sull'ansia (18,19):

1. Soddisfazione e immersione nel trattamento misurate dall'IGroup Presence Questionnaire (IPQ) - Questionario scalato a 14 voci (stima 2-3 minuti di completamento) somministrati dopo la sala operatoria.
2. Eventi avversi misurati dal Simulator Sickness Questionnaire (SSQ) - Questionario scalato a 16 voci (stima 3-4 minuti di completamento) somministrare pre-OR e post-OR.
3. Ansia procedurale misurata dal questionario State-Trait Anxiety Inventory (STAI) - Questionario scalato a 20 voci (stima 4-5 minuti di completamento) somministrati al basale, pre-OR e post-OR.

Gli obiettivi secondari sono valutare l'effetto della VR come aggiunta non farmacologica alla sedazione procedurale sull'intensità del dolore, sull'uso totale di oppioidi e benzodiazepine, sulla durata della procedura e sui risultati clinici associati al recupero degli ovociti.

1. Intensità del dolore (utilizzando la scala di valutazione numerica (20)),
2. Consumo totale di oppioidi e benzodiazepine,
3. Durata della procedura,
4. N. totale di ovociti recuperati/picco E2,
5. N. totale di ovociti MII (metafase II) recuperati / N. follicoli ≥ 17 mm il giorno dell'attivazione.

Popolazione

Questo sarà uno studio pilota randomizzato, in cieco singolo, a due bracci condotto presso il Mount Sinai Fertility. Tutti i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno randomizzati in un rapporto 1:1 in due gruppi. A causa della natura dell'intervento, i partecipanti non possono essere ciechi rispetto all'assegnazione, ma il medico che esegue il prelievo degli ovociti sarà cieco per ridurre al minimo il rischio di bias. Durante la sala operatoria, i pazienti riceveranno:

1. analgesia standard di cura e intervento basato su VR (software VRReliever V0.3.4 di XRHealth) (gruppo sperimentale)
2. Analgesia standard di cura e visore VR senza intervento (gruppo di controllo).

Tutti gli adulti di età compresa tra 18 e 43 anni, sottoposti al primo prelievo di ovociti, potranno essere inclusi.

I criteri di esclusione includono: (1) pazienti con grave deficit visivo e (2) pazienti con controindicazioni all'uso della tecnologia VR secondo le specifiche del produttore (grave chinetosi, epilessia/precedenti convulsioni, claustrofobia, emicrania attuale, anomalie della visione binoculare, disturbi psichiatrici, disturbi cardiaci condizione medica o altra condizione medica grave, uso di dispositivi medici come pacemaker cardiaci, apparecchi acustici o altri dispositivi medici impiantati che sono influenzati dall'uso di magneti nella tecnologia VR).

Procedura

Processo di reclutamento e consenso

Lo studio verrà inizialmente presentato ai pazienti da qualcuno all'interno della loro cerchia di cure. I pazienti verranno contattati per il consenso solo se esprimono interesse per lo studio e soddisfano i criteri di ammissibilità.

Il nostro coordinatore della ricerca (Dr. Dixit) parteciperà ai turni giornalieri di monitoraggio del sangue e degli ultrasuoni per individuare i soggetti idonei che iniziano il loro primo ciclo di fecondazione in vitro. Si metterà in contatto con i soggetti idonei di persona (alla successiva visita di monitoraggio) o tramite appuntamento telefonico o in teleconferenza. Essa non sarà già conosciuta dal soggetto o da terzi autorizzati.

Durante un congruo tempo, i pazienti verranno informati oralmente e verranno fornite informazioni scritte sullo studio (modulo di consenso). Verranno informati che se scelgono di partecipare, verranno randomizzati per essere inclusi in uno dei due gruppi: il gruppo che sarà sottoposto alla VR e un gruppo di controllo senza intervento. Verranno inoltre informati che la partecipazione o la mancata partecipazione allo studio non influirà in alcun modo sulla loro assistenza clinica e che potranno ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento fino alla pubblicazione dello studio. Saranno informati che le loro informazioni sanitarie saranno rese anonime e saranno mantenute strettamente riservate prima e dopo lo studio. I pazienti possono porre domande e ricevere risposte per decidere se desiderano partecipare allo studio. Verranno informati che il tempo totale stimato richiesto ai partecipanti allo studio è di 30-40 minuti.

Ai pazienti verrà concesso tutto il tempo necessario per rivedere il modulo di consenso e prendere una decisione sulla partecipazione. Il consenso scritto deve essere ottenuto su supporto cartaceo

Protocollo per l'arruolamento, l'intervento, la valutazione e la raccolta dei dati

Dopo l'iscrizione, i partecipanti procederanno con la stimolazione ovarica come al solito. La mattina del prelievo degli ovociti, ai pazienti viene regolarmente consigliato di arrivare in clinica 1 ora prima nell'area preoperatoria per cambiarsi e stabilire le linee IV. Durante questo periodo, ai partecipanti verrà fornito un breve orientamento con l'auricolare per regolare le cinghie e garantire una vestibilità adeguata e confortevole.

Descrizione audiovisiva

Il partecipante potrà scegliere tra quattro ambienti VR: spiaggia, lago, foresta o scenario di montagna. Ciascuno fornisce un ambiente audio e visivo coinvolgente progettato per ridurre l'ansia e favorire il rilassamento. Ogni scena è resa in alta risoluzione e in modo realistico che i partecipanti possono sperimentare a 360 gradi. I partecipanti indosseranno l'auricolare per tutta la durata della procedura di recupero degli ovuli che è di circa 15-20 minuti.

Rischi e benefici

L'intervento prevede l'uso di un dispositivo di realtà virtuale non invasivo, indossato esternamente, che fornisce stimoli visivi e uditivi al soggetto. Dal produttore (https://www.meta.com/ca/legal/quest/health-and-safety-warnings/), possono verificarsi raramente (1:4000) gravi capogiri, convulsioni, contrazioni oculari o muscolari o blackout innescati da lampi o schemi di luce, anche senza una storia di convulsioni, blackout o epilessia. Altri sintomi associati all'uso della tecnologia VR e/o che ne giustificano l'interruzione anticipata includono chinetosi, palpitazioni cardiache e affaticamento, prurito cutaneo, irritazione, arrossamento o potenzialmente ustioni a bassa temperatura, se il visore inizia a surriscaldarsi e formicolio, intorpidimento o rigidità durante e dopo l'uso. Inoltre, i sintomi dell’esposizione alla realtà virtuale possono persistere e diventare più evidenti ore dopo l’uso. Questi sintomi post-utilizzo possono includere i sintomi sopra indicati, nonché sonnolenza eccessiva e ridotta capacità di svolgere più attività contemporaneamente. Infine, l'ascolto del suono ad alto volume può causare danni irreparabili all'udito. Il rumore di fondo, così come l'esposizione continua a livelli di volume elevati, possono far sembrare i suoni più deboli di quanto non siano in realtà. Tuttavia, i sintomi di cui sopra possono verificarsi anche durante lo svolgimento di altre attività quotidiane come guardare la televisione o giocare ai videogiochi e non sono specificamente correlati all’esperienza della realtà virtuale.

Nel contesto clinico, questo sistema è stato valutato per ridurre il dolore e l'ansia in una varietà di scenari medici e chirurgici come l'artroplastica totale del ginocchio, la chirurgia dentale e la colonscopia. Non sono stati segnalati eventi avversi.

I potenziali benefici della partecipazione includono: (1) Riduzione dell'ansia durante il prelievo degli ovociti, (2) Riduzione dell'intensità del dolore misurata mediante questionari post-procedura convalidati (NRS) e (3) Ridotta necessità di mediazioni farmacologiche.

Analisi dei dati proposta

Come studio pilota, intendiamo arruolare 50 pazienti (25 in ciascun braccio) sulla base delle linee guida raccomandate sulla dimensione del campione definite da Browne (21) e Teare et al. (22) per valutare l'accettazione della pazienza, gli effetti avversi e l'utilità percepita dell'uso della realtà virtuale durante il recupero degli ovociti.

Ciascun soggetto arruolato verrà monitorato longitudinalmente durante tutto il ciclo di trattamento. Ciò include i dettagli del protocollo di stimolazione ovarica, i requisiti analgesici durante la procedura di prelievo degli ovociti (come riportato dalla paziente, dal medico e dall'infermiere), nonché i successivi esiti dello sviluppo di ovociti/embrioni. Le informazioni mediche (storia medica passata e sulla fertilità) verranno raccolte anche dai registri del partecipante su eIVF (comprese le note sulle procedure infermieristiche e i rapporti embriologici). Tutti questi dati sono essenziali per valutare se esiste un intervento VR durante il recupero degli ovociti, che è il risultato principale di interesse. Inoltre, le informazioni sulla salute personale come età, comorbilità mediche e farmaci influenzano anche la percezione individuale del dolore e dell’ansia che devono essere prese in considerazione nella valutazione dell’utilità dell’intervento VR.

L'analisi dei dati verrà eseguita utilizzando il software SPSS (Statistical Package for Social Sciences) 25.0. I parametri di risultato primari e secondari saranno confrontati tra i gruppi di studio. Per le misure di esito primarie, le differenze pre e post-OR nei punteggi SSQ e STAI saranno valutate mediante la statistica t-test o l'equivalente non parametrico. Per quanto riguarda la soddisfazione del trattamento, verrà eseguita l'analisi dei coefficienti casuali. Questo studio non avrà la potenza necessaria per valutare le differenze negli esiti secondari misurati (intensità del dolore, uso totale di oppioidi/benzodiazepine, ecc.).

Se le misure di esito primario fornissero prove empiriche a supporto dei benefici e della fattibilità dell’uso della realtà virtuale per questo gruppo demografico di pazienti, studi randomizzati e controllati di follow-up potrebbero essere potenziati per valutare se i pazienti che utilizzano la tecnologia VR sperimentano un’intensità del dolore inferiore o richiedono minori requisiti analgesici o intensità del dolore. durante il prelievo degli ovociti.

Questioni/preoccupazioni etiche

Tutti i dati verranno inseriti elettronicamente nel sito partecipante da cui hanno avuto origine. I moduli di studio originali verranno inseriti e conservati nel raccoglitore dello studio presso la sede partecipante in un armadietto chiuso a chiave. Dopo la raccolta dei dati del paziente, gli identificatori del paziente verranno rimossi e al paziente verrà assegnato un numero di studio. Gli identificatori dei partecipanti verranno registrati su un elenco principale che verrà archiviato separatamente dai dati dello studio. I dati verranno conservati sul nostro server clinico crittografato sicuro. Le modifiche ai dati scritti nel database verranno documentate tramite il sistema di modifica dei dati o un sistema di richiesta. Tutti gli identificatori dei partecipanti verranno distrutti dopo il reclutamento, ad eccezione dei PID (dati di identificazione personale) eIVF (database elettronico sulla fecondazione in vitro). I dati dello studio verranno conservati per 10 anni dopo il completamento dello studio.

A causa della natura e della sensibilità del gruppo di partecipanti che trattiamo, un'adeguata tutela dei dati e la riservatezza dei partecipanti sono priorità in Mount Sinai Fertility. Per lo studio vengono applicate misure che includono file bloccati, ID partecipanti codificati, accesso limitato solo al personale autorizzato e database protetto da password.

Solo il personale di ricerca autorizzato coinvolto nello studio avrà accesso ai dati. Il tipo di attività che un singolo utente può svolgere è regolata dai privilegi associati al suo codice identificativo utente e alla sua password.