Využití technologie virtuální reality během odběru oocytů pro in vitro fertilizaci: Randomizovaná kontrolovaná pilotní studie

Pozadí / Odůvodnění

Ultrazvukem řízené získávání oocytů (OR) je krátký, ale často bolestivý postup, během kterého jsou folikuly propíchnuty transvaginálně, aby se získaly oocyty pro in vitro fertilizaci (IVF). Vědomá sedace je nejběžněji používanou metodou úlevy od bolesti (1), přesto několik studií ukázalo, že více než polovina žen uvádí střední až vysokou úroveň bolesti (2,3) a až 7 % žen uvádí extrémní nebo nepřijatelné úrovně bolesti. bolesti během OR (4,5). Frederiksen a kol. (4) zjistili, že psychosociální faktory, jako je úzkost, předchozí negativní zkušenosti s gynekologickými vyšetřeními a vnímaný nedostatek kontroly, byly důležitými prediktory bolesti související s OR. Toto zjištění je v souladu s mnohorozměrností prožitku bolesti. Ačkoli bylo navrženo několik adjuvantních terapií ke snížení psychického stresu během terapie ART (technologie asistované reprodukce), jejich dopad na zážitek z OR byl smíšený [6-9].

Virtuální realita (VR) umožňuje uživatelům zapojit se do plně pohlcujícího simulovaného prostředí pomocí pokročilého vizuálního a sluchového systému. Multimodální podněty přispívají k pocitu skutečné přítomnosti/ponoření do virtuálního světa, čímž se zážitek VR odlišuje od pasivních vizuálních nebo sluchových podnětů (10). Užitečnost terapie VR byla prozkoumána pro četné zdravotní aplikace, přičemž se prokázaly pozitivní výsledky v klinických stavech, jako jsou stomatologické výkony, péče o popáleniny, kolonoskopie, stejně jako další drobné postupy (11). Nedávný systematický přehled 39 RCT (randomizovaných klinických studií) dospěl k závěru, že pohlcující a zábavné účinky VR jsou užitečné pro přesměrování pacientovy pozornosti od bolestivých zážitků z léčby a snížení úzkosti, nepohodlí a nepříjemností (12). Několik studií prokázalo významný pokles ve vnímání bolesti a skóre úzkosti při léčbě VR, měřeno dotazníky úzkosti, snížením tepové frekvence a změnami elektroencefalogramu ve srovnání s kontrolami (11,13-17). Pokud je nám známo, neexistují žádné publikované studie, které by zkoumaly aplikaci technologie VR během léčby IVF, zejména s ohledem na snášenlivost, spokojenost pacientky a snížení bolesti při odběru oocytů.

Účel

Primárními cíli této pilotní studie je vyhodnotit přijetí, vnímanou užitečnost a nepříznivé účinky technologie VR pacientem během postupu získávání oocytů, jak bylo měřeno validovanými dotazníky týkajícími se zapojení VR a úzkosti (18,19):

1. Spokojenost s léčbou a ponoření se do ní měřené dotazníkem přítomnosti IGroup (IPQ) – škálovaný 14položkový dotazník (odh. doba dokončení 2-3 minuty) podávaná po OR.
2. Nežádoucí účinky měřené dotazníkem Simulator Sickness Questionnaire (SSQ) – škálovaný 16položkový dotazník (odh. Doba dokončení 3-4 minuty) podávejte před OR a po OR.
3. Procedurální úzkost měřená dotazníkem State-Trait Anxiety Inventory (STAI) – škálovaný 20položkový dotazník (odh. doba dokončení 4-5 minut) podávaná na začátku, před OR a po OR.

Sekundárními cíli je vyhodnotit účinek VR jako nefarmakologického doplňku procedurální sedace na intenzitu bolesti, celkové užívání opioidů a benzodiazepinů, délku procedury a klinické výsledky spojené s odběrem oocytů.

1. Intenzita bolesti (pomocí numerické hodnotící stupnice (20)),
2. Celkové užívání opioidů a benzodiazepinů,
3. Délka procedury,
4. Celkem # získaných oocytů / vrchol E2,
5. Celkový počet MII (metafáze II) získaných oocytů / # folikulů ≥ 17 mm v den spuštění.

Populace

Půjde o randomizovanou, jednoduše zaslepenou, dvouramennou pilotní studii prováděnou na Mount Sinai Fertility. Všichni pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou randomizováni v poměru 1:1 do dvou skupin. Vzhledem k povaze intervence nemohou být účastníci zaslepeni před alokací, ale lékař provádějící odběr oocytů bude zaslepen, aby se minimalizovalo riziko zkreslení. Během OR budou pacienti dostávat buď:

1. standardní péče analgezie a intervence na bázi VR (VRReliever Software V0.3.4 od XRHealth) (experimentální skupina)
2. Standardní péče analgezie a VR-headset bez intervence (kontrolní skupina).

Všichni dospělí ve věku 18-43 let, kteří podstupují první odběr oocytů, budou způsobilí k zařazení.

Kritéria vyloučení zahrnují: (1) pacienty s těžkým zrakovým postižením a (2) pacienty s kontraindikacemi k používání technologie VR podle specifikací výrobce (těžká kinetóza, epilepsie/předchozí záchvat, klaustrofobie, současná migréna, abnormality binokulárního vidění, psychiatrické poruchy, srdce stav nebo jiný vážný zdravotní stav, používání zdravotnických zařízení, jako je kardiostimulátor, naslouchátka nebo jiná implantovaná zdravotnická zařízení, která jsou ovlivněna používáním magnetů ve VR technologie).

Postup

Proces náboru a souhlasu

Studii nejprve představí pacientům někdo z okruhu jejich péče. Pacienti budou požádáni o souhlas pouze v případě, že projeví zájem o studii a splňují kritéria způsobilosti.

Náš koordinátor výzkumu (Dr. Dixit) bude navštěvovat denní krevní a ultrazvuková monitorovací kola, aby prověřila způsobilé subjekty zahajující svůj první cyklus IVF. Se způsobilými subjekty naváže kontakt buď osobně (při jejich příští monitorovací návštěvě), nebo telefonicky či telekonferencí. Nebude již známa subjektu ani oprávněné třetí straně.

Ve vhodnou dobu budou pacienti informováni ústně a písemně informováni o studii (formulář souhlasu). Budou informováni, že pokud se rozhodnou zúčastnit, budou randomizováni do jedné ze dvou skupin: Skupina, která podstoupí VR, a kontrolní skupina bez intervence. Budou také informováni o tom, že účast nebo neúčast ve studii žádným způsobem neovlivní jejich klinickou péči a že mohou ze studie kdykoli odstoupit, dokud nebude studie zveřejněna. Budou informováni, že informace o jejich zdravotním stavu budou deidentifikovány a budou přísně důvěrné před a po studii. Pacienti mohou klást otázky a dostávat odpovědi, aby se mohli rozhodnout, zda se chtějí studie zúčastnit. Budou informováni, že celkový odhadovaný časový závazek účastníků studie je 30-40 minut.

Pacientům bude poskytnuto tolik času, kolik bude potřeba k tomu, aby si prostudovali formulář souhlasu a rozhodli se o účasti. Písemný souhlas by měl být získán v tištěné podobě

Protokol pro zápis, zásah, hodnocení a sběr dat

Po zápisu budou účastníci pokračovat ve stimulaci vaječníků jako obvykle. Ráno v den odběru vajíček se pacientům běžně doporučuje, aby se dostavili na kliniku o 1 hodinu dříve do předoperační oblasti, aby se vyměnili a nechali si zavést IV linky. Během této doby bude účastníkům poskytnuta stručná orientace s náhlavní soupravou, aby bylo možné nastavit popruhy a zajistit vhodné a pohodlné nošení.

Audiovizuální popis

Účastník si bude moci vybrat mezi čtyřmi prostředími VR: pláž, jezero, les nebo horské scenérie. Každý z nich poskytuje pohlcující zvukové a vizuální prostředí navržené ke snížení úzkosti a podpoře relaxace. Každá scéna je vykreslena ve vysokém rozlišení a realistickým způsobem, který mohou účastníci zažít v plných 360 stupních. Účastníci budou nosit náhlavní soupravu po dobu trvání procedury odběru vajíček, což je přibližně 15-20 minut.

Rizika a přínosy

Intervence zahrnuje použití neinvazivního, externě nošeného zařízení virtuální reality, které poskytuje subjektu vizuální a sluchové podněty. Od výrobce (https://www.meta.com/ca/legal/quest/health-and-safety-warnings/), závažné závratě, záchvaty, záškuby očí nebo svalů nebo výpadky vědomí vyvolané světelnými záblesky nebo vzory se mohou vyskytnout vzácně (1:4000), a to i bez předchozího záchvatu, výpadku vědomí nebo epilepsie. Mezi další příznaky spojené s používáním technologie VR a/nebo vyžadující předčasné ukončení patří nevolnost, bušení srdce a únava, svědění kůže, podráždění, zarudnutí nebo potenciálně nízkoteplotní popáleniny, pokud se náhlavní souprava začne přehřívat a brnění, necitlivost nebo ztuhlost během a po použití. Kromě toho mohou příznaky vystavení virtuální realitě přetrvávat a stát se zjevnějšími několik hodin po použití. Tyto příznaky po použití mohou zahrnovat příznaky uvedené výše, stejně jako nadměrnou ospalost a sníženou schopnost více úkolů. Konečně, poslech zvuku při vysoké hlasitosti může způsobit nenapravitelné poškození sluchu. Hluk na pozadí, stejně jako pokračující vystavení vysokým úrovním hlasitosti, mohou způsobit, že zvuky budou tišší, než ve skutečnosti jsou. Výše uvedené příznaky se však mohou vyskytnout i při provádění jiných každodenních činností, jako je sledování televize nebo hraní videoher, a nesouvisí konkrétně s prožíváním VR.

V klinickém kontextu byl tento systém hodnocen pro snížení bolesti a úzkosti v různých lékařských a chirurgických scénářích, jako je totální endoprotéza kolena, zubní chirurgie a kolonoskopie. Nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky.

Mezi potenciální výhody účasti patří: (1) Snížená úzkost během odběru oocytů, (2) Snížená intenzita bolesti měřená validovanými post-procedurními dotazníky (NRS) a (3) Snížená potřeba farmakologických zprostředkování.

Analýza navrhovaných dat

Jako pilotní studie máme v úmyslu zařadit 50 pacientů (25 v každé větvi) na základě doporučených pokynů pro velikost vzorku definovaných Brownem (21) a Teare et al. (22) zhodnotit trpělivost, nepříznivé účinky a vnímanou užitečnost použití VR během odběru oocytů.

Každý zapsaný subjekt bude sledován podélně během celého léčebného cyklu. To zahrnuje podrobnosti o jejich protokolu ovariální stimulace, analgetických požadavcích během postupu odběru vajíček (jak uvedl pacient, lékař a sestra), stejně jako následné výsledky vývoje oocytů/embryí. Lékařské informace (minulá anamnéza a anamnéza plodnosti) budou také shromažďovány ze záznamů účastníka o eIVF (včetně poznámek o ošetřovatelských postupech a embryologických zpráv). Všechny tyto údaje jsou zásadní pro posouzení, zda existuje intervence VR během odběru oocytů, což je primární výsledek zájmu. Osobní zdravotní informace, jako je věk, zdravotní komorbidity a léky, navíc ovlivňují individuální vnímání bolesti a úzkosti, které je třeba vzít v úvahu při hodnocení užitečnosti intervence VR.

Analýza dat bude provedena pomocí softwaru SPSS (Statistical Package for Social Sciences) 25.0. Primární a sekundární výstupní parametry budou porovnány mezi studijními skupinami. Pro měření primárních výsledků budou rozdíly ve skóre SSQ a STAI před a po OR hodnoceny statistikou t-testu nebo neparametrickým ekvivalentem. Pokud jde o spokojenost s léčbou, bude provedena analýza náhodných koeficientů. Tato studie nebude mít sílu hodnotit rozdíly v naměřených sekundárních výsledcích (intenzita bolesti, celkové užívání opioidů/benzodiazepinů atd.).

Pokud by měření primárního výsledku poskytlo empirické důkazy na podporu přínosů a proveditelnosti použití VR pro tuto demografickou skupinu pacientů, mohly by být posíleny následné randomizované kontrolované studie, které by vyhodnotily, zda pacienti používající technologii VR pociťují nižší intenzitu bolesti nebo vyžadují nižší analgetika nebo intenzitu bolesti. během odběru oocytů.

Etické problémy/obavy

Všechna data budou zadávána elektronicky na zúčastněném místě, odkud data pocházejí. Originály studijních formulářů budou vloženy a uloženy ve studijním pořadači na zúčastněném pracovišti v uzamčené skříni. Po shromáždění údajů o pacientovi budou identifikátory pacienta odstraněny a pacientovi bude přiděleno číslo studie. Identifikátory účastníků budou zaznamenány do hlavního seznamu, který bude uložen odděleně od dat studie. Data budou uchovávána na našem zabezpečeném šifrovaném klinickém serveru. Úpravy dat zapsaných do databáze budou dokumentovány buď systémem změny dat, nebo dotazovacím systémem. Všechny identifikátory účastníků budou po náboru zničeny, s výjimkou eIVF (elektronická databáze in vitro fertilizace) PID (Personal Identifiable Data). Údaje o studiu budou uchovávány po dobu 10 let po ukončení studia.

Vzhledem k povaze a citlivosti skupiny účastníků, se kterou zacházíme, je řádné zabezpečení záznamů a důvěrnost účastníků prioritou v Mount Sinai Fertility. Pro studii jsou vynucována opatření včetně zamčených souborů, kódovaných ID účastníků, omezeného přístupu pouze pro oprávněné osoby a databáze chráněné heslem.

Přístup k datům bude mít pouze autorizovaný výzkumný personál zapojený do studie. Typ činnosti, kterou může jednotlivý uživatel provádět, se řídí oprávněními spojenými s jeho uživatelským identifikačním kódem a heslem.